Více referenčních výrazových dat
Adenosin A1 receptor je členem skupiny adenosinových receptorů spřažených s G proteinem a adenosinem jako endogenním ligandem.
A1 receptory jsou zapojeny do podpory spánku tím, že inhibují buzení podporující cholinergní neurony v bazálním předním mozku. A1 receptory jsou také přítomny v hladké svalovině v celém cévním systému.
Bylo zjištěno, že receptor adenosinu A1 je všudypřítomný v celém těle.
Aktivace receptoru adenosinu A1 agonistou způsobuje vazbu Gi1/2/3 nebo Go proteinu. Vazba Gi1/2/3 způsobuje inhibici adenylátcyklázy a tím i pokles koncentrace cAMP. Zvýšení koncentrace inositol-trifosfátu/diacylglycerolu je způsobeno aktivací fosfolipázy C, zatímco zvýšené hladiny kyseliny arachidonové jsou zprostředkovány fosfolipázou 2A
Aktivuje se několik typů draslíkových kanálů, ale kalciové kanály typu N, P a Q jsou inhibovány.
Tento receptor má inhibiční funkci na většinu tkání, ve kterých spočívá. V mozku zpomaluje metabolickou aktivitu kombinací činností. Presynapticky snižuje uvolňování synaptických váčků, zatímco po synaptické stránce bylo zjištěno, že stabilizuje hořčík na NMDA receptoru.
Bylo zjištěno, že kofein spolu s theofylinem antagonizují v mozku receptory A1 i A2a. Mezi specifické antagonisty patří 8-Cyklopentyl-1,3-dipropylxanthin (DPCPX) a Cyklopentyltheofylin (CPT) nebo 8-cyklopentyl-1,3-dipropylxanthin (CPX), zatímco mezi specifické agonisty patří 2-chlor-N(6)-cyklopentyladenosin (CCPA).
Předpokládá se, že receptory A1 spolu s receptory A2a endogenního adenosinu hrají roli v regulaci spotřeby kyslíku v myokardu a koronárního krevního průtoku. Stimulace receptoru A1 má na myokardu depresivní účinek tím, že snižuje vedení elektrických impulzů a potlačuje funkci buněk kardiostimulátoru, což vede ke snížení srdeční frekvence. Díky tomu je adenosin užitečným lékem pro léčbu a diagnostiku tachyarytmií neboli nadměrně rychlé srdeční frekvence. Tento účinek na receptor A1 také vysvětluje, proč při podání adenosinu jako rychlého nitrožilního tlaku během srdeční resuscitace dochází ke krátkému srdečnímu klidu. Rychlá infuze způsobuje okamžitý omračující účinek na myokardu.
Za normálních fyziologických stavů to slouží jako ochranný mechanismus. Nicméně při změněných srdečních funkcích, jako je hypoperfúze způsobená hypotenzí, srdeční infarkt nebo srdeční zástava způsobená neperfujícími bradykardiemi, má adenosin negativní vliv na fyziologické fungování tím, že zabraňuje nezbytnému kompenzačnímu zvýšení srdeční frekvence a krevního tlaku, které se snaží udržet mozkovou perfúzi.
Antagonisté adenosinu jsou široce používáni v novorozeneckém lékařství;
Protože snížení exprese A1 zřejmě zabraňuje hypoxií indukované ventrikulomegalii a ztrátě bílé hmoty, a proto zvyšuje možnost, že farmakologická blokáda A1 může mít klinický užitek.
Theofylin a kofein jsou neselektivní antagonisté adenosinu, které se používají ke stimulaci dýchání u předčasně narozených dětí.
Nejsou nám však známy klinické studie, které zkoumaly výskyt periventrikulární leukomalacie (PVL) v souvislosti s užíváním kofeinu u novorozenců. Kofein může snížit průtok krve do mozku u nedonošených dětí, případně zablokováním cévních A2 AR. Proto se může ukázat jako výhodnější použít selektivní antagonisty A1, které pomohou snížit adenosinem indukované poranění mozku.