Huntingtonova choroba, také nazývaná Huntingtonova chorea, chorea major nebo HD, je genetická neurologická porucha charakterizovaná po nástupu nekoordinovanými, trhavými pohyby těla a poklesem některých duševních schopností. Tyto vlastnosti se liší podle jedince, fyzické méně, ale rozdílný pokles duševních schopností může vést k řadě potenciálních problémů v chování. Porucha sama o sobě není smrtelná, ale s postupem příznaků se komplikace snižující průměrnou délku života zvyšují.
Výzkum HD se v posledních několika desetiletích velmi zvýšil, ale jeho přesný mechanismus není znám, takže příznaky jsou řízeny individuálně. Celosvětově má tuto poruchu až 7 lidí ze 100 000, i když existují lokalizované oblasti s vyšším výskytem. Nástup fyzických příznaků se objevuje postupně a může začít v každém věku, i když je statisticky nejčastější u čtyřicátníků (s rozložením do 30 let). Pokud je nástup před dosažením dvaceti let, je onemocnění klasifikováno jako juvenilní HD.
Onemocnění je pojmenováno po americkém lékaři Georgi Huntingtonovi, který publikoval pozoruhodně přesný popis v roce 1872. V roce 1983 byl nalezen marker změněné DNA způsobující onemocnění, o deset let později následoval objev jediného, kauzálního genu. Protože byl způsoben jediným genem, byl vyvinut přesný genetický test na HD; jednalo se o jednu z prvních dědičných genetických poruch, u kterých byl takový test možný. Vzhledem k dostupnosti tohoto testu a podobným vlastnostem u jiných neurologických poruch se v posledních letech značně zvýšilo množství výzkumu HD.
Huntingtonova choroba je jednou z několika opakovaných poruch trinukleotidů, způsobených délkou opakovaného úseku genu překračujícího normální rozmezí. Huntingtinův gen (HTT) běžně poskytuje informace k produkci Huntingtinova proteinu, ale při zasažení produkuje místo něj mutovaný Huntingtin (mHTT).
Fyzické symptomy jsou obvykle první, které způsobují problémy a jsou zaznamenány, ale v tomto bodě jsou obvykle doprovázeny nerozpoznanými kognitivními a psychiatrickými. Téměř každý s Huntingtonovou chorobou nakonec vykazuje všechny fyzické symptomy, ale kognitivní a psychiatrické symptomy se mohou mezi jednotlivci výrazně lišit.
Nejcharakterističtějšími fyzickými příznaky jsou trhavé, náhodné a nekontrolovatelné pohyby zvané chorea. V několika případech se místo toho objevují velmi pomalé pohyby a ztuhlost (nazývané bradykinezie a dystonie), které se s postupující poruchou často stávají výraznějšími než chorea. Abnormální pohyby se zpočátku projevují jako celková nedostatečná koordinace, nejistá chůze a nezřetelná řeč, ale s postupující nemocí je ovlivněna jakákoli funkce, která vyžaduje kontrolu svalů, což způsobuje fyzickou nestabilitu, abnormální výraz v obličeji a obtíže při žvýkání a polykání. Potíže s příjmem potravy běžně způsobují úbytek hmotnosti a mohou vést k podvýživě. Přidružené příznaky zahrnují poruchy spánkového cyklu, včetně nespavosti a rychlých změn spánku při pohybech očí. Juvenilní HD obecně postupuje rychleji, je pravděpodobnější, že místo chorea bude vykazovat ztuhlost a bradykinezii, a běžně zahrnuje záchvaty.
Vybrané kognitivní schopnosti jsou zhoršovány progresivně. Zvláště ovlivněny jsou výkonné funkce, které zahrnují plánování, kognitivní flexibilitu, abstraktní myšlení, osvojování pravidel, iniciování vhodných akcí a potlačování nevhodných akcí. Ovlivněny jsou také psychomotorické funkce, ovládání svalů, vnímání a prostorové dovednosti. S postupem nemoci se obvykle objevují poruchy paměti. Hlášené poruchy paměti se pohybují od krátkodobých poruch paměti až po potíže s dlouhodobou pamětí, včetně poruch epizodických (Paměť vlastního života), procedurálních (Paměť těla, jak provádět činnost) a pracovní paměti.
