Krystalografická struktura kalcineurinového heterodimeru složená z katalytických (PPP3CA a regulatorních (PPP3R1) podjednotek.
Calcineurin (CN) je proteinová fosfatáza známá také jako proteinová fosfatáza 3 a na vápníku závislá serin-threoninová fosfatáza. Aktivuje T buňky imunitního systému a může být blokována léky. Calcineurin aktivuje jaderný faktor aktivované T buňky, cytoplazmu (NFATc), což je transkripční faktor, jeho deposforylací. Aktivovaný NFATc je pak translokován do jádra, kde reguluje expresi interleukinu 2 (IL-2), který následně stimuluje růst a diferenciaci reakce T buněk. Calcineurin je cílem skupiny léků zvaných inhibitory kalcineurinu, která zahrnuje cyklosporin, pimekrolimus a takrolimus.
Kalcineurin je heterodimer katalytické podjednotky vázající 61 kD kalmodulin, kalcineurinu A a regulační podjednotky vázající 19 kD Ca2+, kalcineurinu B. Existují tři izoenzymy katalytické podjednotky, každý kódovaný samostatným genem (PPP3CA, PPP3CB a PPP3CC) a dvě izoformy regulační, rovněž kódované samostatnými geny (PPP3R1, PPP3R2).
Když antigen prezentující buňka interaguje s receptorem T buněk na T buňkách, dochází ke zvýšení cytoplazmatické hladiny vápníku, který aktivuje kalcineurin, vazbou regulační podjednotky a aktivací vazby kalmodulinu. Kalcineurin indukuje různé transkripční faktory (NFAT), které jsou důležité při transkripci IL-2 genů. IL-2 aktivuje T-helper lymfocyty a indukuje tvorbu dalších cytokinů. Tímto způsobem ovlivňuje působení cytotoxických lymfocytů. Předpokládá se, že množství IL-2 produkované T-helper buňkami významně ovlivňuje rozsah imunitní odpovědi.
Revmatoidní artritida dospělých (RA) jako jediný lék [1-5], nebo v kombinaci s methotrexátem [6,7]. Přípravek mikroemulze je schválen Federálním úřadem pro kontrolu léčiv Spojených států pro léčbu silně aktivní RA.
Psoriatická artritida [8,9]
Psoriáza [10-12]
Akutní oční Behçetova choroba
Juvenilní idiopatická artritida [14,15]
Polymyozitida a dermatomyozitida dospělých a juvenilní polymyozitida a dermatomyozitida [14-21]
Systémový lupus erythematodes dospělých a juvenilní [22-25]
Membranózní nefritida lupusu dospělých
Systémová skleróza [27-29]
Aplastická anémie [30,31]
Steroidy rezistentní nefrotický syndrom (viz „Léčba onemocnění s minimálními změnami u dospělých“ a „Léčba primární fokální segmentální glomerulosklerózy“)
Atopická dermatitida (viz „Epidemiologie, klinické projevy a diagnóza atopické dermatitidy (ekzému)“)
Těžké astma závislé na kortikosteroidech (viz „Alternativní a experimentální látky pro léčbu astmatu“)
Těžká ulcerózní kolitida [32-34]
Pemphigus vulgaris
Myasthenia gravis
Suché oční onemocnění s nebo bez Sjögrenova syndromu (podávané jako oční emulze)
Kalcineurin je spojen s receptory pro několik chemických látek v mozku včetně NMDA, dopaminu a GABA. Experiment s geneticky upravenými myšmi, které nemohly produkovat kalcineurin, ukázal podobné příznaky jako u lidí se schizofrenií: poruchy pracovní paměti, poruchy pozornosti, aberantní sociální chování a několik dalších abnormalit charakteristických pro schizofrenii.
Kalcineurin spolu s NFAT mohou zlepšit funkci beta buněk slinivky břišní diabetiků.
Signalizace Calcineurin/Nfat je nutná pro perinatální zrání plic a jejich funkci.
Bylo prokázáno, že kalcineurin interaguje s DSCR1 a AKAP5.