Mnohočetný myelom (z řeckého myelo-, dřeň), známý také jako myelom plazmatických buněk nebo Kahlerova choroba (po Otto Kahlerovi), je nádorové onemocnění plazmatických buněk, což je typ bílých krvinek, které jsou normálně zodpovědné za tvorbu protilátek. Při mnohočetném myelomu se hromadí abnormální plazmatické buňky v kostní dřeni, kde narušují tvorbu normálních krvinek. Většina případů myelomu se také vyznačuje tvorbou paraproteinu – abnormální protilátky, která může způsobit problémy s ledvinami. Často se také vyskytují kostní léze a hyperkalcémie (vysoká hladina vápníku).
Myelom je diagnostikován pomocí krevních testů (elektroforéza sérového proteinu, test světelného řetězce bez kappy/lambda v séru), vyšetření kostní dřeně, elektroforéza bílkoviny v moči a rentgenové vyšetření běžně zapojených kostí. Myelom je obecně považován za nevyléčitelný, ale vysoce léčitelný. Remise může být navozena steroidy, chemoterapií, inhibitory proteazomu (např. bortezomib), imunomodulačními léky (IMiDs) jako je thalidomid, lenalidomid nebo pomalidomid a transplantací kmenových buněk. Radiační terapie se někdy používá ke snížení bolesti z kostních lézí.
Myelom se vyvíjí u 1-4 na 100 000 lidí za rok. Je častější u mužů a z neznámých důvodů je dvakrát častější u Afroameričanů než u Evropanů. Při konvenční léčbě je medián přežití 3-4 roky, který může být prodloužen na 5-7 let nebo déle při pokročilé léčbě. Mnohočetný myelom je druhou nejčastější hematologickou malignitou v USA (po nehodgkinském lymfomu) a tvoří 1% všech nádorů.
Vzhledem k tomu, že myelom může postihnout mnoho orgánů, příznaky a projevy se značně liší. Mnemotechnická pomůcka, která se někdy používá k připomenutí společného tetradu (čtyři části) mnohočetného myelomu, je CRAB: C = vápník (zvýšený), R = selhání ledvin, A = chudokrevnost, B = léze na kostech. Myelom má mnoho možných příznaků a všechny příznaky mohou být způsobeny jinými příčinami. Zapojení orgánů je součástí diagnostických kritérií mnohočetného myelomu.
Ilustrace ukazující nejčastější místo kostních lézí v obratlech. Zobrazit celou animaci.
Bolest kostí postihuje téměř 70% pacientů a je nejčastějším příznakem. Myelom Bolest kostí obvykle postihuje páteř a žebra a zhoršuje se s aktivitou. Přetrvávající lokalizovaná bolest může indikovat patologickou zlomeninu kosti. Zapojení obratlů může vést ke kompresi míchy. Myelomové onemocnění kostí je způsobeno nadměrnou expresí Receptor Activatoru pro nukleární faktor κ B Ligand (RANKL) pomocí stroma kostní dřeně. RANKL aktivuje osteoklasty, které resorbují kost. Výsledné kostní léze jsou lytické (způsobují rozpad) povahy a jsou nejlépe patrné na obyčejných rentgenových snímcích, které mohou ukázat „vymáčknuté“ resorpční léze (včetně vzhledu lebky na rentgenovém snímku). Rozpad kosti také vede k uvolnění vápníku do krve, což vede k hyperkalcemii a s ní spojeným příznakům.
Anémie zjištěná u myelomu je obvykle normocytární a normochromická. Je důsledkem náhrady normální kostní dřeně infiltrací nádorových buněk a inhibice normální tvorby červených krvinek (hematopoézy) cytokiny.
Renální selhání se může vyvíjet jak akutně, tak chronicky.
Nejčastější příčinou selhání ledvin u mnohočetného myelomu jsou tubulopatické účinky světelných řetězců. Zvýšená resorpce kostí vede k hyperkalcemii a způsobuje nefrokalcinózu, čímž přispívá k selhání ledvin. Amyloidóza je vzdálenou třetí příčinou.
Lehké řetězce vyvolávají nesčetné účinky, které se mohou projevit jako Fanconiho syndrom (renální tubulární acidóza typu II).
Mezi další příčiny patří hyperurikémie, opakující se infekce (pyelonefritida), a lokální infiltrace nádorových buněk.