Psychiatrické symptomy se liší mnohem více než kognitivní a fyzické a mohou zahrnovat úzkost, depresi, snížené zobrazení emocí (otupený vliv), egocentrismus, agresivitu a nutkavé chování, které může způsobit nebo zhoršit závislosti, včetně alkoholismu a hráčství, nebo hypersexualitu. Byly také pozorovány potíže při rozpoznávání negativních výrazů jiných lidí.
Huntingtinův gen (HTT) se nachází na krátkém rameni chromozomu 4 (4p16.3). HTT obsahuje sekvenci tří DNA bází – cytosin-adenin-guanin (CAG) – opakovaných vícekrát (tj. CAGCAGCAG…) na jeho 5′ konci, známých jako trinukleotidová recidiva. CAG je genetický kód pro aminokyselinu glutamin, takže řada z nich vede k produkci řetězce glutaminu známého jako polyglutamin nebo polyQ traktu a opakované části genu, oblasti PolyQ.
Oblast polyQ obsahující méně než 36 glutaminů má za následek tvorbu cytoplazmatického proteinu zvaného huntingtin (Htt). Obecně mají lidé méně než 27 opakovaných glutaminů, nicméně sekvence 36 a více glutaminů má za následek tvorbu formy Htt, která má odlišné charakteristiky. Tato pozměněná forma, zvaná mutant Htt nebo častěji mHtt, zvyšuje rychlost rozpadu neuronů v určitých typech neuronů a postihuje oblasti mozku s vyšším podílem nebo závislostí na nich. Obecně počet opakování CAG souvisí s tím, nakolik je tento proces ovlivněn, a koreluje s věkem při nástupu a rychlostí progrese příznaků. Například 36-39 opakování má za následek mnohem pozdější nástup a pomalejší progresi příznaků než průměr, takže někteří jedinci mohou zemřít z jiných příčin ještě předtím, než se projeví příznaky Huntingtonovy choroby, to se nazývá „snížená penetrance“. Při velmi velkém počtu opakování se může HD objevit ve věku do 20 let, kdy se pak označuje jako juvenilní HD, akineticko-rigidní nebo vestfálská varianta HD a tvoří asi 7 procent HD nosičů.
HD se dědí autozomálně dominantním způsobem. Každé následující generaci se přiřazuje římská číslice I, II nebo III. Všimněte si, že pravděpodobnost, že potomek postiženého jedince bude sám postižen (červeně), je 50%, nicméně pokud obdrží normální alelu postiženého rodiče, oni i všichni jejich potomci jsou nedotčeni (modře). Přenos z postiženého otce na postiženého syna vylučuje dědičnost vázanou na X.
Huntingtonova choroba se dědí autozomálně dominantně, což znamená, že postižený jedinec typicky zdědí kopii genu s rozšířeným trinukleotidovým opakováním (mutantní alela) od postiženého rodiče. V tomto typu dědičnosti má každý potomek postiženého jedince 50% šanci, že zdědí mutovanou alelu, a tudíž bude postižen touto poruchou (viz obrázek). Je extrémně vzácné, aby Huntingtonova choroba byla způsobena de novo mutací, nicméně dědičnost HD je složitější kvůli potenciálním dynamickým mutacím, kdy replikace DNA nepřináší přesnou kopii trinukleotidového opakování. To může způsobit, že počet opakování se bude v následujících generacích měnit tak, že nezasažený rodič s „mezilehlým“ počtem opakování (28-35), nebo „sníženou penetrancí“ (36-39), může předat kopii genu se zvýšením počtu opakování, které produkuje plně penetrantní HD. Tyto nové mutace se objevily u méně než 10 procent lidí s HD, ale vysvětlují původ poruchy. Mateřsky zděděné alely mají obvykle podobnou délku opakování, zatímco otcovsky zděděné mají zřejmě vyšší šanci na prodloužení délky. Zvýšení počtu opakování (a tedy i dřívějšího věku nástupu a závažnosti onemocnění) v následujících generacích je známé jako genetické očekávání.
