Sandhoffova choroba je vzácná dědičná porucha ukládání lipidů, která způsobuje progresivní destrukci nervových buněk v mozku a míše.
Sandhoffova choroba byla poprvé ilustrována v Life Science v roce 1968 německým chemikem Konradem Sandhoffem. Konrad Sandhoff zkoumá biochemické a enzymatické aspekty gangliosidóz a dalších skladovacích chorob.
Nejčastější a nejzávažnější forma Sandhoffovy choroby začíná v kojeneckém věku. Kojenci s touto poruchou obvykle vypadají normálně až do věku 3 až 6 měsíců, kdy se vývoj zpomalí a svaly používané k pohybu zeslábnou. Postižení kojenci ztrácejí motorické schopnosti, jako je obracení, sezení a plazení. Jak nemoc postupuje, u kojenců se objevují záchvaty, ztráta zraku a sluchu, mentální retardace a ochrnutí. Pro tuto poruchu je charakteristická oční abnormalita zvaná třešňově červená skvrna, kterou lze identifikovat očním vyšetřením. Někteří kojenci se Sandhoffovou chorobou mohou mít také zvětšené orgány (organomegalie) nebo kostní abnormality. Děti se závažnou formou této poruchy se obvykle dožívají jen raného dětství.
Jiné formy Sandhoffovy choroby jsou velmi vzácné. Známky a příznaky mohou začít v dětství, dospívání nebo dospělosti a jsou obvykle mírnější než u infantilní formy Sandhoffovy choroby. Stejně jako u infantilní formy jsou ovlivněny duševní schopnosti a koordinace. Charakteristické rysy zahrnují svalovou slabost, ztrátu svalové koordinace (ataxii) a další problémy s pohybem, problémy s řečí a duševní onemocnění. Tyto známky a příznaky se značně liší u lidí s pozdními formami Sandhoffovy choroby.
Příznaky Sandhoffovy choroby se mohou objevit v dětství, dospívání a v dospělosti. Příznaky jsou motorická slabost, úleková reakce na zvuk, časná slepota, progresivní duševní a motorické zhoršení, časté infekce dýchacích cest, makrofalie (což je a zvětšená hlava),vzhled obličeje jako panenka, záchvaty, třešňově červené skvrny, myoklonus (svalové kontrakce), zvětšená játra a slezina. Tyto příznaky jsou hodně podobné Tay-Sachsově chorobě. Obě choroby jsou dědičné a obě se týkají centrálního nervového systému.
Sandhoffova choroba se dědí autosomálně recesivně
Mutace v genu HEXB způsobují Sandhoffovu chorobu. Gen HEXB poskytuje návod na tvorbu bílkoviny, která je součástí dvou kritických enzymů v nervovém systému. Tyto enzymy, beta-hexosaminidáza A a beta-hexosaminidáza B, fungují v nervových buňkách na odbourávání tukových látek, komplexních cukrů a molekul, které jsou vázány na cukry. Zejména beta-hexosaminidáza A odbourává tukovou sloučeninu nazývanou GM2 gangliosid. Mutace v genu HEXB narušují aktivitu těchto enzymů a brání tak odbourávání GM2 gangliosidu a dalších molekul.
V důsledku toho se tyto sloučeniny mohou v buňkách hromadit až do toxických hladin. Postupné poškození způsobené hromaděním GM2 gangliosidu vede k destrukci nervových buněk, což způsobuje známky a příznaky Sandhoffovy choroby. Onemocnění se dědí autosomálně recesivním způsobem.
Sandhoffova choroba je vzácná porucha; její frekvence se mezi populacemi liší. Zdá se, že tento stav je častější u kreolské populace severní Argentiny; u indiánů Metis v kanadském Saskatchewanu; a u lidí z Libanonu. Vyskytuje se také ve východní Evropě, u aškenázských Židů, ale neomezuje žádné jiné etnické skupiny.
Sandhoffova choroba se určuje provedením následujících postupů, než je vyšetřením zjištěna, biopsií odebráním vzorku tkáně z jater, genetickým testováním, molekulární analýzou buněk a tkání, aby se zjistilo, zda se jedná o genetickou metabolickou poruchu, testem enzymů a někdy může být provedena analýza moči, aby se zjistilo, zda jsou některé materiály uloženy v těle. Pro dítě, které tuto chorobu získá a oba rodiče jsou přenašeči, je pouze 25% šance, že by jeho dítě zdědilo Sandhoffovu chorobu. Rodičům je dána možnost nechat si provést mutaci DNA, pokud jsou vystaveni vysokému riziku, aby mohli určit, než budou mít děti. Nicméně se velmi doporučuje nechat si udělat test, i když nemáte rodinnou anamnézu Sandhoffovy choroby. Přes 95% rodin, které mají děti, které se potýkají se Sandhoffovou chorobou, nemělo žádnou rodinnou anamnézu této choroby, protože gen HEXB je tichá mutace, která prochází geny, aniž by někdo věděl, že k ní došlo. Samozřejmě, pokud máte gen, máte větší riziko přenosu genu na nenarozené dítě. Velmi se doporučuje genetické poradenství u těch, kteří mají gen, a u těch, kteří zjistili, že mají gen po testování.