Nejčastějšími infekcemi jsou pneumonie a pyelonefritida. Mezi běžné patogeny zápalu plic patří S. pneumoniae, S. aureus a K. pneumoniae, zatímco mezi běžné patogeny způsobující pyelonefritidu patří E. coli a další gramnegativní organismy. Největší rizikové období pro výskyt infekce je v prvních několika měsících po zahájení chemoterapie. Zvýšené riziko infekce je způsobeno imunodeficiencí. Ačkoli celková hladina imunoglobulinu je typicky zvýšená u mnohočetného myelomu, většina protilátek jsou neúčinné monoklonální protilátky z klonální plazmatické buňky. Vybrané skupině pacientů s dokumentovanou hypogamaglobulinemií může prospět substituční imunoglobulinová terapie, aby se snížilo riziko infekce.
Častými problémy jsou slabost, zmatenost a únava v důsledku hyperkalcemie. Bolest hlavy, zrakové změny a retinopatie mohou být důsledkem hyperviskozity krve v závislosti na vlastnostech paraproteinu. Nakonec se může objevit radikulární bolest, ztráta kontroly střev nebo močového měchýře (v důsledku postižení míchy vedoucí ke kompresi míchy) nebo syndrom karpálního tunelu a další neuropatie (v důsledku infiltrace periferních nervů amyloidem). V pozdních prezentovaných případech může vést k paraplegii.
Sérová proteinová elektroforéza vykazující paraprotein (vrchol v gama zóně) u pacienta s mnohočetným myelomem.
Přítomnost nevysvětlitelné anémie, poruchy funkce ledvin, vysoké sedimentace erytrocytů (ESR), lézí lytických kostí, zvýšené hladiny beta-2 mikroglobulinu a/nebo vysoké hladiny sérového proteinu (zejména zvýšené hladiny globulinů nebo imunoglobulinu) může být podnětem k dalšímu testování. Hladina globulinu může být při prokázaném onemocnění normální. Lékař požádá o elektroforézu bílkovin v krvi a moči, která by mohla prokázat přítomnost paraproteinového (monoklonálního proteinu, nebo M proteinu) pásma, se snížením nebo bez snížení dalších (normálních) imunoglobulinů (známých jako imunitní paréza). Jedním typem paraproteinu je Bence Jonesův protein, což je močový paraprotein složený z volných světelných řetězců (viz níže). Kvantitativní měření paraproteinu jsou nezbytná ke stanovení diagnózy a ke sledování onemocnění. Paraprotein je abnormální imunoglobulin produkovaný nádorovým klonem. Velmi vzácně je myelom nonsecretorní (nevytváří imunoglobuliny).
Teoreticky může mnohočetný myelom produkovat všechny třídy imunoglobulinu, ale nejčastější jsou IgG paraproteiny, následované IgA a IgM. IgD a IgE myelom jsou velmi vzácné. Kromě toho mohou být v izolaci vylučovány lehké a nebo těžké řetězce (stavební bloky protilátek): κ- nebo λ-lehké řetězce nebo kterýkoli z pěti typů těžkých řetězců (α-, γ-, δ-, ε- nebo μ-těžké řetězce).
U devětapadesátiletého pacienta se objevila skleslost levé lícní kosti a známá anamnéza mnohočetného myelomu. Bylo provedeno CT mozku s hledáním mozkové příčiny. Mozek vypadal normálně. Bližší prohlídka odhalila lytickou lézi v levé spánkové kosti (pravá strana obrázku) a zaostřené rekonstrukce kostí spánkové kosti potvrdily lytickou lézi zahrnující mastoidní segment lícního nervového kanálu. Červené šipky: léze; zelené šipky: normální kontralaterální lícní nervový kanál. Lytická léze byla jednou z mnoha v lebce a odpovídá ložisku myelomu.
Vyšetření podezření na mnohočetný myelom zahrnuje průzkum skeletu. Jedná se o sérii rentgenových snímků lebky, axiálního skeletu a proximálních dlouhých kostí. Aktivita myelomu se někdy objevuje jako „lytické léze“ (s lokálním vymizením normální kosti v důsledku resorpce) a na rentgenovém snímku lebky jako „proražené léze“ (pepřový hrnec lebky). Magnetická rezonance (MRI) je při detekci lytických lézí citlivější než jednoduchý rentgen a může nahradit průzkum skeletu, zejména při podezření na onemocnění obratlů. Příležitostně se provádí CT vyšetření k měření velikosti plasmacytomů měkkých tkání. Snímky kostí obvykle nemají žádnou dodatečnou hodnotu při vyšetření pacientů s myelomem (žádná nová tvorba kostí; lytické léze nejsou na skenu kostí dobře vizualizovány).