Homozygotní jedinci, kteří mají dva postižené geny, jsou velmi vzácní s výjimkou početných příbuzných rodin. Zatímco HD se zdála být prvním onemocněním, u kterého se homozygoté nelišili v klinické expresi nebo průběhu od typických heterozygotů, novější analýzy naznačují, že homozygotita ovlivňuje fenotyp a rychlost progrese onemocnění, ale nemění věk nástupu, což naznačuje, že mechanismy těchto faktorů se liší.
Stejně jako všechny proteiny, Htt a mHtt jsou přeloženy, vykonávají nebo ovlivňují biologické funkce a jsou pak označeny ubiquitinem, aby byly degradovány proteazomy, ale jejich přesná role není známa. Výzkum se zaměřil na identifikaci fungování Htt, jak se mHtt liší nebo do něj zasahuje, včetně jeho vlivu na programovanou buněčnou smrt a proteopatie zbytků mHtt, které zůstaly po degradaci.
Ačkoli funkce Huntingtinova proteinu je nejasná, některé hypotézy byly vyvozeny z pozorování. V myších modelech je Htt nezbytný pro vývoj a přežití. U „klepajících“ myší je k vyvolání onemocnění zapotřebí pouze prodloužená CAG opakovaná část genu. Protein nemá sekvenční homologii s jinými proteiny a je vysoce exprimován v neuronech a varlatech. Experimenty ukázaly, že Htt působí jako transkripční faktor při upregulaci exprese Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF), což je protein, který chrání neurony a reguluje neurogenezi těch nových, zatímco mHtt potlačuje tuto transkripční regulační funkci Huntingtina a tím i nedostatečnou expresi BDNF, což vede k progresivní atrofii vybraných oblastí mozku.Od imunohistochemie, elektronové mikroskopie, subcelulární frakcionační studie molekuly, to bylo Zjistilo se, že Huntingtin je primárně spojován s vezikuly a mikrotubuly..Ty naznačují funkční roli v cytoskeletálním ukotvení nebo transportu mitochondrií. Htt protein se podílí na obchodu s vezikuly, protože interaguje s HIT1, proteinem vázajícím klathrin, a zprostředkovává tak endocytózu, tedy absorpci materiálů do buňky. Prvotní studie ukazují, že nositelé rozšířeného opakování mohou mít lepší než průměrný imunitní systém, s vyšší hladinou Interleukinu 6 a nádorového supresorového proteinu p53.
V prvním kroku degradace jsou Htt i mHtt štěpeny kaspázou-3, která odstraňuje amino-konec proteinu (N-terminál). Kaspáza-2 pak dále štěpí amino-terminální fragment (který zahrnuje CAG opakování) Htt, ale nemůže zpracovat celý mHtt protein. U transgenních myší bylo prokázáno, že se enzym kaspáza-6 podílí na štěpení Htt proteinu, protože myši, které se staly rezistentními vůči tomuto enzymu, netrpěly neurodegenerací.Neutralizované kousky mHtt, ponechané v buňce, se nazývají N-fragmenty a jsou schopny ovlivnit genetickou transkripci. Konkrétně se mHtt váže s TAFII130, koaktivátorem na CREB závislé transkripci. mHtt protein také interaguje s proteinem transkripčního faktoru SP1 a brání jeho vazbě na DNA.
