Chemická struktura fluvoxaminu
Fluvoxamin
Fluvoxamin (obchodní název Luvox) je antidepresivum, které funguje jako selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). Fluvoxamin byl poprvé schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 1993 pro léčbu obsedantně kompulzivní poruchy (OCD). Fluvoxamin CR (s řízeným uvolňováním) je schválen k léčbě sociální úzkostné poruchy. Fluvoxamin je také předepisován k léčbě depresivní poruchy (MDD) a úzkostných poruch, jako je panická porucha a posttraumatická stresová porucha (PTSD).
Primárním použitím fluvoxaminu je léčba obsedantně kompulzivní poruchy (OCD). Bylo zjištěno, že fluvoxamin je užitečný při léčbě depresivní poruchy (MDD) a úzkostných poruch, jako je panická porucha, sociální úzkostná porucha, posttraumatická stresová porucha (PTSD) a obsedantně kompulzivní poruchy spektra. Fluvoxamin je indikován u dětí a dospívajících s OCD.
Mezi nejčastěji pozorované nežádoucí účinky fluvoxaminu patří nauzea, zvracení, ospalost, nespavost, závratě, nervozita, pocity úzkosti, sucho v ústech, bolesti břicha, zácpa, průjem, pálení srdce, ztráta chuti k jídlu, svalová slabost, brnění a mravenčení, abnormální chuť, bolest hlavy, zrychlený srdeční tep, pocení, přibývání na váze, úbytek na váze nebo neobvyklé modřiny. Mezi další nežádoucí účinky, které jsou u dětí pozorovány častěji, patří abnormální myšlenky nebo chování, kašel, zvýšené menstruační bolesti, krvácení z nosu, zvýšený neklid, infekce a sinusitida. Sexuální nežádoucí účinky fluvoxaminu jsou méně výrazné než u jiných SSRI.
Fluvoxamin je silný a selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu s přibližně 100násobnou afinitou k serotoninovému transportéru oproti norepinefrinovému transportéru. Má zanedbatelnou afinitu k dopaminovému transportéru nebo jakémukoli jinému receptoru, s jedinou výjimkou receptoru σ1. Chová se na tomto receptoru jako silný agonista a má k tomu nejvyšší afinitu ze všech SSRI. To může přispívat k jeho antidepresivním a anxiolytickým účinkům uvnitř mozku. Další SSRI, která působí také jako agonisté receptoru σ1, jako je sertralin a escitalopram (není ověřeno, ale pravděpodobně bude), vykazují zvýšenou antidepresivní účinnost. což naznačuje, že může mít zvláštní přínos v léčbě depresivních pacientů, kteří vykazují znaky úzkosti/stresu a u kterých je porucha paměti zvláště nežádoucí (například u depresivních starších pacientů a také při léčbě psychotické deprese). Ve skutečnosti má opipramol TCA, agonista receptoru σ1 bez účinků na serotoninový, dopaminový nebo noradrenalinový systém, značnou antidepresivní a anxiolytickou účinnost sám o sobě.
Perorální biologická dostupnost fluvoxaminu je 53%. Vazba na plazmatické bílkoviny je asi 80%.
Fluvoxamin je silně metabolizován v játrech, většinou procesy oxidativní demethylace (produkující kyselinu fluvoxaminovou a její N-acetylový analog) a deaminace (produkující fluvoxethanol). Pouze u kyseliny fluvoxaminové byla prokázána inhibiční aktivita SERT, zhruba o 1-2 řády menší než u mateřské sloučeniny.
Radioaktivně značené podání dávky fluvoxaminu vytvořilo devět identifikovatelných metabolitů, které tvořily 85% absorbované dávky (15% fluvoxaminu tedy zůstalo nezměněno). Bylo empiricky prokázáno, že tento izolát metabolitů obsahuje 60% kyseliny fluvoxaminové a jejího N-acetylového analogu a 10% fluvoxethanolu, přičemž dalších šest metabolitů tvoří 30%.
Fluvoxamin má nejkratší sérový poločas ze všech SSRI s průměrem 15,6 hodiny.
Fluvoxamin inhibuje enzym CYP1A2 cytochromu P450, který metabolizuje agomelatin, kofein, klozapin, haloperidol, fenacetin, takrin, teofylin a olanzapin. Tyto látky mohou při současném podávání s fluvoxaminem způsobit zvýšení sérových hladin. Velké obavy vzbuzuje skutečnost, že polycyklické aromatické uhlovodíky, které se nacházejí v tabákovém kouři, jsou silnými induktory CYP1A2, takže kuřáci mohou vyžadovat významnou úpravu dávkování léků. Nedávno bylo zveřejněno varování týkající se potenciálně závažných interakcí s tizanidinem, založených na metabolismu CYP1A2. Poločas kofeinu je významně prodloužen užíváním fluvoxaminu, který může u pijáků kávy způsobit nespavost a podrážděnost.
Fluvoxamin inhibuje metabolismus diazepamu a fenytoinu prostřednictvím CYP2C19 a metabolismus aripiprazolu, chlorpromazinu, klozapinu, haloperidolu, olanzapinu, perfenazinu, risperidonu, thioridazinu a zuklopenthixolu prostřednictvím CYP2D6 a také aripiprazolu, klozapinu, haloperidolu, kvetiapinu a ziprasidonu prostřednictvím CYP3A4.
