Atypická antipsychotika (známá také jako antipsychotika druhé generace) jsou třídou léků na předpis, které se používají k léčbě psychiatrických onemocnění. Všechna atypická antipsychotika jsou schválena FDA pro použití při léčbě schizofrenie. Některá nesou FDA schválené indikace pro akutní mánii, bipolární mánii, psychotickou agitaci, bipolární udržovací léčbu a další indikace.
První atypický antipsychotický lék, klozapin, byl objeven v 50. letech 20. století a zaveden do klinické praxe v 70. letech 20. století. Klzapin přestal být populární kvůli obavám z lékem indukované agranulocytózy. S výzkumem ukazujícím jeho účinnost u schizofrenie rezistentní k léčbě a s rozvojem systému sledování nežádoucích příhod se klozapin znovu objevil jako životaschopné antipsychotikum. Navzdory účinnosti klozapinu u schizofrenie rezistentní k léčbě byly pro široké použití vyhledávány látky s příznivějším profilem nežádoucích účinků. Během 90. let 20. století byly zavedeny olanzapin, risperidon a kvetiapin, na počátku 21. století pak ziprasidon a aripiprazol.
Atypická antipsychotika si našla oblibu mezi klinickými lékaři a jsou nyní považována za léčbu první linie schizofrenie a postupně nahrazují typická antipsychotika. Většina výzkumníků se shoduje, že charakteristickým rysem atypických antipsychotik je snížená náchylnost těchto látek k vyvolání extrapyramidových nežádoucích účinků a absence trvalého zvýšení prolaktinu.
Farmakologie atypických přípravků
Mechanismus účinku těchto látek není znám a pravděpodobně se do určité míry liší mezi různými léky v rámci dané třídy. Profil vazby na receptory atypických antipsychotik se skutečně dosti substantivně liší a tato variabilita může být zodpovědná za klinické rozdíly, jako je reakce pacienta a profil vedlejších účinků. Zatímco modulace systému dopaminových neurotransmiterů je pro antipsychotickou aktivitu nezbytná, role serotonergní aktivity atypických je diskutována. Někteří výzkumníci se domnívají, že antagonismus receptoru D2 ve spojení s antagonismem receptoru 5-HT2A je zodpovědný za „atypičnost“ atypických antipsychotik. Jiní se domnívají, že farmakologické důkazy lépe vysvětluje rychlá disociace (rychlý Koff) z receptoru D2, umožňující lepší přenos normálních fyziologických vzestupů dopaminu.
Existují rozsáhlé důkazy, že atypická antipsychotika mají menší afinitu k receptorům D2 a větší afinitu k receptorům D4. Důvodem je především to, že atypická antipsychotika mají poněkud menší pravděpodobnost, že způsobí tardivní dyskinezi. Předpokládá se, že receptory D2 jsou dopaminergně všudypřítomné a ovlivňují motorický systém stejně jako motivační aspekt dopaminového systému. Na druhou stranu, D4 je přesnější podtyp dopaminového receptoru. Atypická antipsychotika také ovlivňují norepinefrinové, acetylcholinové a histaminové receptory různých podtypů.
Všechna atypická antipsychotika varují před možnostmi tardivní dyskineze. Při užívání atypických léků není možné skutečně znát rizika tardivní dyskineze, protože vývoj tardivní dyskineze může trvat mnoho desetiletí a atypická antipsychotika nejsou dostatečně stará na to, aby byla testována po dostatečně dlouhou dobu.
Přesto lze s jistotou říci, že atypické látky pravděpodobně nezpůsobí tardivní dyskinezi tak často jako starší antipsychotika. Nicméně atypické látky „mohou způsobit závažné metabolické poruchy, např. cukrovku, dostatečně často na to, aby byly stejně nebezpečné“ jako starší antipsychotika.
Nežádoucí účinky, které jsou údajně spojovány s různými atypickými antipsychotiky, se liší a jsou specifické pro léčivé přípravky. Obecně lze říci, že atypická antipsychotika jsou spojována s menším počtem extrapyramidových nežádoucích účinků a menším sklonem k rozvoji tardivní dyskineze než typická antipsychotika. V roce 2004 vydal Výbor pro bezpečnost léčiv (CSM) ve Velké Británii varování, že olanzapin a risperidon by neměly být podávány starším pacientům s demencí kvůli zvýšenému riziku cévní mozkové příhody.
Hlavní výhodou užívání atypických antipsychotik oproti starším antipsychotikům, jako je Haldol, je snížený vzestup rozvoje tardivní dyskineze. Nicméně všechna atypická antipsychotika varují před možnostmi tardivní dyskineze ve svých příbalových informacích a v PDR. Není možné skutečně znát rizika tardivní dyskineze při užívání atypických léků, protože rozvoj tardivní dyskineze může trvat mnoho desetiletí a atypická antipsychotika nejsou dostatečně stará na to, aby byla testována po dostatečně dlouhou dobu, aby bylo možné určit všechna dlouhodobá rizika.
Přesto lze s jistotou říci, že atypické látky pravděpodobně nezpůsobí tardivní dyskinezi tak často jako starší antipsychotika. Nicméně atypické látky mohou způsobit závažné metabolické poruchy, takže jsou stejně nebezpečné jako starší antipsychotika.
Metabolické nežádoucí účinky u atypických antipsychotik
V poslední době vyvolávají obavy z metabolismu vážné obavy u klinických lékařů, pacientů i FDA. V roce 2003 FDA požadovala, aby všichni výrobci atypických antipsychotik změnili své označení tak, aby obsahovalo varování před riziky hyperglykémie a diabetu u atypických antipsychotik. Je třeba také zdůraznit, že ačkoliv všechna atypická léčiva musí být opatřena varováním na svém označení, některé důkazy ukazují, že všechna atypická léčiva si nejsou rovna v účincích na hmotnost a citlivost na inzulín.
Všeobecná shoda je, že klozapin a olanzapin jsou spojovány s největšími účinky na přírůstek hmotnosti a sníženou citlivost na inzulín, následuje risperidon a kvetiapin. Předpokládá se, že ziprasidon a aripiprazol mají nejmenší účinky na hmotnost a inzulínovou rezistenci, ale klinické zkušenosti s těmito novějšími léčivy nejsou tak rozvinuté jako se staršími léčivy.
Problematika metabolických vedlejších účinků, jako je hyperglykémie, je u těchto léků poněkud zastřena skutečností, že u dosud neléčených schizofreniků se také zdá, že mají zvýšený výskyt poruch metabolismu glukózy. Otázkou je, zda zvýšené riziko diabetu a hyperglykémie je funkcí stavu onemocnění schizofrenie, nebo zda jsou tyto metabolické účinky důsledkem nežádoucích vedlejších účinků léků. Pravděpodobně je to interakce zahrnující oba tyto faktory, která je zodpovědná za pozorování zvýšených nežádoucích metabolických příhod u pacientů užívajících atypická antipsychotika.