Biopsie kostní dřeně se obvykle provádí k odhadu procenta kostní dřeně obsazené plazmatickými buňkami. Toto procento se používá v diagnostických kritériích pro myelom. Imunohistochemie (barvení určitých typů buněk pomocí protilátek proti povrchovým proteinům) může detekovat plazmatické buňky, které exprimují imunoglobulin v cytoplazmě a občas i na povrchu buněk; myelomové buňky jsou typicky CD56, CD38, CD138 pozitivní a CD19 a CD45 negativní.[citace nutná] Cytogenetika může být také provedena u myelomu pro prognostické účely, včetně myelomu specifického FISH a virtuálního karyotypu.
Další užitečné laboratorní testy zahrnují kvantitativní měření IgA, IgG, IgM (imunoglobuliny) za účelem hledání imunitní parézy a beta 2-mikroglobulinu, který poskytuje prognostické informace. Na nátěru z periferní krve je běžně pozorována tvorba červených krvinek rouleaux, i když to není specifické.
Nedávné zavedení komerčního imunologického testu pro měření volných světelných řetězců potenciálně nabízí zlepšení ve sledování progrese onemocnění a reakce na léčbu, zejména tam, kde je těžké paraprotein přesně změřit elektroforézou (například u myelomu světelného řetězce nebo tam, kde je hladina paraproteinu velmi nízká). Počáteční výzkum také naznačuje, že měření volných světelných řetězců může být ve spojení s dalšími markery použito také pro hodnocení rizika progrese z monoklonální gamapatie neurčitého významu (MGUS) do mnohočetného myelomu.[citace nutná]
Tento test, test volného světelného řetězce v séru, byl nedávno doporučen Mezinárodní pracovní skupinou pro myelom pro screening, diagnostiku, prognózu a sledování dyskrazií plazmatických buněk.
Prognóza myelomu se značně liší v závislosti na různých rizikových faktorech. Klinika Mayo vyvinula model stratifikace rizika s názvem Mayo Stratification for Myeloma and Risk-adapted Therapy (mSMART), který rozděluje pacienty do kategorií s vysokým rizikem a standardním rizikem. Pacienti s delecí chromozomu 13 nebo hypodiploidy podle konvenční cytogenetiky, t(4;14), t(14;16) nebo 17p- podle molekulárně genetických studií, nebo s vysokým indexem značení plazmatických buněk (3% nebo více) jsou považováni za vysoce rizikové pacienty s myelomem.
V roce 2003 se Mezinárodní pracovní skupina pro myelom dohodla na diagnostických kritériích pro symptomatický myelom, asymptomatický myelom a MGUS (monoklonální gamapatie neurčitého významu), která byla následně v roce 2009 aktualizována:
Poznámka: Samotné opakující se infekce u pacienta, který nemá žádný z CRAB znaků, nejsou dostačující pro stanovení diagnózy myelomu. Pacienti, kteří nemají CRAB znaky, ale mají průkaz amyloidózy, by měli být považováni za amyloidózu a ne za myelom. CRAB jako abnormality jsou běžné u mnoha onemocnění a je nezbytně nutné, aby tyto abnormality byly pociťovány jako přímo přičitatelné související poruše plazmatických buněk a každý pokus o vyloučení jiných základních příčin anémie, selhání ledvin atd.
Příbuzné stavy zahrnují solitérní plasmacytom (jediný nádor plazmatických buněk, typicky léčený ozářením), dyskrazii plazmatických buněk (kde pouze protilátky vyvolávají příznaky, např. AL amyloidóza) a POEMS syndrom (periferní neuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální porucha plazmatických buněk, kožní změny).
Mezinárodní klasifikační systém (ISS) pro myelom byl publikován Mezinárodní pracovní skupinou pro myelom v roce 2005:
Všimněte si, že ISS by se měla používat pouze u pacientů, kteří splňují diagnostická kritéria pro myelom. Pacienti s MGUS a asymptomatickým myelomem, kteří mají renální dysfunkci z nesouvisejících příčin, jako je cukrovka nebo hypertenze, mohou mít zvýšené hladiny β2M právě z renální dysfunkce a nemohou být považováni za myelom III. stádia. To je jedna z hlavních nevýhod ISS. Na rozdíl od stagingových systémů používaných u jiných druhů rakoviny ve skutečnosti nekvantifikuje nádorovou zátěž ani rozsah. Spíše jde o prognostický index než o skutečný stagingový systém. Z tohoto důvodu se doporučuje používat ISS spolu s Durie Salmon Staging System (viz níže).
