Antikonvulziva (také nazývaná antikonvulziva a antiepileptika, zkráceně „antiepileptika“) patří do různorodé skupiny léčiv používaných v prevenci výskytu křečí, křečí a epileptických záchvatů. Stále více antikonvulziv také nalézají způsoby léčby bipolární poruchy, protože mnohá z nich působí jako stabilizátory nálady. Cílem antikonvulziva je potlačit rychlé a nadměrné vystřelování neuronů, které záchvat vyvolávají. Pokud se to nepodaří, dobré antikonvulzivum by zabránilo šíření záchvatu v mozku a nabídlo ochranu proti možným excitotoxickým účinkům, které mohou vést k poškození mozku. Samotná antikonvulziva však byla spojena se sníženým IQ a buněčnou apoptózou.
Mnoho antikonvulziv blokuje kanály sodíku (Na+), vápníku (Ca2+), AMPA receptory nebo NMDA receptory. Některá antikonvulziva inhibují metabolismus GABA nebo zvyšují jeho uvolňování.
U některých antiepileptik byly na zvířecích modelech epilepsie prokázány antiepileptogenní účinky. To znamená, že buď zabraňují očekávanému rozvoji epilepsie, nebo mohou zastavit či zvrátit progresi epilepsie. Žádný lék však tento účinek ve studiích na lidech neprokázal.
Obvyklou metodou, jak dosáhnout schválení léku, je ukázat, že je účinný ve srovnání s placebem, nebo že je účinnější než existující lék. V monoterapii (kdy se užívá pouze jeden lék) není etické provádět s placebem studii nového léku s nejistou účinností. Je to proto, že neléčená epilepsie zanechává pacienta ve významném riziku smrti. Proto jsou téměř všechny nové léky na epilepsii zpočátku schváleny pouze jako doplňková (přídavná) léčba. Pacienti, jejichž epilepsie je v současné době nekontrolovaná jejich léky (tj. je rezistentní k léčbě), jsou vybráni, aby se zjistilo, zda doplnění léků novým lékem vede ke zlepšení kontroly záchvatů. Jakékoli snížení frekvence záchvatů je porovnáváno s placebem.
Jakmile existuje jistota, že lék bude pravděpodobně účinný v monoterapii, provádějí se studie, kde se lék porovnává se stávajícím standardem. U parciálních záchvatů je to typicky karbamazepin. Navzdory uvedení více než deseti léků na trh od roku 1990 se neprokázalo, že by byl nějaký nový lék účinnější než starší soubor, který zahrnuje karbamazepin, valproát a fenytoin. Nedostatek nadřazenosti nad stávající léčbou v kombinaci s nedostatkem placebem kontrolovaných studií znamená, že jen málo moderních léků získalo schválení FDA jako úvodní monoterapie. Oproti tomu Evropa vyžaduje pouze rovnocennost se stávající léčbou a schválila jich mnohem více. Navzdory tomu, že nemají schválení FDA, Americká neurologická akademie a Americká epileptická společnost stále doporučují řadu těchto nových léků jako úvodní monoterapii.
V následujícím seznamu jsou data v závorkách nejbližší schválené užití léku.
Hlavní článek: Barbituráty
Barbituráty jsou léky, které působí tlumivě na centrální nervový systém (CNS) a díky tomu vyvolávají široké spektrum účinků, od mírné sedace až po anestezii. Mezi antikonvulziva se řadí:
Fenobarbital byl hlavním antikonvulzivem od roku 1912 až do vzniku fenytoinu v roce 1938. Dnes se fenobarbital používá k léčbě epilepsie u nových pacientů jen zřídka, protože existují jiné účinné léky, které jsou méně sedativní. Fenobarbital sodný injekce může být použit k zastavení akutních křečí nebo status epilepticus, ale benzodiazepin jako lorazepam, diazepam nebo midazolam se obvykle zkouší jako první. Jiné barbituráty mají antikonvulzivní účinek pouze v anestetických dávkách.