Sandhoffova choroba nedosahuje specifické léčby nebo vyléčení. Osoba, která trpí touto chorobou, však potřebuje získat správnou výživu, zůstat hydratovaná a udržovat pročištění dýchacích cest. Ke zmírnění některých příznaků, které se mohou objevit u Sandhoffovy choroby, může být po pacientovi požadováno, aby užíval antikonvulziva ke zvládnutí záchvatů, léky k léčbě respiračních infekcí u kojenců, kteří obvykle umírají do 3 let věku kvůli samotným respiračním infekcím, a aby získal přesnou stravu sestávající z pyré potravin kvůli potížím s polykáním.
Nedávné práce provedené v Burham Institute for Medical Research, které mají být publikovány v Nature, naznačují, že lidské embryonální kmenové buňky mohou představovat potenciální terapii této nemoci.
Ukázalo se, že transplantace kmenových buněk, pokud se provádí v dostatečně mladém věku, zastaví progresi onemocnění a děti mohou mít normální délku života. Doktorka Joanne Kurtzburgová z Dukeovy univerzity provedla tyto transplantace u Sandhoffových dětí a také u Tay-Sachsových dětí.
Madisonova nadace-[2]
NINDS Sandhoffova choroba-[3]
Související nemoci Co je Sandhoffova choroba-[4]
Konrad Sandhoff [5]
HealthLink Medical School of Wisconsin [6]
V tomto článku byl použit překlad textu z článku The U.S. National Library of Medicine na anglické Wikipedii.
aminokyseliny Fenylketonfurie – Alkaptonurie – Ochronosis – Tyrosinemie – Močová nemoc javorového sirupu – Propionová acidemie – Methylmalonová acidemie – Isovalerová acidemie – Primární deficit karnitinu – Cystinurie – Cystinóza – Hartnupova choroba – Homocystinurie – Citrullinemie – Hyperamonémie – Glutarická acidemie typu 1
sacharidy Nesnášenlivost laktózy – Onemocnění ukládání glykogenu (typ I, typ II, typ III, typ IV, typ V), Nesnášenlivost fruktózy, Galaktosemie
Poruchy ukládání lipidů Gangliosidóza – G2 gangliosidózy (Sandhoffova choroba, Tay-Sachsova choroba) – G1 gangliosidózy – Mukolipidóza typu IV – Gaucherova choroba – Niemannova-Pickova choroba – Farberova choroba – Fabryho choroba – Metachromatická leukodystrofie – Krabbeho choroba – Neuronální ceroidní lipofuscinóza – Battenova choroba – Cerebrotendiózní xanthomatóza – Wolmanova choroba – Cholesterylesterová choroba ukládání esterů
Seznam poruch metabolismu mastných kyselin – Hyperlipidemie – Hypercholesterolemie – Familiární hypercholesterolemie – Xanthoma – Kombinovaná hyperlipidemie – Deficit Lecithin cholesterol acyltransferázy – Tangerova choroba – Abetalipoproteinemie
poruchy metabolismu vápníku – Hypofosfatemie – Hypofosfatázie – Wilsonova choroba – Menkesova choroba – Hypermagnesemie – Hypomagnesemie – Hyperkalcemie – Hypokalcemie
poruchy rovnováhy tekutin, elektrolytů a acidobazické rovnováhy Poruchy elektrolytů – Hypernatremie – Hyponatrémie – Respirační acidóza – Metabolická acidóza – Laktátová acidóza – Hypervolemie – Hypokalemie – Hyperkalemie – Smíšená porucha acidobazické rovnováhy – Hyperchloremie – Hypochloremie – Dehydratace
porfyrinu a bilirubinu Akatalazie – Gilbertův syndrom – Crigler-Najjarův syndrom – Dubin-Johnsonův syndrom – Rotorův syndrom – Porfyrie (Akutní intermitentní porfyrie, Guntherova choroba, Porphyria cutanea tarda, Erytropoetická protoporfyrie, Hepatoerytropoetická porfyrie, Dědičná koproporphyrie, Variegativní porfyrie)
glykosaminoglykan Mukopolysacharidóza – Hurlerův syndrom – Hunterův syndrom – Sanfilippův syndrom – Morquiův syndrom
glykoproteinová I-buněčná nemoc – Pseudo-Hurlerova polydystrofie – Aspartylglukosaminurie – Fukosidóza – Alfa-mannosidóza – Sialidóza
jiný nedostatek Alfa 1-antitrypsinu – Cystická fibróza – Familiální středomořská horečka – Lesch-Nyhanův syndrom