Poprvé byl publikován v roce 1975, systém Durie-Salmon staging je stále používán:
Stupně I, II a III Durie-Salmon staging systému lze rozdělit na A nebo B v závislosti na sérovém kreatininu:
B lymfocyty začínají v kostní dřeni a přesouvají se do lymfatických uzlin. Jak postupují, zrají a na jejich buněčném povrchu se objevují různé bílkoviny. Když jsou aktivovány, aby vylučovaly protilátky, označují se jako plazmatické buňky.
Mnohočetný myelom vzniká v B lymfocytech poté, co opustily část lymfatické uzliny známou jako zárodečné centrum. Za normální buněčnou linii, která je nejblíže spojena s MM buňkami, se obecně považuje buď B buňka s aktivovanou pamětí, nebo prekurzor plazmatických buněk, plazmablast.
Imunitní systém udržuje proliferaci B buněk a sekreci protilátek pod přísnou kontrolou. Při poškození chromozomů a genů, často prostřednictvím jejich přeskupení, je tato kontrola ztracena. Promotorovací gen se často přesune (nebo translokuje) na chromozom, kde stimuluje gen protilátek k nadprodukci.
U pacientů s mnohočetným myelomem je často pozorována chromozomální translokace mezi genem těžkého řetězce imunoglobulinů (na chromozomu 14, lokusu q32) a onkogenem (často 11q13, 4p16.3, 6p21, 16q23 a 20q11). Tato mutace má za následek dysregulaci onkogenu, která je považována za důležitou iniciační událost v patogenezi myelomu. Výsledkem je proliferace klonu plazmatických buněk a genomická nestabilita, která vede k dalším mutacím a translokacím. Abnormalita chromozomu 14 je pozorována asi v 50% všech případů myelomu. Zhruba v 50% případů je také pozorováno odstranění (částí) chromozomu 13.
Produkce cytokinů (zejména IL-6) plazmatickými buňkami způsobuje velkou část jejich lokalizovaného poškození, jako je osteoporóza, a vytváří mikroprostředí, ve kterém se maligním buňkám daří. Angiogeneze (přitažlivost nových krevních cév) je zvýšená.
Vytvořené protilátky se ukládají v různých orgánech, což vede k selhání ledvin, polyneuropatii a různým dalším symptomům spojeným s myelomem.
Léčba mnohočetného myelomu je zaměřena na terapie snižující populaci klonálních plazmatických buněk a následně snižující známky a příznaky onemocnění. Pokud je onemocnění zcela asymptomatické (tj. vyskytuje se paraprotein a abnormální populace kostní dřeně, ale nedochází k poškození koncových orgánů), jako u doutnajícího myelomu, je léčba obvykle odložena, nebo omezena na klinické studie.
Kromě přímé léčby proliferace plazmatických buněk se běžně podávají bisfosfonáty (např. pamidronát nebo kyselina zoledronová), aby se předešlo zlomeninám; bylo také pozorováno, že mají přímý protinádorový účinek i u pacientů bez známého kosterního onemocnění. V případě potřeby lze k léčbě anémie použít transfuze červených krvinek nebo erytropoetin.
Počáteční léčba mnohočetného myelomu závisí na věku pacienta a jeho komorbiditách. V posledních letech se preferovanou léčbou u pacientů mladších 65 let stala vysokodávková chemoterapie s autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk. Před transplantací kmenových buněk tito pacienti podstupují úvodní fázi indukční chemoterapie. Nejčastějšími dnes používanými indukčními režimy jsou režimy thalidomid-dexamethason, režimy na bázi bortezomibu a lenalidomid-dexamethason. Autologní transplantace kmenových buněk (ASCT), transplantace vlastních kmenových buněk pacienta po chemoterapii, je nejčastějším typem transplantace kmenových buněk u mnohočetného myelomu. Není léčivá, ale prodlužuje celkové přežití a úplnou remisi. Alogenní transplantace kmenových buněk, transplantace kmenových buněk zdravého člověka postiženému pacientovi, má potenciál k vyléčení, ale je dostupná pouze malému procentu pacientů. Dále je zde 5-10% úmrtnost spojená s léčbou.
