Monoaminová hypotéza je biologická teorie, která uvádí, že deprese je způsobena nedostatečnou aktivitou monoaminů v mozku, jako jsou dopamain, serotonin a noradrenalin.
V 50. letech 20. století byly omylem objeveny inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) a tricyklická antidepresiva, která jsou účinná při léčbě deprese. Tato zjištění a další podpůrné důkazy vedly Josepha Schildkrauta k publikaci jeho práce s názvem „Katecholaminová hypotéza afektivních poruch“ v roce 1965. Schildkraut spojoval nízkou hladinu neurotransmiterů s depresí. Výzkum dalších mentálních poruch, jako je schizofrenie, také zjistil, že s těmito poruchami byla spojena příliš malá aktivita některých neurotransmiterů.
Hypotéza je hlavním předmětem výzkumu v oblasti patofyziologie a farmakoterapie již více než 25 let a vedla k vývoji nových tříd léků, jako jsou SSRI (inhibitory zpětného vychytávání selektivního serotoninu).
Tento koncepční rámec byl zpochybněn v rámci vědecké obce, i když se neobjevila žádná jiná prokazatelně lepší hypotéza. I když se ukázalo, že hypotéza je zjednodušující a chybí, existují dostatečné důkazy pro to, abychom ji považovali za užitečný nástroj při napomáhání našemu chápání chemie mozku a vysvětlování farmakoterapie.