Dlouhodobé účinky benzodiazepinů zahrnují drogovou závislost a možnost nepříznivých účinků na kognitivní funkce, fyzické a duševní zdraví. Existují důkazy, že snížení nebo vysazení benzodiazepinů může vést ke snížení příznaků úzkosti. Se závislostí na benzodiazepinech je spojena řada nežádoucích účinků, jako jsou deprese a příznaky podobné chřipce. Vzhledem k těmto narůstajícím fyzickým a psychickým příznakům z dlouhodobého užívání benzodiazepinů se u mnoha dlouhodobých uživatelů doporučuje vysazení benzodiazepinů.
Některé z příznaků, které se mohou objevit v důsledku dlouhodobého užívání benzodiazepinů, zahrnují emočně zakalenou nevolnost, bolesti hlavy, závratě, podrážděnost, letargii, problémy se spánkem, poruchy paměti, změny osobnosti, agresivitu, deprese, agorafobii, úzkost a záchvaty paniky, zhoršení sociálních vztahů a také problémy v zaměstnání. Mnohé z těchto nežádoucích účinků dlouhodobého užívání benzodiazepinů se začínají zlepšovat tři až šest měsíců po vysazení benzodiazepinů.
Další obavy týkající se dlouhodobých účinků benzodiazepinů zahrnují zvyšování dávek, zneužívání benzodiazepinů, toleranci a závislost na benzodiazepinech a problémy s odvykáním benzodiazepinů. Fyziologická tolerance i závislost mohou vést ke zhoršení nežádoucích účinků benzodiazepinů. V několika studiích bylo s dlouhodobým užíváním benzodiazepinů spojeno zvýšené riziko úmrtí, jiné studie však zvýšenou úmrtnost nezjistily. Vzhledem k rozporuplným výsledkům studií týkajících se benzodiazepinů a zvýšeného rizika úmrtí, včetně úmrtí na rakovinu, byl doporučen další výzkum dlouhodobého užívání benzodiazepinů a rizika úmrtí. Většina výzkumu byla provedena u předepsaných uživatelů benzodiazepinů; ještě méně je známo o riziku úmrtí u nelegálních uživatelů benzodiazepinů.
Benzodiazepiny byly v roce 1961 považovány za bezpečné léky, ale s přibývajícími desetiletími se začaly objevovat nežádoucí účinky spojené s jejich dlouhodobým užíváním. Většina problémů s benzodiazepiny souvisí spíše s jejich dlouhodobým než krátkodobým užíváním. Přibývá důkazů o škodlivosti dlouhodobého užívání benzodiazepinů, zejména při vyšších dávkách. Ministerstvo zdravotnictví doporučuje, aby osoby dlouhodobě užívající benzodiazepiny byly sledovány nejméně každé 3 měsíce, a nedoporučuje také dlouhodobou substituční léčbu u osob zneužívajících benzodiazepiny z důvodu nedostatku důkazů o účinnosti a z důvodu rizik dlouhodobého užívání. Dlouhodobé účinky benzodiazepinů jsou velmi podobné dlouhodobým účinkům alkoholu (kromě orgánové toxicity) a jiných sedativ-hypnotik. Abstinenční účinky a závislost jsou téměř totožné. Zpráva Královské psychiatrické koleje ve Velké Británii z roku 1987 uvádí, že veškeré přínosy dlouhodobého užívání benzodiazepinů jsou pravděpodobně daleko převáženy riziky dlouhodobého užívání. Přesto jsou benzodiazepiny stále hojně předepisovány. Sociálně-ekonomické náklady spojené s pokračujícím rozsáhlým předepisováním benzodiazepinů jsou vysoké.
