Catechol-o-methyltransferáza

Catechol-O-methyl transferáza (COMT) (EC 2.1.1.6) je enzym, který poprvé objevil biochemik Julius Axelrod. COMT je název genu, který kóduje tento enzym. O v názvu znamená kyslík, ne ortho.

Katechol-O-methyl transferáza se podílí na odbourávání neurotransmiterů katecholaminu, dopaminu, epinefrinu a norepinefrinu. Enzym zavádí do katecholaminu methylovou skupinu, která je darována S-adenosyl methioninem (SAM). Substráty COMT jsou všechny sloučeniny, které mají strukturu katecholu, jako katechostrogeny a flavonoidy obsahující katechol. L-dopa, prekurzor katecholaminů, je důležitým substrátem COMT. Inhibitory COMT, stejně jako entakapon, zachraňují L-dopu před COMT a prodlužují působení L-dopy. Entakapon je široce používané adjustované léčivo L-dopové terapie. Při podávání s inhibitorem dopa dekarboxylázy (karbidopa nebo benserazid) je L-dopa optimálně zachraňována. Tato „trojkombinovaná terapie“ se stává standardem v léčbě Parkinsonovy nemoci.

Bylo prokázáno, že funkční jednonukleotidový polymorfismus (běžná normální varianta) genu pro katechol-O-methyl transferázu ovlivňuje kognitivní funkce široce související s výkonnou funkcí, jako je posun v nastavení, inhibice odezvy, abstraktní myšlení a osvojení pravidel nebo struktury úkolů. Tento polymorfismus v genu COMT má za následek substituci aminokyseliny valinu za methionin. Bylo prokázáno, že tato valinová varianta katabolizuje dopamin až čtyřnásobnou rychlostí oproti svému methioninovému protějšku, což vede k významnému snížení synaptického dopaminu po uvolnění neurotransmiteru, což v konečném důsledku snižuje dopaminergní stimulaci postsynaptického neuronu. V důsledku toho neurony s valinovou variantou COMT vykazují vyšší úroveň aktivace během určitých kognitivních úkolů, protože k dosažení stejné úrovně postsynaptické stimulace vyžadují vyšší úroveň neuronové palby.

Má se za to, že souvislost mezi poruchami v těchto druzích kognitivních funkcí a genem COMT je zprostředkována účinkem na dopaminovou signalizaci ve frontálních lalokech.

Srovnatelné účinky na podobné kognitivní funkce, čelní laloky a neurotransmiter dopamin byly také všechny spojeny se schizofrenií. Není překvapením, že dědičná varianta COMT je považována za jeden z genetických faktorů, které mohou někoho predisponovat k rozvoji schizofrenie později v životě, přirozeně nebo v důsledku užívání konopí dospívajícími.

Doporučujeme:  Návrh organizace

Inhibitory COMT se nacházejí v zeleném čaji. Pití zeleného čaje je proto považováno za užitečný krátkodobý impuls pro antidepresivní léky zvýšením poločasu extracelulárního noradrenalinu a dopaminu. [Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text] Čaj může také pomoci snížit riziko rakoviny prsu.

3. Männistö PT a Kaakkola S (1999) Catechol-O-methyltrasferáza (COMT): Biochemie, molekulární biologie, farmakologie a klinická účinnost nových selektivních inhibitorů COMT. Pharmacol. Rev. 51:593-628