Pacienti ve věku nad 65 let a pacienti s významným souběžným onemocněním často nesnášejí transplantaci kmenových buněk. U těchto pacientů byla standardem péče chemoterapie s melfalanem a prednisonem. Nedávné studie u této populace naznačují lepší výsledky s novými chemoterapeutickými režimy, např. s bortezomibem. Léčba bortezomibem, melfalanem a prednisonem měla odhadované celkové přežití 83% po 30 měsících, lenalidomid s nízkou dávkou dexamethasonu 82% přežití po 2 letech a melfalan, prednison a lenalidomid 90% přežití po 2 letech. Head-to-head studie srovnávající tyto režimy nebyly provedeny.
Přehled z roku 2009 konstatoval, že „Hluboká žilní trombóza a plicní embolie jsou hlavními nežádoucími účinky
thalidomidu a lenalidomidu. Lenalidomid způsobuje větší myelosupresi a thalidomid větší sedaci. Periferní neuropatie a trombocytopenie jsou hlavními nežádoucími účinky bortezomibu.“
Léčba souvisejícího syndromu hyperviskozity může být nutná k prevenci neurologických příznaků nebo selhání ledvin.
Někdy je po úvodní léčbě nabízena pokračující udržovací terapie.
Přehled udržovací terapie z roku 2009 dospěl k závěru „U mladších pacientů se zdá, že udržovací terapie thalidomidem po ASCT dále zvyšuje redukci nádorové zátěže, což se projevuje prodlouženým PFS (přežití bez progrese).“
V jiném přehledu z roku 2009 se uvádí, že „role udržovací léčby thalidomidem,
lenalidomidem nebo bortezomibem u pacientů s mnohočetným myelomem není definitivně stanovena; taková léčba by měla být prováděna pouze v rámci klinického hodnocení“.
Přirozenou anamnézou myelomu je relaps po léčbě. V závislosti na stavu pacienta, použitých metodách předchozí léčby a délce remise patří mezi možnosti relapsu opětovné léčby původním přípravkem, použití jiných přípravků (jako je melfalan, cyklofosfamid, thalidomid nebo dexamethason, samotný nebo v kombinaci) a druhá autologní transplantace kmenových buněk.
Později v průběhu nemoci se objevuje „rezistence k léčbě“. To může být reverzibilní účinek a některé nové léčebné modality mohou nádor znovu senzibilizovat na standardní terapii. U pacientů s recidivujícím onemocněním je bortezomib (nebo Velcade) od roku 2005 novým přírůstkem do terapeutického arzenálu, zejména jako terapie druhé linie. Bortezomib je proteazomový inhibitor. Také lenalidomid (Revlimid), méně toxický analog thalidomidu, vykazuje příslib léčby myelomu. Nově schválený derivát thalidomidu pomalidomid (Pomalyst v USA) může být použit pro recidivující a refrakterní mnohočetný myelom.
Stále více pacientů přežívá déle a déle, a to díky transplantaci kmenových buněk (s vlastními nebo dárcovskými) a léčbě kombinující bortezomib (Velcade), dexamethason a melfalan nebo cyklofosfamid. Zdá se, že tím se monoklonální vrchol udržuje na rozumné úrovni. Očekávaná doba přežití pak stoupá a vyvíjí se nová léčba.
Selhání ledvin u mnohočetného myelomu může být akutní (reverzibilní) nebo chronické (ireverzibilní). Akutní selhání ledvin obvykle ustoupí, když se hladina vápníku a paraproteinu dostane pod kontrolu. Léčba chronického selhání ledvin závisí na typu selhání ledvin a může zahrnovat dialýzu.
Při léčbě vysokými dávkami s následnou autologní transplantací kmenových buněk byl v roce 2003 odhadnut medián přežití přibližně na 4,5 roku ve srovnání s mediánem přibližně 3,5 roku při „standardní“ terapii.
International Staging System může pomoci předpovědět přežití s mediánem přežití (v roce 2005) 62 měsíců u onemocnění 1. stádia, 45 měsíců u onemocnění 2. stádia a 29 měsíců u onemocnění 3. stádia.
Prognózy u pacientů s mnohočetným myelomem, stejně jako u pacientů s jinými onemocněními, nejsou u všech stejné. Průměrný věk nástupu je 70 let. Starší pacienti často trpí dalšími závažnými onemocněními, která mají vliv na přežití. Mladší pacienti mohou mít mnohem delší přežití.
Některá myelomová centra dnes využívají genetické testy, kterým říkají „genové pole“. Zkoumáním DNA mohou onkologové určit, zda je u pacientů vysoké nebo nízké riziko, že se po léčbě nádor rychle vrátí.