Dlouhodobé účinky benzodiazepinů mohou zahrnovat disinhibici, poruchy koncentrace a paměti, deprese a sexuální dysfunkce Dlouhodobé účinky benzodiazepinů se mohou lišit od nežádoucích účinků pozorovaných po akutním podání benzodiazepinů. Obavy týkající se dlouhodobých účinků benzodiazepinů se objevují již od roku 1980. Tyto obavy stále nejsou zcela zodpovězeny. Přehled literatury o užívání benzodiazepinových a nebenzodiazepinových hypnotik dospěl k závěru, že je zapotřebí dalšího výzkumu k vyhodnocení dlouhodobých účinků hypnotik. Analýza pacientů s rakovinou zjistila, že ti, kteří užívali léky na uklidnění nebo tablety na spaní, měli podstatně horší kvalitu života ve všech provedených měřeních a také horší klinický obraz symptomatologie. Zhoršení příznaků, jako je únava, nespavost, bolest, dušnost a zácpa, bylo zjištěno ve srovnání s těmi, kteří trankvilizéry nebo tablety na spaní neužívali. Většina jedinců, kteří úspěšně ukončí léčbu hypnotiky po postupném vysazení a neužívají benzodiazepiny po dobu 6 měsíců, má méně závažné problémy se spánkem a úzkostí, jsou méně utrápení a mají celkový pocit zlepšení zdravotního stavu po 6 měsících sledování. Nedávné parlamentní šetření britské vlády doporučilo, aby byl proveden výzkum dlouhodobých účinků benzodiazepinů.
Dlouhodobé užívání benzodiazepinů může vést k celkovému zhoršení kognitivních schopností, včetně trvalé pozornosti, verbálního učení a paměti a psychomotorických, vizuomotorických a vizuokoncepčních schopností. Tyto účinky na kognici existují, i když jejich dopad na každodenní fungování pacienta je ve většině, ale ne ve všech případech, zanedbatelný. Pomocí neurozobrazovacích studií byly zjištěny přechodné změny v mozku, ale u pacientů dlouhodobě léčených benzodiazepiny nebyly zjištěny žádné mozkové abnormality. Když uživatelé benzodiazepinů ukončí dlouhodobou léčbu benzodiazepiny, jejich kognitivní funkce se během prvních šesti měsíců zlepší, ačkoli deficity mohou být trvalé nebo může trvat déle než šest měsíců, než se vrátí na výchozí úroveň. U starších osob je dlouhodobá léčba benzodiazepiny rizikovým faktorem pro zesílení kognitivního poklesu, ačkoli postupné vysazování je spojeno se zlepšením kognitivního stavu. Studie alprazolamu zjistila, že 8týdenní podávání alprazolamu vedlo k přetrvávajícím deficitům, které byly zjistitelné i po několika týdnech.
U starších osob může v důsledku dlouhodobého užívání benzodiazepinů dojít k významné toxicitě. Benzodiazepiny jsou spolu s antihypertenzivy a léky ovlivňujícími cholinergní systém nejčastější příčinou lékové demence, která postihuje více než 10 % pacientů navštěvujících paměťové kliniky. Dlouhodobé užívání benzodiazepinů u starších osob může vést k farmakologickému syndromu s příznaky zahrnujícími ospalost, ataxii, únavu, zmatenost, slabost, závratě, vertigo, synkopu, reverzibilní demenci, depresi, zhoršení intelektu, psychomotorickou a sexuální dysfunkci, agitovanost, sluchové a zrakové halucinace, paranoidní představy, paniku, delirium, depersonalizaci, náměsíčnost, agresivitu, ortostatickou hypotenzi a nespavost. Může také dojít k vyčerpání některých neurotransmiterů a hladiny kortizolu a ke změnám imunitních funkcí a biologických markerů.
Z přehledu důkazů vyplynulo, že dlouhodobé užívání benzodiazepinů sice zhoršuje paměť, ale jeho souvislost se vznikem demence není jasná a vyžaduje další výzkum. Dlouhodobé užívání benzodiazepinů je spojeno se zvýšeným rizikem demence a doporučuje se vyhýbat se užívání benzodiazepinů u starších osob.
