Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu SSRI jsou spojovány s poruchami sexuálních funkcí a je to jeden z mechanismů, který vysvětluje zjištění, že klinická deprese je spojena s těmito příznaky. Tato asociace je konkrétním příkladem léky navozené sexuální dysfunkce
Sexuální dysfunkce po SRI, neboli sexuální dysfunkce po SRI, je iatrogenní typ sexuální dysfunkce, která je způsobena přímo předchozím užíváním selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo jiných léků SRI. Ačkoli je zdánlivě neobvyklá, může trvat měsíce, roky nebo někdy i neurčitou dobu po ukončení užívání SRI. Může představovat specifický podtyp syndromu z vysazení SSRI.
Po ukončení užívání SRI přetrvává nebo začíná přetrvávat jeden nebo více z následujících sexuálních příznaků.
Je dobře známo, že SSRI mohou způsobovat různé typy sexuálních dysfunkcí. Původní studie zjistily, že se tyto nežádoucí účinky vyskytují u méně než 30 % pacientů, ale tyto studie se opíraly o nekomentované hlášení, takže četnost těchto problémů byla podhodnocena. V novějších studiích se lékaři na sexuální obtíže výslovně ptali a zjistili, že se vyskytují u 83 až 98 % pacientů.
Zatímco sexuální dysfunkce jsou při užívání SSRI zjevně velmi časté, problém přetrvávajících dysfunkcí po jejich vysazení se nezdá být tak častý, nebo alespoň není tak známý a prozkoumaný. K nástupu sexuálních problémů často dochází během a někdy i po delším užívání SSRI, ale objevují se i zprávy o poměrně rychlém nástupu. Zdá se, že většina lidí po ukončení užívání SSRI znovu získá své sexuální funkce, ale někteří ne a potýkají se s přetrvávajícími příznaky sexuální dysfunkce po ukončení užívání SSRI (PSSD). V jedné studii, v níž byli pacienti se sexuální dysfunkcí vyvolanou SSRI převedeni na dopaminergní antidepresivum amineptin, mělo 55 % z nich po šesti měsících stále alespoň nějaký typ sexuální dysfunkce ve srovnání se 4 % v kontrolní skupině léčené pouze amineptinem.
Je třeba poznamenat, že přetrvávající nežádoucí účinky jsou v klinických studiích hlášeny jen zřídka, protože studie jsou obvykle ukončeny po ukončení léčby nebo před jejím ukončením, což mohlo vést k hrubému zkreslení. Skutečnou prevalenci PSSD je třeba teprve určit.
První případ PSSD, dlouhodobé předčasné ejakulace začínající po vysazení citalopramu, byl publikován v roce 2003. V květnu 2006 byly publikovány tři případy závažné hyposexuality způsobené PSSD a brzy poté byl publikován pátý případ. Bylo také publikováno několik případů syndromu přetrvávajícího sexuálního vzrušení (PSAS) způsobeného vysazením SSRI. Tyto příznaky jsou zcela odlišné od hypersexuality a neměly by být s ní zaměňovány.
Pro stanovení, sledování a regulaci příčinných souvislostí PSSD u jednotlivých pacientů je jedním z přístupů, které používají konziliární psychiatři, zjišťování měřitelných parametrů zdravotního stavu pacienta (hladiny hormonů, sexuální funkce) pomocí dotazníku nebo laboratorních testů před a po podání psychiatrického léku na základě individuálního zájmu pacienta o každý z uvedených nežádoucích účinků. Pokud se objeví PSSD, lze zjistit korelaci mezi výsledky testů a PSSD a nasměrovat tak další léčbu konkrétního pacienta i ostatních. Nedostatečné poučení o nežádoucích účincích léků a přítomnost klinické deprese u pacienta, který je kandidátem na antidepresivní léčbu, mohou společně snížit schopnost pacienta obhajovat testy.