Cytogenetická analýza myelomových buněk může mít prognostickou hodnotu, přičemž delece chromozomu 13, non-hyperdiploidie a vyvážené translokace t(4;14) a t(14;16) vedou k horší prognóze. S lepší prognózou jsou spojeny cytogenetické abnormality 11q13 a 6p21.
Prognostické markery, jako jsou tyto, jsou vždy generovány retrospektivními analýzami a je pravděpodobné, že nový vývoj léčby zlepší vyhlídky u pacientů s tradičně „chudým rizikem“ onemocnění.
SNP array karyotyping dokáže detekovat změny počtu kopií s prognostickým významem, které mohou být přehlédnuty cíleným FISH panelem. V MM absence proliferativního klonu činí konvenční cytogenetiku informativní pouze v ~30% případů.
Karyotypizace založená na polích nemůže detekovat vyvážené translokace, jako t(4;14) pozorované v ~15% MM. Proto by FISH pro tuto translokaci měla být také provedena, pokud se používají SNP pole pro detekci celogenomových změn počtu kopií prognostického významu v MM.
Věkově standardizovaná úmrtí na lymfomy a mnohočetný myelom na 100 000 obyvatel v roce 2004.
Mnohočetný myelom celosvětově způsobil v roce 2010 asi 74 000 úmrtí oproti 49 000 v roce 1990. Ve Spojených státech žije přibližně 71 213 lidí s mnohočetným myelomem a podle údajů Surveillance Epidemiology a End Results bylo v roce 2012 ve Spojených státech diagnostikováno odhadem 21 700 nových případů myelomu. Četnost výskytu mnohočetného myelomu upravená podle věku je 5,8 na 100 000 za rok.
Mnohočetný myelom je druhým nejrozšířenějším nádorovým onemocněním krve (10%) po nehodgkinském lymfomu. Představuje přibližně 1% všech nádorových onemocnění a 2% všech úmrtí na nádorová onemocnění. Ačkoli je vrchol věku vzniku mnohočetného myelomu 65 až 70 let, nedávné statistiky[citace nutná] ukazují jak na zvyšující se výskyt, tak na nižší věk nástupu.
Mnohočetný myelom postihuje o něco více mužů než žen. Afroameričané a původní obyvatelé tichomořských ostrovů mají nejvyšší hlášený výskyt tohoto onemocnění ve Spojených státech a Asiaté nejnižší. Výsledky nedávné studie zjistily, že výskyt myelomu je 9,5 případu na 100 000 Afroameričanů a 4,1 případu na 100 000 bělošských Američanů. Mezi Afroameričany je myelom jednou z deseti hlavních příčin úmrtí na rakovinu.
Existuje familiární predispozice k myelomu. Hyperfosforylace řady bílkovin – paratargových bílkovin – tendence, která se dědí autozomálně dominantním způsobem, se v těchto rodinách jeví jako častý mechanismus. Tato tendence je častější u afroamerických pacientů s myelomem a může přispívat k vyššímu výskytu myelomu v této skupině.
Mnohočetný myelom postihuje mnoho dalších druhů. Nemoc byla diagnostikována u psů, koček a koní.
U psů, mnohočetný myelom tvoří kolem 8% všech hematopoetických nádorů. Mnohočetný myelom se vyskytuje u starších psů, a není nijak zvlášť spojena buď s muži nebo ženami. Žádné druhy se objeví přes zastoupeny v případě přezkumy, které byly provedeny. Diagnóza u psů je obvykle zpožděna vzhledem k počáteční nespecifické a rozsah klinických příznaků je to možné. Diagnóza obvykle zahrnuje studie kostní dřeně, X-paprsky, a plazmatické proteinové studie. U psů, proteinové studie obvykle odhalí monoklonální gama globulin elevace být IgA nebo IgG ve stejné incidenci. Ve vzácných případech globulin elevace je IgM, který je označován jako Waldenström makroglobulinemie. Prognóza pro počáteční kontrolu a návrat do dobré kvality života u psů je dobrá. 43% psů začal na kombinované chemoterapeutické protokol dosáhnout kompletní remise. Dlouhodobé přežití je normální s mediánem 540 dnů hlášeny. Opakování se očekává nakonec, a i když se lze pokusit o záchranné protokoly, recidivy jsou často rezistentní k dostupným chemoterapeutikům a smrt obvykle nakonec následuje po komplikacích, jako je selhání ledvin, sepse nebo bolest související s majitelem zahájené eutanazie.