Duševní a fyzické zdraví
Dlouhodobé užívání benzodiazepinů může vést ke vzniku nebo zhoršení tělesných a duševních potíží, které se zlepší po 6 a více měsících abstinence. Po období přibližně 3 až 6 měsíců abstinence po ukončení režimu postupného snižování se projeví výrazné zlepšení psychické a fyzické pohody. Například jedna studie na uživatelích hypnotik, kteří postupně vysazovali hypnotika, uváděla, že po 6 měsících abstinence měli méně závažné problémy se spánkem a úzkostí, méně se trápili a celkově měli pocit lepšího zdraví. U těch, kteří hypnotika nadále užívali, nedošlo ke zlepšení v hodnocení nespavosti, úzkosti ani celkového zdravotního stavu. Studie zjistila, že u osob, které vysadily benzodiazepiny, se výrazně snížilo využívání lékařských a psychiatrických služeb.
Přibližně polovina pacientů, kteří navštěvují psychiatrické služby kvůli úzkostným poruchám, jako je panická porucha nebo sociální fobie, může být závislá na alkoholu nebo benzodiazepinech. Někdy úzkostné poruchy existovaly již před závislostí na alkoholu nebo benzodiazepinech, ale závislost na alkoholu nebo benzodiazepinech často působí na udržení úzkostných poruch a často je postupně zhoršuje. Mnoho lidí, kteří jsou závislí na alkoholu nebo předepsaných benzodiazepinech, když je jim vysvětleno, že mají na výběr mezi přetrvávajícím špatným duševním zdravím nebo ukončením léčby a zotavením se ze svých příznaků, se rozhodnou pro ukončení užívání alkoholu a nebo benzodiazepinů. Bylo konstatováno, že každý jedinec má individuální úroveň citlivosti na alkohol nebo sedativní hypnotika a to, co jeden člověk snese bez špatného zdravotního stavu, bude jiný velmi špatně snášet, a že i mírné pití může způsobit rebound syndromy úzkosti a poruchy spánku. Osoba, která trpí toxickými účinky alkoholu nebo benzodiazepinů, nebude mít prospěch z jiných terapií nebo léků, protože neřeší hlavní příčinu příznaků. Zotavení ze závislosti na benzodiazepinech bývá mnohem delší než zotavení z alkoholu, ale lidé mohou znovu získat své předchozí dobré zdraví. Přehled literatury týkající se benzodiazepinových hypnotik dospěl k závěru, že tyto léky způsobují neodůvodněné riziko pro jednotlivce i pro veřejné zdraví. Rizika zahrnují závislost, nehody a další nežádoucí účinky. Postupné vysazování hypnotik vede ke zlepšení zdravotního stavu bez zhoršení spánku.
Chronické dlouhodobé užívání benzodiazepinů je spojeno se zvýšeným rizikem impulzivního, agresivního a násilného chování. Studie ukázala, že 53 % dlouhodobých uživatelů benzodiazepinů vykazovalo násilné rysy, zatímco u pacientů podstupujících psychoterapii se násilné nebo agresivní chování objevilo pouze u 5,3 %. U každodenních uživatelů benzodiazepinů je také vyšší riziko výskytu psychotické symptomatologie, jako jsou bludy a halucinace. V lékařské práci byly publikovány závěry, že ze 42 pacientů léčených alprazolamem se až u třetiny dlouhodobých uživatelů benzodiazepinového léku alprazolam (Xanax) vyvinula deprese. Studie ukázaly, že dlouhodobé užívání benzodiazepinů a agonistů benzodiazepinových receptorů nebenzodiazepinových léků Z je spojeno s vyvoláním deprese a také s výrazně zvýšeným rizikem sebevraždy i celkově zvýšeným rizikem úmrtí.