Hlášení nežádoucích účinků po podání poskytuje užitečné údaje pro vývoj nových léků a rozhodování pacientů. V Americe se nežádoucí účinky hlásí pomocí formulářů FDA, 3500 pro nepovinné použití (pacienti mohou tento formulář sami nahlásit) a 3500A pro povinné hlášení.
Ačkoli je fluoxetin (Prozac), prototyp SSRI, klasifikován Centrem pro hodnocení rizik pro lidskou reprodukci (CERHR), odborným panelem Národního institutu pro vědy o životním prostředí při Národním zdravotním ústavu, jako reprodukční toxin, v současné době není známo, co způsobuje PSSD. Většina lékařů, kteří si nejsou vědomi možnosti tohoto dlouhodobého účinku, jej automaticky přisuzuje psychologickým příčinám. Pokusy s hlodavci však ukázaly, že chronická léčba SSRI v mladém věku vede k trvale sníženému sexuálnímu chování, které přetrvává až do dospělosti a je podobné PSSD. Na mozkové molekulární úrovni dochází k hlubokému a trvalému snížení jak rychlost limitujícího enzymu syntézy serotoninu, tryptofanhydroxylázy, v dorzálním rafu, tak exprese serotoninového transportéru (SERT) v kůře. Není známo, zda PSSD u hlodavců přesně kopíruje stav u lidí, ale dlouhodobé neurobehaviorální důsledky jsou velmi podobné. Dlouhodobé změny v genové expresi mohou být důsledkem poruch neurotransmise 5-HT v mozku zvířat.
Bylo například prokázáno, že chronická léčba fluoxetinem (Prozac) způsobuje přetrvávající desenzitizaci receptorů 5HT1A i po vysazení SSRI. Tyto dlouhodobé adaptivní změny v receptorech 5-HT, stejně jako komplexnější, globální změny, jsou pravděpodobně zprostředkovány změnami genové exprese. Některé z těchto změn genové exprese jsou důsledkem změněné struktury DNA způsobené remodelací chromatinu, konkrétně epigenetickou modifikací histonů a umlčováním genů metylací DNA v důsledku zvýšené exprese proteinů vázajících metyl MeCP2 a MBD1. Změněná genová exprese a remodelace chromatinu se rovněž podílejí na mechanismu účinku elektrokonvulzivní terapie (ECT).
Vzhledem k tomu, že popsané změny genové exprese jsou komplexní a mohou zahrnovat trvalé modifikace chromatinové struktury, předpokládá se, že užívání SSRI může vést k trvale změněné expresi mozkových genů, což vede k narušení katecholaminergní neurotransmise a neuroendokrinním poruchám, jako je snížení hladiny testosteronu a snížení počtu spermií. Bez podrobného neuropsychofarmakologického, farmakogenomického a toxikogenomického výzkumu však zůstává definitivní příčina neznámá.
Někteří kritici SSRI tvrdí, že široce rozšířená televizní a tištěná reklama na SSRI propaguje nepřesné sdělení, příliš zjednodušuje, co tyto léky skutečně dělají, a klame veřejnost. Velká část kritiky vychází z otázek týkajících se platnosti tvrzení, že SSRI působí tak, že „napravují“ chemickou nerovnováhu. Bez nástrojů pro přesné měření hladin neurotransmiterů a bez možnosti průběžného sledování během léčby není možné zjistit, zda se správně zaměřujeme na nedostatečný neurotransmiter (tj. korigujeme nerovnováhu), zda dosahujeme žádoucí hladiny, nebo zda dokonce zavádíme příliš mnoho určitého neurotransmiteru. Proto se tvrdí, že SSRI mohou ve skutečnosti způsobit chemickou nerovnováhu a abnormální stavy mozku. Jedním z možných mechanismů je inhibice dopaminergní neurotransmise, což má za následek popsané přetrvávající sexuální dysfunkce. To může naznačovat možné možnosti léčby, teoreticky přezkoumané v roce 2002.