Chemická struktura meprobamátu
Meprobamát
Meprobamát (pod značkami Miltown® prodává Wallace Laboratories, Equanil® Wyeth a Meprospan®) je derivát karbamátu, který se používá jako anxiolytikum. Po určitou dobu byl nejprodávanějším menším sedativem, ale z velké části byl nahrazen benzodiazepiny.
Meprobamát byl poprvé syntetizován Bernardem Johnem Ludwigem a Frankem Milanem Bergerem, MD, v Carter Products v květnu 1950. Wallace Laboratories, dceřiná společnost Carter Products, koupila licenci a pojmenovala ji Miltown po vesnici Milltown v New Jersey. Byla uvedena na trh v roce 1955 a rychle se stala bestsellerem a v populárních médiích se proslavila jako „Happy Pills“.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text] V polovině čtyřicátých let pracoval Dr. Berger v laboratoři britské farmaceutické společnosti, když si všiml, že chemikálie, s níž pracoval, má sedativní účinek na malá laboratorní zvířata (hlodavce). Dr. Berger se následně o tomto sedativním nebo „uklidňujícím“ účinku zmínil v dnes již historickém článku, který v roce 1946 publikoval The British Journal of Pharmacology. Po přestěhování Wallaceových laboratoří v New Jersey vyrobili doktor Berger a chemik Bernard Ludwig chemicky příbuznou uklidňující sloučeninu, meprobamát, který byl zaveden pod obchodním názvem Miltown®, vesnice nedaleko jejich laboratoře ve Wallace.
Studie z prosince 1955 na 101 pacientech v Mississippské státní nemocnici ve Whitfieldu v Mississippi zjistila, že Meprobamát je užitečný při zmírňování duševních příznaků. Úplné uzdravení se dosáhlo u 3% pacientů, u 29% došlo k velkému zlepšení a u 50% k mírnému zlepšení. 18% si uvědomilo malou změnu. Sebedestruktivní pacienti začali spolupracovat a byli klidnější a zažili návrat k logickému myšlení. V 50%
případů přineslo uvolnění příznivější spánkové návyky. Hydroterapie a všechny typy šokové léčby byly zastaveny. Zjistilo se, že Meprobamát pomáhá při léčbě alkoholiků do roku 1956.
Dr. Berger, klinický ředitel Wallaceových laboratoří (který zemřel 16. března 2008 ve věku 94 let), ho popsal jako relaxant centrálního nervového systému, zatímco jiné
sedativa ho potlačovala. Studie Michiganské univerzity zjistila, že Meprobamát ovlivňuje řidičské schopnosti. Pacienti uvedli, že jsou schopni se více uvolnit, i když se nadále cítí být napjatí (potřebuje vyjasnit). K odhalení došlo na zvláštním vědeckém setkání v hotelu Barbizon Plaza v New Yorku. Aldous Huxley vystoupil na večerním zasedání. Předpověděl vývoj mnoha
chemikálií schopných změnit kvalitu lidského vědomí, v příštích několika letech.
Miltown byl někdy nesprávně označován jako chlorpromazin.
V lednu 1960 byli Carter Products, Inc., výrobci Miltown a American Home Products Corporation, kteří uváděli na trh Equanil, obviněni ze spiknutí za účelem monopolizace trhu s mírnými sedativy. Vyšlo najevo, že v roce 1948 prodej Meprobamatu vynesl obžalovaným 40 000 000 dolarů. Z tohoto množství připadaly na American Home Products přibližně 2/3 a Carter přibližně 1/3. Americká vláda hledala
nařídit, aby společnost Carter dala svůj patent na Meprobamát k dispozici bez poplatku jakékoli společnosti, která jej chce používat.
V dubnu 1965 byl Meprobamát vyškrtnut ze seznamu sedativ, když odborníci rozhodli, že lék je místo toho sedativum. U.S. Pharmacopoeia zveřejnila rozhodnutí. Ve stejné době Medical Letter zveřejnila, že Meprobamát může být návykový při dávkách, které nejsou o mnoho vyšší než doporučené. V prosinci 1967 byl Meprobamát zařazen pod kontrolu novely zákona o potravinách, léčivech a kosmetice. Byly vyžadovány záznamy o výrobě a distribuci. Byly stanoveny limity na délku předepisování a doplňování.
Výroba pokračovala po celá šedesátá léta, ale v roce 1970 byla uvedena jako kontrolovaná látka poté, co bylo zjištěno, že způsobuje fyzickou a psychickou závislost. Nicméně její místo v historii farmakologie a terapeutiky je upevněno, protože lék je považován za předchůdce moderní benzodiazepinové třídy antiúzkostných a sedativních/hypnotických léků (protože farmakologické působení benzodiazepinů na centrální nervový systém napodobuje účinky meprobamátu). První člen benzodiazepinové třídy, chlordiazepoxid (syntetizovaný švýcarskou firmou Hoffman LaRoche a uváděný na trh pod názvem Librium® při uvedení na trh v roce 1960), dal vzniknout dodnes běžně užívanému léku – diazepamu – známějšímu pod jeho původní značkou Valium® (také uváděnému a stále uváděnému na trh firmou Roche Products). Význam meprobamátu a benzodiazepinů spočívá ve skutečnosti, že tyto léky, přestože si vytvářejí návyky, v podstatě nahradily široce užívanou a potenciálně smrtelnou třídu sedativ, barbituráty. Role barbiturátů je dnes prakticky omezena na akutní léčbu některých forem (obvykle epileptických) záchvatů u kojenců.
Ačkoli byl na trhu uváděn jako bezpečnější, má meprobamát většinu farmakologických účinků a nebezpečí barbiturátů (i když v účinných dávkách je méně sedativní). Uvádí se, že má některé antikonvulzivní vlastnosti proti záchvatům absence, ale může zhoršit generalizované tonicko-klonické záchvaty.
Mechanismus účinku meprobamátu není znám. Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že má účinky na více místech centrálního nervového systému, včetně thalamu a limbického systému. Meprobamát se váže na GABAA receptory, které přerušují neuronální komunikaci v retikulární formaci a míše, což způsobuje sedaci a změnu vnímání bolesti.
Související léky zahrnují karisoprodrol (proléčivo meprobamátu) a tybamát.
Meprobamát se používá k léčbě úzkostných poruch nebo ke krátkodobé úlevě od úzkosti.
Používá se i mimo označení jako sedativum. V současné době je však licencován pouze jako anxiolytikum a nepoužívá se k tomuto účelu tak často jako benzodiazepiny.
Meprobamát je dostupný ve 200mg a 400mg tabletách pro perorální podání. Meprobamát je také složkou kombinovaného léku Equagesic (ve Velké Británii byl vysazen v roce 2002), který působí jako svalové relaxanty.
Meprobamát je léčivo ze seznamu IV podle Úmluvy o psychotropních látkách.
Meprobamát může při předávkování způsobit gastrointestinální konkretizaci; proto by se mělo o živočišném uhlí uvažovat i po 4 hodinách nebo při stoupajících hladinách.