Allopregnanolon

Alopregnanolon (3α-hydroxy-5α-pregnan-20-one nebo 3α,5α-tetrahydroprogesteron) je prototypový neurosteroid přítomný v krvi a také v mozku. Je to metabolit progesteronu a modulátor GABAA receptorů. Zatímco alopregnanolon, stejně jako jiné aktivní neurosteroidy GABAA receptorů, jako je alotetrahydrodeoxykortikosteron (3α,21-dihydroxy-5α-pregnan-20-one; THDOC), pozitivně moduluje všechny izoformy GABAA receptorů, ty izoformy obsahující δ-podjednotky vykazují větší potenciaci velikosti. Alopregnanolon má farmakologické vlastnosti podobné jako jiné pozitivní modulátory GABAA receptorů, včetně anxiolytické a antikonvulzivní aktivity.

5β-epimer této sloučeniny (pregnanolon; 3α-hydroxy-5β-pregnan-20-on) má podobné vlastnosti jako alopregnanolon.

Endogenní produkce alopregnanolonu začíná přeměnou progesteronu na dihydroprogesteron pomocí 5α-reduktázy. Poté izoenzymy 3α-hydroxysteroid oxidoreduktázy (označované také jako 3α-hydroxysteroid dehydrogenáza) přemění tento meziprodukt na alopregnanolon.

3β-methylový analog alopregnanolonu, ganaxolon, je ve vývoji pro léčbu epilepsie a dalších onemocnění.

Alopregnanolon napomáhá neurogenezi a bylo zjištěno, že v myším modelu Alzheimerovy choroby zvrací tvorbu neuronů a kognitivní deficity.

Doporučujeme:  Egoismus