Neuronální intranukleární inkluze obsahující proteiny huntingtinu a ubiquitinu byly nalezeny jak u lidí, tak u myší s HD,. Takové inkluze jsou nejrozšířenější u kortikálních pyramidových neuronů, méně u striatálních středně velkých spinálních neuronů a téměř zcela se nevyskytují ve většině ostatních oblastí. Tyto inkluze se skládají hlavně z amino terminálního konce mHtt (CAG repeat) a nacházejí se jak v cytoplazmě, tak v jádru neuronů, nicméně jejich přítomnost nekoreluje s buněčnou smrtí, a mohou dokonce působit jako ochranný mechanismus vůči buňce. Tedy mHtt působí v jádru, ale nezpůsobuje apoptózu prostřednictvím agregace proteinů.
HD způsobuje astrogliózu a ztrátu středně spinálních neuronů Oblasti mozku jsou ovlivněny podle jejich struktury a typů neuronů, které obsahují, a zmenšují se, protože kumulativně ztrácejí buňky. Postižené oblasti jsou především ve striatu, ale také ve frontální a temporální kůře. Subhalamická jádra striatum vysílají řídicí signály do globusu pallidus, který iniciuje a moduluje pohyb. Slabší signály ze subthalamických jader tak způsobují sníženou iniciaci a modulaci pohybu, což vede k charakteristickým pohybům poruchy.
Ačkoli se studie zaměřují především na fyziopatologii mozku, některé se zabývají tím, jak Huntingtonova choroba zřejmě ovlivňuje jiné fyziologické funkce. Jedna studie u lidí upozornila na systémový, časný hypermetabolický stav a nižší hladinu aminokyselin s rozvětveným řetězcem v plazmě v průběhu nemoci, o níž se předpokládá, že je způsobena tím, že je mozek používá.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text]
Fyzické a/nebo psychologické vyšetření může určit, zda jsou počáteční příznaky patrné. Abnormální pohyby jsou často příznaky, které způsobují počáteční podnět k vyhledání lékařské konzultace a vedou k diagnóze; nemoc však může začít kognitivními nebo pyschiatrickými příznaky, které nejsou vždy rozpoznány s výjimkou zpětného pohledu, nebo pokud se dále rozvíjejí. Pre-symptomatické vyšetření je možné pomocí krevního testu, který počítá počty opakování CAG v každé z HTT alel, i když pozitivní výsledek se nepovažuje za diagnózu, protože může být získán desítky let před nástupem příznaků. Negativní krevní test znamená, že jedinec nenese rozšířenou kopii genu. Úplnou patologickou diagnózu lze stanovit pouze na základě nálezů neurologického vyšetření a/nebo prokázání buněčné ztráty v oblastech postižených HD, podpořené nálezy kraniálního CT nebo MRI skenu.
Předsymptomatický test je životní událost a velmi osobní rozhodnutí. Osobní důsledky pro rizikového jedince a nedostatek léku na nemoc vyžadují několik poradenských sezení, aby se zajistilo, že jsou připraveni na kterýkoli výsledek před jeho podáním. V Anglii, Skotsku, Severním Irsku, Austrálii, Kanadě a na Novém Zélandu, pokud není osoba mladší osmnácti let považována za Gillickovu kompetentní, není testování považováno za etické – pokud nevykazuje významné příznaky nebo není sexuálně aktivní. Mnoho organizací a laických skupin tato omezení ve svém testovacím protokolu důrazně podporuje.
Možný je také embryonální screening, který postiženým nebo ohroženým jedincům dává možnost zajistit, aby jejich děti nemoc nezdědily. Je možné, aby ženy, které by uvažovaly o potratu postiženého plodu, otestovaly embryo v děloze (prenatální diagnóza). Pro zajištění toho, aby novorozenec zůstal nepoškozen, lze použít i jiné techniky, například preimplantační genetickou diagnostiku v prostředí oplodnění in vitro.
Léčba kognitivních a psychologických příznaků zahrnuje antidepresiva a sedativa a nízké dávky antipsychotik. Existují omezené důkazy pro specifickou léčbu zaměřenou na kontrolu chorea a dalších pohybových abnormalit, ačkoli bylo prokázáno, že tetrabenazin snižuje závažnost chorea; byl schválen v roce 2008 speciálně pro tuto indikaci.