Studie 50 pacientů, kteří navštěvovali kliniku pro odvykání benzodiazepinů, zjistila, že dlouhodobé užívání benzodiazepinů způsobuje celou řadu psychických a fyziologických poruch. Bylo zjištěno, že po několika letech chronického užívání benzodiazepinů se u velké části pacientů objevily různé psychické a fyzické zdravotní problémy včetně agorafobie, syndromu dráždivého tračníku, parestézie, narůstající úzkosti a záchvatů paniky, které nebyly předtím. Psychické a fyzické zdravotní příznaky vyvolané dlouhodobým užíváním benzodiazepinů se postupně výrazně zlepšovaly po dobu jednoho roku po ukončení pomalého vysazování. Třem z 50 pacientů byla nesprávně stanovena předběžná diagnóza roztroušené sklerózy, zatímco příznaky byly ve skutečnosti způsobeny chronickým užíváním benzodiazepinů. Deset pacientů se předávkovalo léky v době, kdy užívali benzodiazepiny, přestože pouze dva z pacientů měli v minulosti depresivní symptomatologii. Po vysazení neužil žádný z pacientů po uplynutí jednoho roku od vysazení žádné další předávkování. Předpokládalo se, že příčinou zhoršování duševního a fyzického zdraví u významné části pacientů byla rostoucí tolerance, kdy se objevily abstinenční příznaky navzdory užívání stabilních předepsaných dávek. Další teorie předpokládá, že chronické užívání benzodiazepinů způsobuje nenápadně se zvyšující toxicitu, která následně vede k narůstající psychopatologii u dlouhodobých uživatelů benzodiazepinů. Chronické užívání benzodiazepinů je rizikovým faktorem blefarospasmu. Dlouhodobé užívání benzodiazepinů může u některých osob vyvolat poruchy vnímání a depersonalizaci, a to i u těch, kteří užívají stabilní denní dávku, a může se také stát protrahovaným abstinenčním příznakem syndromu z vysazení benzodiazepinů. Ve studii vybraných ambulantních pacientů navštěvujících psychofarmakologické oddělení se zdálo, že chronické užívání benzodiazepinů způsobuje významné imunologické poruchy. Příznaky vyvolané léky, které se podobají abstinenčním účinkům, se mohou objevit při stanoveném dávkování v důsledku dlouhodobého užívání, byly zdokumentovány také u látek podobných barbiturátům, stejně jako u alkoholu a benzodiazepinů. To dokazuje, že účinky chronického užívání benzodiazepinů nejsou ojedinělé, ale vyskytují se i u jiných GABAergních sedativních hypnotik, tj. alkoholu a barbiturátů.
Užívání benzodiazepinů je vysoce spojeno se sebevraždami. Při předepisování je třeba dbát opatrnosti, zejména u rizikových pacientů. U adolescentů s depresí, kteří užívali benzodiazepiny, bylo zjištěno výrazně zvýšené riziko sebepoškození nebo sebevraždy, ačkoli velikost vzorku byla malá. Účinky benzodiazepinů u osob mladších 18 let vyžadují další výzkum. Při užívání benzodiazepinů u dospívajících s depresí je nutná další opatrnost. Závislost na benzodiazepinech často vede ke stále se zhoršujícímu klinickému obrazu, který zahrnuje sociální zhoršení vedoucí ke komorbidnímu alkoholismu a zneužívání drog. Častým důsledkem chronické závislosti na benzodiazepinech je sebevražda. Zneužívání benzodiazepinů nebo zneužívání jiných látek tlumících CNS zvyšuje riziko sebevraždy u uživatelů drog. Sebevraždu spáchá 11 % mužů a 23 % žen s návykem na zneužívání sedativních hypnotik.