Hlavní článek: Benzodiazepiny
Benzodiazepiny jsou třídou léků s hypnotickými, anxiolytickými, antikonvulzivními, amnestickými a svalově relaxačními vlastnostmi. Benzodiazepiny působí tlumivě na centrální nervovou soustavu. Relativní síla každé z těchto vlastností v daném benzodiazepinu se velmi liší a ovlivňuje indikace, pro které je předepsán. Dlouhodobé užívání může být problematické vzhledem k rozvoji tolerance a závislosti. Z mnoha léků v této třídě se k léčbě epilepsie používá jen několik:
K léčbě status epilepticus se používají následující benzodiazepiny:
Nitrazepam, temazepam a zejména nimetazepam jsou silné antikonvulzivum, nicméně jejich použití je vzácné kvůli zvýšenému výskytu nežádoucích účinků a silným sedativním a motorickým nepříznivým vlastnostem.
Hlavní článek: Karboxamidy
Hlavní článek: Mastné kyseliny
Níže jsou uvedeny mastné kyseliny:
Vigabatrin a progabid jsou také analogy GABA.
Níže jsou uvedeny hydantoiny:
Hlavní článek: Oxazolidinediones
Hlavní článek: Propionates
Hlavní článek: Pyrimidinediony
Hlavní článek: Pyrrolidiny
Hlavní článek: Succinimidy
Hlavní článek: Sulfonamidy
Valproylamidy (amidové deriváty valproátu)
Ketogenní dieta je přísná dieta pod lékařským dohledem, která má antikonvulzivní účinek. Obvykle se používá u dětí s refrakterní epilepsií.
Stimulátor bloudivého nervu (VNS) je přístroj, který vysílá elektrické impulzy do levého bloudivého nervu v krku prostřednictvím olova implantovaného pod kůži. V roce 1997 byl schválen FDA jako přídatná léčba parciální epilepsie.
Historie schválení marketingu
Následující tabulka uvádí antikonvulzivní léky spolu s datem, kdy byly schváleny jejich uvedení na trh v USA, Velké Británii a Francii. Údaje pro Velkou Británii a Francii jsou neúplné. Evropská agentura pro léčivé přípravky v posledních letech schválila léky v celé Evropské unii. Některé z těchto léků již nejsou na trhu.
název nemůže být jednoduché celé číslo. Použít popisný název
{Valpromide} {Valnoctamide}
{Pheneturid} {Phenacemide}
{Gabapentin} {Vigabatrin} {Progabide} {Pregabalin}
Trimethadion • Paramethadion • Ethadion
{Brivaracetam} {Levetiracetam} {Nefiracetam} {Seletracetam}
{Ethotoin} {Fenytoin} {Mefenytoin} {Fosphenytoin}
{Acetazolamid} {Ethoxzolamid} {Sultiame} {Methazolamid} {Zonisamid}
{Ethosuximid} {Phensuximid} {Mesuximid}
{Kyselina valproová} {Natrium-valproát} {Valproát semisodný} {Tiagabin}
Clobazam · Clonazepam · Clorazepat · Diazepam · Midazolam · Lorazepam · Nitrazepam
{Fenobarbital}
{Methylfenobarbital}
{Metharbital}
{Barbexaclon}
Antacida • Antiemetika • Antagonisté H₂ receptorů • Inhibitory protonové pumpy • Laxativa • Antiprůjmová léčiva
Antikoagulancia • Antiagregancia • Trombolytika
Antiarytmika • Antihypertenziva • Diuretika • Vazodilatancia • Antianginóza • Betablokátory • Inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin • Antihyperlipidemika
Hormonální antikoncepce • Fertilita • Selektivní modulátory estrogenových receptorů • Sexuální hormony
Antidiabetici • Kortikosteroidy • Sexuální hormony • Hormony štítné žlázy
Antibiotika • Antivirotika • Vakcíny • Antimykotika • Antiprotozoály • Anthelmintika
Protinádorová léčiva • Imunosupresiva
Anabolické steroidy • Protizánětlivé látky • Antirevmatika • Kortikosteroidy • Svalové relaxanty
Anestetika • Analgetika • Antikonvulziva • Stabilizátory nálady • Anxiolytika • Antipsychotika • Antidepresiva • Stimulanty nervového systému
Bronchodilatancia • Decongestants • Antihistaminika