Důležitou součástí léčby je řízení výživy; většina lidí v pozdějších stádiích onemocnění potřebuje k udržení tělesné hmotnosti více kalorií, než je průměr. Zahušťovadlo lze přidávat do nápojů, protože polykání je obtížnější, protože hustší tekutiny se snáze a bezpečněji polykají. Možnost použít perkutánní endoskopickou gastrostomii (tj. vyživovací trubici do žaludku) je k dispozici, když se stravování stává příliš riskantní nebo nepohodlné. „Žaludeční PEG“ výrazně snižuje šance na vdechnutí potravy, což může vést k aspirační pneumonii,a také zvyšuje množství živin a kalorií, které mohou být požity, což napomáhá přirozené obranyschopnosti organismu.
Ačkoli existuje relativně málo studií o rehabilitaci HD, její obecná účinnost, pokud ji provádí tým specialistů, byla jasně prokázána u jiných patologií, jako je mozková mrtvice nebo úraz hlavy. Stejně jako u každého pacienta s neurologickým deficitem je klíčem k omezení a překonání postižení multidisciplinární přístup. Existují určité důkazy o užitečnosti fyzikální terapie a logopedie, ale jsou zapotřebí přísnější studie, aby je zdravotnické orgány schválily.
Věk nástupu se snižuje a rychlost progrese příznaků se zvyšuje s počtem opakování CAG. U jedinců s více než přibližně 60 opakováními CAG se často rozvine juvenilní Huntingtonova choroba. Existují rozdíly ve věku nástupu pro jakoukoli danou délku opakování CAG, zejména v rámci středního rozmezí (40-50 CAG). Například délka opakování 40 CAG vede v jedné studii k nástupu ve věku od 40 do 70 let. Tato odchylka znamená, že ačkoli byly navrženy algoritmy pro předpovídání věku nástupu, v praxi jej nelze předpovědět s jistotou.
Průměrná délka života je kolem 15 až 20 let po nástupu charakteristických projevů poruchy. Úmrtnost není způsobena Huntingtonovou chorobou přímo, ale přidruženými komplikacemi; ty zahrnují zápal plic (který způsobuje jednu třetinu smrtelných případů), srdeční selhání (ačkoli srdeční choroby, cerebrovaskulární choroby a ateroskleróza nevykazují žádný nárůst), dušení, podvýživu a fyzické poranění. Sebevražda je přidružené riziko, se zvýšenou mírou sebevražd až 7,3 procenta a pokusy o sebevraždu až 27 procent.[80][81]
Vzhledem k tomu, že HD je autosomálně dominantní a obvykle neovlivňuje reprodukci, objevují se oblasti se zvýšenou prevalencí podle historické migrace přenašečů, z nichž některé lze vysledovat tisíce let nazpět pomocí genetických haplotypů.[82] Od objevu genetického testu, který lze použít i pre-symptomaticky, se odhady výskytu poruchy pravděpodobně zvýší. Bez testu byli diagnostikováni pouze jedinci vykazující fyzické příznaky nebo neurologicky vyšetřené případy, s výjimkou těch, kteří zemřeli z jiných příčin dříve, než se objevily příznaky nebo diagnóza. Tyto případy mohou být nyní zahrnuty do statistik, protože test se stává dostupnějším a odhady ukázaly, že výskyt HD by mohl být dvakrát až třikrát vyšší, když se tyto výsledky zahrnou.[83]
Prevalence se velmi liší podle zeměpisné polohy, a to jak podle etnického původu, tak podle místní migrace; nejvyšší výskyt je u národů západoevropského původu, v průměru mezi 3 až 7 na 100 000 obyvatel, ale ve zbytku světa je relativně nižší, např. 1 na 1 000 000 obyvatel asijského a afrického původu. Některé lokalizované oblasti mají mnohem vyšší prevalenci, než je jejich zeměpisný průměr, například izolované populace v oblasti jezera Maracaibo ve Venezuele (kde byl objeven marker genu) mají extrémně vysokou prevalenci až 700 na 100 000,[84], což vede k závěru, že jeden z jejich původních zakladatelů musel být nositelem genu. To je známo jako efekt lokálního zakladatele.