O možné souvislosti mezi užíváním benzodiazepinů a vznikem rakoviny se vedou spory; první kohortové studie z 80. let 20. století naznačovaly možnou souvislost, ale následné studie případů a kontrol souvislost mezi benzodiazepiny a rakovinou nezjistily. V druhé americké národní studii o rakovině v roce 1982 provedla Americká společnost pro rakovinu průzkum mezi více než 1,1 milionu účastníků. Výrazně zvýšené riziko vzniku rakoviny bylo zjištěno u uživatelů prášků na spaní, především benzodiazepinů. Bylo provedeno 15 epidemiologických studií, které naznačily, že užívání benzodiazepinových nebo nebenzodiazepinových hypnotik je spojeno se zvýšenou úmrtností, především v důsledku zvýšeného počtu úmrtí na rakovinu u lidí. Jednalo se o rakovinu mozku, plic, střev, prsu a močového měchýře a další novotvary. Byla vyslovena hypotéza, že příčinou zvýšeného výskytu rakoviny byla buď oslabená imunitní funkce, nebo samotné virové infekce. Ačkoli zpočátku hodnotitelé amerického Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv vyjadřovali obavy ze schválení nebenzodiazepinových léků Z kvůli obavám z rakoviny, nakonec změnili názor a léky schválili. Nedávná studie případů a kontrol však nezjistila žádnou souvislost mezi užíváním benzodiazepinů a rakovinou prsu, plic, tlustého střeva, plic, děložní sliznice, vaječníků, varlat, štítné žlázy, jater, ani Hodgkinovou chorobou, melanomem a nehodgkinským lymfomem. Specifičtější studie případů a kontrol od roku 2000 neprokázaly žádnou souvislost mezi užíváním benzodiazepinů a rakovinou prsu. Jedna studie zjistila souvislost mezi užíváním benzodiazepinů a vznikem rakoviny vaječníků, zatímco jiná studie žádnou souvislost nezjistila.
Několik klinických studií se snažilo zjistit, zda benzodiazepiny způsobují strukturální poškození mozku, a dospěly k různým závěrům. Důkazy o strukturálním poškození mozku jsou nejsilnější, ale stále ne definitivní u uživatelů předepsaných vysokých dávek a u uživatelů vysokých dávek benzodiazepinů, ačkoli z klinických studií existují důkazy o určitém zmenšení mozku i u chronických uživatelů nízkých dávek benzodiazepinů, ale to bylo v jiných klinických studiích zpochybněno. Zatímco některé ze studií kontrolovaly faktory, jako je užívání alkoholu, jiné je nekontrolovaly. Některé studie byly příliš malé nebo se v jednom případě jednalo pouze o jednu kazuistiku. Názory lékařů na to, zda dlouhodobě předepisované benzodiazepiny způsobují strukturální poškození mozku, se liší.
U uživatelů vysokých dávek benzodiazepinů byly zjištěny zvětšené prostory mozkomíšního moku a s tím související zmenšení mozku. Neuropsychologické funkce mohou být u chronických uživatelů vysokých dávek benzodiazepinů trvale postiženy, s poškozením mozku podobným poškození mozku alkoholiků, jak ukázala studie Borga a dalších z Karolinska Institute, která sledovala uživatele benzodiazepinů po dobu 4 až 6 let. Abnormality CT vyšetření ukázaly dilataci komorového systému. Na rozdíl od alkoholiků však uživatelé sedativních hypnotik nevykazovali známky rozšířených korových žlábků. Studie dospěla k závěru, že pokud je u uživatelů sedativních hypnotik a benzodiazepinů diagnostikována mozková porucha, je často trvalá. Dřívější studie Borga a kol. prokázala mozkovou poruchu u osob, které zneužívaly výhradně benzodiazepiny, což naznačuje, že mozková porucha nebyla důsledkem zneužívání jiných látek. Odvykání od zneužívání vysokých dávek nitrazepamu způsobilo těžkou hypoperfuzi celého mozku s difuzní pomalou aktivitou na EEG. Po vysazení přetrvávají abnormality v hypofrontálních vzorcích mozkových vln i po ukončení abstinenčního syndromu, což naznačovalo, že při chronickém zneužívání vysokých dávek benzodiazepinů dochází k organickému poškození mozku.
