Myelin basic protein (MBP) je protein považovaný za důležitý v procesu myelinizace nervů v centrálním nervovém systému (CNS). Myelin pouzdro je vícevrstvá membrána, jedinečná pro nervový systém, která funguje jako izolátor pro výrazné zvýšení rychlosti vedení axonálních impulsů. MBP udržuje správnou strukturu myelinu, interaguje s lipidy v myelinové membráně.
MBP byl původně sekvenován v roce 1971 po izolaci od myelinových membrán. Od té doby se vyvinul knockout myší s deficitem MBP, který vykazoval snížené množství myelinizace CNS a progresivní poruchu charakterizovanou třesem, záchvaty a předčasnou smrtí. Lidský gen pro MBP je na chromozomu 18; protein se lokalizuje do CNS a do různých buněk hematopoetického systému.
Bazén MBP v centrálním nervovém systému je velmi různorodý, vyskytuje se několik variant splice a velké množství posttranslačních modifikací na proteinu, které zahrnují fosforylaci, metylaci, deamidaci a citrullinaci. Tyto formy se liší přítomností nebo nepřítomností krátkých (10 až 20 zbytků) peptidů na různých vnitřních místech v sekvenci. Hlavní forma MBP je obecně protein o velikosti asi 18,5 Kd (170 zbytků).
U typů melanocytárních buněk může být exprese genu MBP regulována metodou MITF.
Protein kódovaný klasickým genem MBP je hlavní složkou myelinového pouzdra oligodendrocytů a Schwannových buněk v nervovém systému. Nicméně transkripty související s MBP jsou přítomny také v kostní dřeni a imunitním systému. Tyto mRNA vznikají z dlouhého genu MBP (jinak nazývaného „Golli-MBP“), který obsahuje 3 další exony umístěné proti proudu klasických exonů MBP. Alternativní spletení z Golliho a MBP transkripčních počátečních míst dává vzniknout 2 sadám transkriptů souvisejících s MBP a genových produktů. Golliho mRNA obsahují 3 exony unikátní pro Golliho-MBP, spletené in-frame na 1 nebo více exonů MBP. Kódují hybridní proteiny, které mají N-terminální Golliho aa sekvenci spojenou s MBP aa sekvencí. Druhá skupina transkriptů obsahuje pouze exony MBP a produkuje dobře charakterizované základní proteiny myelinu. Tato komplexní genová struktura je zachována mezi druhy, což naznačuje, že MBP transkripční jednotka je nedílnou součástí Golliho transkripční jednotky a že toto uspořádání je důležité pro funkci a/nebo regulaci těchto genů.
Zájem o MBP se soustředil na jeho roli při demyelinizačních onemocněních, zejména roztroušené sklerózy (MS). Několik studií prokázalo roli protilátek proti MBP v patogenezi MS. Některé studie spojily genetickou predispozici k MS s genem MBP, i když většina ne.
Některé nedávné práce ukázaly, že očkování zvířete s MBP generovat imunitní odpověď proti němu zvyšuje propustnost hematoencefalické bariéry.[citace nutná]
Cílená imunitní odpověď na MBP byla zkoumána u smrtelné infekce vztekliny. Očkování MBP generuje zvýšení propustnosti hematoencefalické bariéry (BBB), což umožňuje imunitním buňkám proniknout do mozku, primárního místa replikace viru vztekliny. Ve studii na myších infikovaných virem vztekliny netopýra stříbrovlasého (SHBRV) se úmrtnost myší léčených MBP zlepšila o 20%-30% oproti neléčené kontrolní skupině. Je důležité poznamenat, že zdravé neinfikované myši léčené MBP vykázaly zvýšení úmrtnosti mezi 0% a 40%.
Byla navržena hypotéza „molekulární mimikry“ roztroušené sklerózy, ve které T buňky v podstatě zaměňují MBP s lidským herpesvirem-6. Výzkumníci ve Spojených státech vytvořili syntetický peptid se sekvencí shodnou se sekvencí peptidu HHV-6. Byli schopni prokázat, že T buňky byly aktivovány tímto peptidem. Tyto aktivované T buňky také rozpoznaly a iniciovaly imunitní odpověď proti synteticky vytvořené sekvenci peptidu, která je shodná s částí lidského MBP. Během svého výzkumu zjistili, že hladiny těchto zkříženě reaktivních T buněk jsou u pacientů s roztroušenou sklerózou významně zvýšené.
Bylo prokázáno, že základní protein myelinu interaguje s proteinem Proteolipid 1.
V tomto článku byl použit překlad textu z článku United States National Library of Medicine na anglické Wikipedii.
Ankyrin – Arrestin – Kalnexin – Connexin – Dystrofin – Ephrin – Heterotrimerické GTP-vazebné proteiny – protein asociovaný s LDL-receptorem – Membránový fúzní protein (VAMP) – Membránové glykoproteiny – Membránové transportní proteiny – Myelinový základní protein – Neurofibromin 2 – Fosfolipidové transportní proteiny – Pórovité toxiny – Presenilin – Protoporfyrinogenoxidáza – protein asociovaný s plicním surfaktantem B – protein asociovaný s plicním surfaktantem C – Spektrin – Tetraspanin – Transmembránové receptory – Utropin – Vesikulární transportní proteiny