V první polovině dvacátého století a dříve bylo mnoho lidí s HD chybně diagnostikováno jako lidé trpící alkoholismem nebo manickou depresí. Dříve byla hlavním rizikem úmrtnost v důsledku hladovění nebo dehydratace.
S rostoucím povědomím veřejnosti bylo HD stále více zobrazováno v četných knihách, filmech a televizních seriálech. Prvními díly byly film Arla Guthrieho Alice’s Restaurant[98] z roku 1969 a americký román Jacqueline Susann Valley of the Dolls z roku 1966; novější odkazy byly uvedeny v ER,[99] Private Practice,[100] Everwood,[101] All Saints,[102] a House.[103] Grafický román Stevena T. Seagla „It’s a Bird“ z roku 2004 pojednává o Huntingtonově chorobě a účincích na jeho rodinu.[104] Mnoho podpůrných organizací pořádá každoroční osvětovou akci HD a některé byly schváleny jejich příslušnými vládami, například, 6. červen je americkým senátem označen za „Národní den povědomí o Huntingtonově chorobě“ a britská HDA pořádá osvětovou kampaň ve třetím červnovém týdnu.[105]
Vývoj přesného diagnostického testu na Huntingtonovu chorobu vyvolal sociální, právní a etické obavy ohledně přístupu a využití výsledků člověka[106][107] Existují pokyny vytvořené IHA a WFN pro použití genetického testování v HD, ale mnohé vlády a instituce, přestože se dohodly, že nebudou geneticky diskriminovat jedince, nedospěly ke konsensu.[108] Pokud jde o jedince, rozhodnutí podstoupit presymptomatický test, a tím zjistit, zda poruchu zdědí, je komplikované. Genetické poradenství je navrženo tak, aby poskytovalo informace, rady a podporu člověku, aby se rozhodl, a pak v průběhu všech fází testovacího procesu, pokud se tak rozhodne.
Jedním z klíčových problémů je míra úzkosti, kterou jedinec pociťuje z toho, že „neví“, zda se u něj jednoho dne vyvine HD, ve srovnání s psychologickým dopadem, který by mohl nastat, pokud by test naznačil, že člověk nakonec nemoci podlehne. Oproti tomu jedinci, u nichž se zjistí, že zdědili běžnou alelu, mohou pociťovat pocit viny přeživšího, pokud jde o jejich postižené rodinné příslušníky.[109] Někteří jedinci se rozhodli nepodstoupit testování kvůli obavám z předsudků v oblastech, jako je pojistitelnost, zaměstnání a finanční záležitosti. Důležitou etickou úvahou je testování asymptomatických nezletilých. Stejně jako u jiných genetických onemocnění s pozdějším nástupem, u nichž není dostupná žádná léčba, je eticky sporné provádět presymptomatické testování u dítěte nebo jedince, kteří neučinili zralé, informované rozhodnutí sami za sebe.[110] Takové informace mohou způsobit psychickou újmu, ohrozit zaměstnání daného jedince nebo jeho schopnost získat zdravotní a životní pojištění. Z tohoto důvodu je presymptomatické testování u nezletilých osob kontroverzní oblastí, s argumenty pro povolení testování pouze v případě, že jedinec je dostatečně zralý na to, aby poskytl souhlas, versus minimalizace lékařského paternalismu ve prospěch rodičovských preferencí.[111][112][113] V případě objevení účinné léčby by se názorová rovnováha drasticky změnila.
