Tachykinin peptidy

Tachykininové peptidy jsou jednou z největších čeledí neuropeptidů, vyskytujících se od obojživelníků po savce. Byly tak pojmenovány kvůli své schopnosti rychle vyvolat kontrakci střevní tkáně. Tachykininová čeleď je charakterizována společnou C-terminální sekvencí, Phe-X-Gly-Leu-Met-NH2, kde X je buď aromatická nebo alifatická aminokyselina. Geny, které produkují tachykininy, kódují preprekurzorové proteiny zvané preprotachykininy, které jsou posttranslačním proteolytickým zpracováním rozsekávány na menší peptidy. Geny také kódují mnohočetné sestřihové formy, které jsou tvořeny různými soubory peptidů.

Tachykininy vzrušují neurony, vyvolávají behaviorální reakce, jsou silnými vazodilatátory a stahují (přímo či nepřímo) mnoho hladkých svalů. Tachykininy jsou dlouhé deset až dvanáct zbytků.

Dva lidské tachykininové geny se z historických důvodů nazývají TAC1 a TAC3 a jsou ekvivalentní Tac1, respektive Tac2 myši.
TAC1 kóduje neurokinin A (dříve známý jako substance K), neuropeptid K (který byl také nazýván neurokinin K), neuropeptid gama a substance P. Vznikají sloučeniny alfa, beta a gama; alfa forma postrádá exon 6 a gama forma postrádá exon 4. Všechny tři sloučeniny TAC1 produkují substance P, ale pouze beta a gama formy produkují zbylé tři peptidy. Neuropeptid K a neuropeptid gama jsou N-terminálně delší verze neurokininu A, které se zdají být konečnými peptidovými produkty v některých tkáních.

TAC3 kóduje neurokinin B.

Nejvýznamnějším tachykininem je Substance P.

Existují tři známé savčí tachykininové receptory označované jako NK1, NK2 a NK3. Všechny jsou členy skupiny receptorů spřažených s transmembránovým g proteinem a indukují aktivaci fosfolipázy C, produkují inositol trifosfát. NK1, NK2 a NK3 se selektivně vážou na látku P, neurokinin A a neurokinin B. I když receptory nejsou specifické pro žádný jednotlivý tachykinin, mají rozdílnou afinitu k tachykininům:

Antagonisté neurokinin-1 (NK1) receptorů (antagonisté NK1 receptorů), jejichž prostřednictvím působí substance P, byli navrženi, aby patřili do nové třídy antidepresiv,
zatímco antagonisté NK2 byli navrženi jako anxiolytika a antagonisté NK3 byli navrženi jako antipsychotika.

Doporučujeme:  Anonymní závislí na sexu a lásce

Tachykininové peptidy se také podílejí na zánětech a antagonisté tachykininových receptorů byli zkoumáni pro použití při léčbě zánětlivých onemocnění, jako je astma a syndrom dráždivého tračníku.

Hlavní použití, pro které se tyto léky dosud používaly, je však jako antiemetika, a to v humánní i veterinární medicíně.

Somatostatin – CRH – GnRH – GHRH – Orexiny – TRH – POMC (ACTH, MSH, Lipotropin)

Cholecystokinin – polypeptid inhibující žaludeční funkce – Gastrin – Motilin – Sekretin – Vazoaktivní střevní peptid

Vasopressin – Calcitonin –

Angiotenzin – Bombesin/Neuromedin B – Kalcitonin gen-related peptid – Karnosin – Delta peptid navozující spánek – FMRFamid – Galanin – Gastrin uvolňující peptid – Kininy (Bradykinin, Tachykininy ) – Neuromedin (B, N, U) – Neuropeptid Y – Neurophysiny – Neurotensin – Opioid peptid – Pankreatický polypeptid – Pituitary adenylate cyclase activating peptide

Kininogen (MHWK, LHWK) – Bradykinin (Kallidin) – Tachykinin – Urotensin 2

Látka P – Neurokinin A – Neurokinin B