Některé studie prokázaly poškození mozku u uživatelů terapeutických dávek, zatímco jiné studie vyvrátily, že by benzodiazepiny způsobovaly strukturální poškození mozku. Zdá se, že důkazy naznačují určitou formu poškození mozku, ale zda jsou dlouhodobé účinky benzodiazepinů způsobeny strukturálním poškozením mozku nebo funkčním poškozením mozku, je třeba ještě definitivně určit. Dvě publikace naznačují, že lorazepam je toxičtější než diazepam. Trvalé poškození mozku může být důsledkem chronického užívání benzodiazepinů podobně jako poškození mozku způsobené alkoholem. Uváděné poškození mozku je podobné, ale méně závažné než poškození pozorované u chronických alkoholiků. Poškození mozku se údajně jeví jako závislé na dávce, přičemž u uživatelů nízkých dávek dochází k menšímu zmenšení mozku než u uživatelů vyšších dávek. Dvě studie však nezjistily žádné důkazy o smršťování mozku u uživatelů benzodiazepinů na předpis.
Profesor Ashton, přední odborník na benzodiazepiny z Newcastle University Institute of Neuroscience, je opatrný při vyvozování jakýchkoli pevných závěrů a je zastáncem dalšího výzkumu dlouhodobých nebo případně trvalých příznaků dlouhodobého užívání benzodiazepinů. Uvedla, že se domnívá, že nejpravděpodobnějším vysvětlením trvalých příznaků jsou přetrvávající, ale pomalu odeznívající funkční změny na úrovni benzodiazepinových receptorů GABAA. Novější a podrobnější technologie skenování mozku, jako je PET a MRI, nebyly nikdy použity ke zkoumání otázky, zda benzodiazepiny způsobují funkční nebo strukturální poškození mozku. Profesor Ashton se snažil získat finanční prostředky na provedení skenů pomocí podrobnějších skenovacích technologií, jako jsou PET skeny a MRI skeny, ale financování výzkumu mu bylo zamítnuto. V současné době zůstává otázka, zda benzodiazepiny způsobují strukturální nebo funkční poškození mozku, definitivně nezodpovězena.
Bylo zjištěno, že benzodiazepiny způsobují teratogenní malformace. Literatura týkající se bezpečnosti benzodiazepinů v těhotenství je nejasná a kontroverzní. Původní obavy týkající se benzodiazepinů v těhotenství začaly alarmujícími nálezy u zvířat, které se však nemusí nutně přenášet na člověka. U dětí vystavených benzodiazepinům byly zjištěny rozporuplné nálezy. Nedávná analýza švédského lékařského registru porodů zjistila souvislost s předčasnými porody, nízkou porodní hmotností a mírně zvýšeným rizikem vrozených vývojových vad. Bylo pozorováno zvýšení výskytu pylorostenózy nebo atrézie trávicího traktu. Nebylo však prokázáno zvýšení výskytu orofaciálních rozštěpů a byl učiněn závěr, že benzodiazepiny nejsou významnými teratogeny.
U dětí vystavených benzodiazepinům v děloze se běžně vyskytují neurovývojové poruchy a klinické příznaky. Děti vystavené benzodiazepinům mají nízkou porodní hmotnost, ale v raném věku se vyrovnají normálním dětem, ale menší obvod hlavy zjištěný u benzoidních dětí přetrvává. Dalšími nežádoucími účinky benzodiazepinů užívaných během těhotenství jsou odchylky v neurovývoji a klinické příznaky včetně kraniofaciálních anomálií, opožděný vývoj klešťového úchopu, odchylky ve svalovém tonusu a vzorci pohybů. Motorické poruchy u dětí jsou ztíženy až po dobu 1 roku po narození. K normálnímu vývoji hrubé motoriky dochází po 18 měsících, ale poruchy jemné motoriky přetrvávají.“[80] Kromě menšího obvodu hlavy zjištěného u dětí vystavených benzodiazepinům dochází k mentální retardaci, funkčnímu deficitu, dlouhodobým anomáliím chování a nižší inteligenci[81][82].