Genetické testování může odvodit informace o příbuzných, kteří je nechtějí. Testování potomka nediagnostikovaného rodiče má důsledky pro ostatní členy rodiny, protože pozitivní výsledek automaticky odhalí rodiče jako nositele postiženého genu a sourozence (a zejména identická dvojčata) jako „ohrožené“ také jeho dědictvím.[114] To zdůrazňuje význam zveřejňování, protože jednotlivci se musí rozhodnout, kdy a jak informace odhalí svým dětem a ostatním členům rodiny. U ohrožených osob nebo u osob, o nichž je známo, že jsou nositeli mutované alely, může být zváženo prenatální genetické testování a preimplantační genetická diagnóza, aby se zajistilo, že porucha nebude dále přenášena.[115]
Huntingtonova choroba testovala etiku společnosti různými způsoby. HD byla jedním z cílů hnutí eugeniky, ve kterém americký vědec Charles Davenport v roce 1910 navrhl, aby se povinná sterilizace a imigrační kontrola používaly pro osoby s určitými chorobami, včetně HD.[116] Od vývoje genetického testování pro HD se finanční instituce a podniky také potýkají s otázkou, zda používat výsledky při hodnocení jednotlivce, např. u životního pojištění nebo zaměstnání. Organizace některých zemí se již dohodly, že tyto informace nebudou používat.[117] Nedávné schválení zákona o genetických informacích (GINA) ve Spojených státech zabraňuje zdravotním pojišťovnám odepřít krytí nebo účtovat vyšší pojistné pro osoby s predispozicí ke genetickým onemocněním.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text]
Vhodné zvířecí modely jsou rozhodující pro pochopení základních mechanismů způsobujících onemocnění a pro podporu raných fází vývoje léku. Neurochemicky indukované myši nebo opice byly k dispozici jako první,[123][124], ale nenapodobovaly progresivní znaky onemocnění. Po objevení HD genu vznikla transgenní zvířata vykazující HD vložením opakované expanze CAG do jejich genomu, jednalo se o myši (kmen R6/2),[125][126]), octomilky Drosophila,[127] a nedávno opice.[128] Výraz bez vložení opakování DNA u hlísticových červů také vytvořil cenný model.[129]
Geneticky upravené fragmenty intracelulárních protilátek zvané intrabodies vykázaly terapeutické výsledky inhibicí agregace mHtt v modelech drosophily. Toho bylo dosaženo použitím intrabody zvané C4 sFv, což je jeden řetězový variabilní fragment, který se váže na konec mHtt v buňce.[130][131] Tato terapie zabránila larvální a pupální mortalitě (bez terapie 77% zemřelo) a oddálila neurodegeneraci u dospělých, což významně prodloužilo jejich životnost.[132] Intrabodická terapie se jeví slibně jako nástroj pro objev léku a jako potenciální terapie HD a dalších neurodegenerativních poruch způsobených chybným složením proteinů nebo abnormálními interakcemi proteinů.[133][134]
Vzhledem k tomu, že HD bylo přesvědčivě spojeno s jediným genem, je potenciálně možné umlčení genu. Výzkumníci zkoumali využití genového knockdownu mHTT jako potenciální léčby. Pomocí myšího modelu dosáhla terapie siRNA 60% snížení exprese mHTT a progrese onemocnění se zastavila.[135] Tato studie však použila lidskou formu mHTT proteinu u myši, a byla proto schopna se zaměřit pouze na mHTT, přičemž endogenní exprese genu Htt u myši divokého typu zůstala nedotčena. Z praktického hlediska by bylo u lidí obtížné použít siRNA k cílení mutantní formy, zatímco normální kopie by zůstala nedotčena. Přesná funkce HTT není známa, ale u myší je úplná delece genu Htt smrtelná. Použití interference RNA k léčbě HD by tedy mohlo mít neočekávané účinky, pokud se nelze vyhnout knockdownu normálního HTT proteinu. Mezi další problémy patří problémy s dodáním siRNA do vhodné cílové tkáně, mimo-cílové účinky siRNA a toxicita z nadměrné exprese shRNA.[136] Jiná studie ukázala, že myší modely již v pozdních stádiích nemoci obnovily motorickou funkci poté, co byla zastavena exprese mHTT.[137]
Terapie kmenovými buňkami je nahrazení poškozených neuronů transplantací kmenových buněk (nebo možná neurálních kmenových buněk – typu somatické [dospělé] kmenové buňky) do postižených oblastí mozku. Hypoteticky mohou být embryonální kmenové buňky in vitro diferencovány na prekurzory neuronů a transplantovány do poškozených oblastí mozku za účelem vytvoření náhradních neuronů, pokud se podaří nahradit dostatek poškozených neuronů a rozvinout správnou synaptickou konektivitu, příznaky by mohly být zmírněny. Tato léčba by nezabránila dalšímu poškození neuronů, takže by to musela být probíhající léčba. Experimenty přinesly některé pozitivní výsledky na zvířecích modelech, ale zůstávají vysoce spekulativní a nebyly testovány v klinických studiích.[138]
Od srpna 2008 je ve vývoji nebo právě probíhá několik zkoušek různých sloučenin,[139] několik z nich v okamžiku testování na větším počtu lidí, známé jako fáze III klinických zkoušek.