Fluvoxamin má nízký potenciál pro lékové interakce, které jsou založeny na inhibici enzymu Cytochrom P450 CYP2D6, méně než většina ostatních SSRI.
Ostatní SSRI, které jsou metabolizovány CYP2D6, budou mít přirozeně více interakcí na bázi CYP2D6 s TCA, antiarytmiky, B-blokátory, fenytoinem, opioidy a neuroleptiky.
Vazba fluvoxaminu na plazmatické bílkoviny je asi 77%. Léky s nízkou vazbou na bílkoviny mají menší pravděpodobnost, že vytlačí jiné léky vázané na bílkoviny, a proto mají nižší potenciál způsobovat lékové interakce související s vazbou na bílkoviny.
Fluvoxamin také inhibuje CYP2C9.
Luvox (fluvoxamin) 100 mg potahované tablety s půlicí rýhou (AU)
Fluvoxamin je jedním z pouhých dvou SSRI (spolu s alaproátem), které mají monocyklickou strukturu.
Fluvoxamin byl vyvinut společností Solvay Pharmaceuticals a byl prvním lékem mimo TCA schváleným americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) speciálně pro léčbu OCD. Byl jedním z prvních SSRI antidepresiv, které bylo uvedeno na trh (1984 ve Švýcarsku) a po schválení FDA v roce 1993 byl uveden na trh v USA v prosinci 1994, v Austrálii v únoru 1999 a v Japonsku v červnu 1999. Na konci roku 1995 bylo fluvoxaminem léčeno více než 10 milionů pacientů na celém světě. Fluvoxamin byl prvním SSRI, který byl registrován pro léčbu obsedantně kompulzivní poruchy u dětí FDA v roce 1997. Fluvoxamin byl prvním lékem schváleným pro léčbu sociální úzkostné poruchy v Japonsku v roce 2005.
V roce 1999 se fluvoxamin dostal pod velkou veřejnou kontrolu poté, co bylo zjištěno, že Eric Harris, jeden ze dvou mladistvých střelců zapojených do masakru na střední škole v Columbine, užíval tento lék. Mnozí okamžitě ukázali prstem na fluvoxamin a jeho výrobce Solvay Pharmaceuticals. Prodeje klesly a Solvay v roce 2002 stáhla tento lék z amerického trhu. V roce 2007 Solvay znovu uvedla Luvox na americký trh, který nyní vyrábí kalifornská společnost Palo Alto Jazz Pharmaceuticals, Inc., s generickou verzí Luvoxu dostupnou od IVAX Pharmaceuticals, Inc.
Droga se zviditelnila v americkém televizním seriálu The Sopranos produkovaném HBO, ve druhé sérii, epizodě 10. Doktorce Jennifer Melfi, psychiatričce léčící postavu jménem Tony Soprano, předepíše její vlastní psychiatr Luvox, aby léčila silné sklony k alkoholu.
„Koktavý“ John Melendez, dříve z The Howard Stern Show, si vzal Luvox na určitou dobu před jeho odchodem ze seriálu.
Jeden ze dvou střelců při masakru na střední škole v Columbine, Eric Harris, bral Luvox. Někteří analytici, jako například psychiatr Peter Breggin, argumentovali, že tento lék mohl přispět k Harrisovu činu. Breggin tvrdil, že vedlejší účinky těchto léků zahrnují zvýšenou agresivitu, ztrátu výčitek, depersonalizaci a mánii.
Agonisté: Gastroprokinetické látky: Cinitaprid • Cisaprid • Dazoprid • Metoklopramid • Mosaprid • Prukaloprid • Renzapride • Tegaserod • Velusetrag • Zacopride; Ostatní: 5-MT • BIMU8 • CJ-033,466 • PRX-03140 • RS-67333 • RS-67506 • SL65.0155 • Antagonisté: GR-113,808 • GR-125,487 • L-Lysin • Piboserod • RS-39604 • RS-67532 • SB-203,186
Ibogain • Reserpin • Tetrabenazin
Benserazid • Karbidopa • Genistein • Methyldopa
Nesmyslné: Benmoxin • Karoxazon • Echinopsidin • Furazolidon • Hydralazin • Indantadol • Iproclozid • Iproniazid • Isokarboxazid • Isoniazid • Linezolid • Mebanazin • Metfendrazin • Nialamid • Oktamoxin • Paraxazon • Phenelzin • Pheniprazin • Fenoxypropazin • Pivalylbenzhydrazin • Prokarbazin • Safrazin • Tranylcypromin; MAO-A selektivní: Amiflamin • Bazinaprin • Befloxaton • Befol • Brofaromin • Cimoxaton • Clorgilin • Esupron • Harmala alkaloidy (Harmin, Harmalin, Tetrahydroharmin, Harman, Norharman, atd.) • Methylen Blue • Metralindol • Minaprin • Moclobemid • Pirlindol • Serkloremine • Tetrindol • Toloxaton • Tyrima
Železo (Fe2+) • Hořčík (Mg2+) • Tetrahydrobiopterin • Vitamin B3 (Niacin, Nikotinamid → NADPH) • Vitamin B6 (Pyridoxin, Pyridoxamin, Pyridoxal → Pyridoxal fosfát) • Vitamin B9 (Kyselina listová → Kyselina tetrahydolová) • Vitamin C (Kyselina askorbová) • Zinek (Zn2+)
Posilovače aktivity: BPAP • PPAP; Posilovače rekuperace: Tianeptinum