Benzodiazepiny, stejně jako mnoho jiných sedativních hypnotik, způsobují apoptotickou smrt neuronálních buněk. Benzodiazepiny však nezpůsobují tak závažnou apoptózu vyvíjejícího se mozku jako alkohol.[83][84][85] Prenatální toxicita benzodiazepinů je pravděpodobně způsobena jejich účinky na neurotransmiterové systémy, buněčné membrány a syntézu proteinů.[86] To je však komplikované v tom, že neuropsychologické nebo neuropsychiatrické účinky benzodiazepinů, pokud se projeví, se mohou projevit až v pozdějším dětství nebo dokonce v dospívání.[87] Přehled literatury zjistil, že údaje o dlouhodobém sledování týkající se neurobehaviorálních výsledků jsou velmi omezené.[88] Byla však provedena studie, která sledovala 550 dětí vystavených benzodiazepinům a která zjistila, že celkově se většina dětí vyvíjela normálně. Existovala menší podskupina dětí vystavených benzodiazepinům, které se vyvíjely pomaleji, ale do čtyř let věku se většina této podskupiny dětí normalizovala. Existoval malý počet dětí vystavených benzodiazepinům, u kterých přetrvávaly vývojové abnormality ve 4 letech sledování, ale nebylo možné vyvodit závěr, zda tyto deficity byly důsledkem benzodiazepinů, nebo zda přetrvávající deficity vysvětlovaly sociální faktory a faktory prostředí [89].
V literatuře se vášnivě diskutuje o tom, zda benzodiazepiny během těhotenství způsobují závažné malformace, zejména rozštěp patra. Metaanalýza údajů z kohortových studií nezjistila žádnou souvislost, ale metaanalýza kontrolních studií zjistila významné zvýšení výskytu velkých malformací (je však třeba poznamenat, že kohortové studie byly homogenní a kontrolní studie byly heterogenní, což snižuje sílu výsledků kontrolních studií). Objevilo se také několik zpráv, které naznačují, že benzodiazepiny mají potenciál způsobit syndrom podobný fetálnímu alkoholovému syndromu, což však bylo v řadě studií zpochybněno. V důsledku rozporuplných zjištění je používání benzodiazepinů během těhotenství kontroverzní. Nejlepší dostupné důkazy naznačují, že benzodiazepiny nejsou hlavní příčinou vrozených vad, tj. závažných malformací nebo rozštěpu rtu či rozštěpu patra[90].
Bromazepam –
Kamazepam –
Karburazepam –
Chlordiazepoxid –
Cinolazepam –
klonazepam –
klorazepát –
Cyprazepam –
Delorazepam –
Demoxepam –
Diazepam –
Doxefazepam –
Elfazepam –
Ethylkarfluzepát –
Ethyl dirazepát –
Ethylloflazepát –
Fletazepam –
Fludiazepam –
Flunitrazepam –
Flurazepam –
Flutemazepam –
Flutoprazepam –
Fosazepam –
Gidazepam –
Halazepam –
Iclazepam –
Lopirazepam –
Lorazepam –
Lormetazepam –
meklonazepam –
Medazepam –
Menitrazepam –
Metaklazepam –
Motrazepam –
Nimetazepam –
Nitrazepam –
Nitrazepát –
Nordazepam –
Nortetrazepam –
Oxazepam –
Fenazepam –
Pinazepam –
Pivoxazepam –
Prazepam –
proflazepam –
Quazepam –
QH-II-66 –
Reclazepam –
Sulazepam –
Temazepam –
Tetrazepam –
Tolufazepam –
Tuklazepam –
Uldazepam
Arfendazam – Clobazam – Lofendazam – Triflubazam
Girisopam – GYKI-52466 – GYKI-52895 – Nerisopam – Tofisopam
Adinazolam –
Alprazolam –
Estazolam –
Flubromazolam –
Triazolam
Britasenil –
Climazolam –
Flumazenil –
Imidazenil –
L-655,708 –
Loprazolam –
Midazolam –
PWZ-029 –
Ro15-4513 –
Ro48-6791 –
Ro48-8684 –
Sarmazenil –
SH-053-R-CH3-2′F
Kloxazolam –
Flutazolam –
Haloxazolam –
Mexazolam –
Oxazolam
Brotizolam – Cyclotizolam – Clotiazepam – Etizolam
Ripazepam – Zolazepam – Zomebazam
Bentazepam – Devazepid – Ketazolam – Razobazam – Tifluadom