Mezi látky, které se v počátečních experimentech ukázaly jako slibné, patří blokátory dopaminových receptorů, vybraní antagonisté dopaminu, jako tetrabenazin, kreatin, CoQ10, antibiotikum Minocyklin, potraviny a živiny obsahující antioxidanty a antidepresiva, včetně selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu, jako je sertralin, fluoxetin a paroxetin.[140]
Demence (Alzheimerova choroba, multiinfarktová demence, Pickova choroba, Creutzfeldt-Jakobova choroba, Huntingtonova choroba, Parkinsonova choroba, komplex demence AIDS, Frontotemporální demence) · Delirium · Postotřesový syndrom
alkohol (opilost, závislost na alkoholu, delirium tremens, Korsakoffův syndrom, zneužívání alkoholu) · opioidy (závislost na opioidech) · sedativa/hypnotika (abstinenční příznaky benzodiazepinů) · kokain (závislost na kokainu) · obecně (intoxikace, zneužívání drog, fyzická závislost, abstinence)
Schizofrenie (disorganizovaná schizofrenie) · Schizotypální porucha osobnosti · Deluzní porucha · Folie à deux · Schizoafektivní porucha
Mania · Bipolární porucha · Klinická deprese · Cyklothymie · Dysthymie
Úzkostná porucha (Agorafobie, panická porucha, panická ataka, generalizovaná úzkostná porucha, sociální úzkost) · OCD · Akutní stresová reakce · PTSD · Porucha korekce · Porucha konverze (Ganserův syndrom) · Somatoformní porucha (somatizační porucha, tělesná dysmorfní porucha, hypochondrie, nosofobie, Da Costův syndrom, psychoalgie) · Neurasthenie
Poruchy příjmu potravy (anorexia nervosa, bulimia nervosa) · Poruchy spánku (dyssomnie, nespavost, hypersomnie, parasomnie, noční děsy, noční můry) · Sexuální dysfunkce (erektilní dysfunkce, předčasná ejakulace, vaginismus, dyspareunie, hypersexualita) · Postnatální deprese
Porucha osobnosti · Pasivně-agresivní chování · Kleptomanie · Trichotillomanie · Voyeurismus · Factitious disorder · Munchausenův syndrom · Ego-dystonická sexuální orientace
Specifické: řeč a jazyk (porucha expresivního jazyka, afázie, expresivní afázie, receptivní afázie, Landau-Kleffnerův syndrom, šišlání) · Scholastické dovednosti (dyslexie, dysgrafie, Gerstmannův syndrom) · Motorické funkce (vývojová dyspraxie)Pervasivní: Autismus · Rettův syndrom · Aspergerův syndrom
ADHD · porucha chování · porucha opozičního vzdoru · porucha separační úzkosti · selektivní mutismus · porucha reaktivních vazeb · porucha tiků · Tourettův syndrom · řeč (koktání · nepořádek)