Chemická struktura Ramelteon
Ramelteon
Ramelteon, uváděný na trh jako Rozerem firmou Takeda Pharmaceuticals North America, je první z nové třídy spánkových látek, které se selektivně vážou na melatoninové receptory v suprachiasmatickém jádru (SCN), oproti vazbě na GABA A receptory, například s léky jako zolpidem, eszopiclon a zaleplon. Ramelteon je schválen FDA pro dlouhodobé užívání.
Ramelteon nevykazuje žádnou znatelnou vazbu na GABAA receptory, které jsou spojovány s anxiolytickými, myorelaxačními a amnézickými účinky.
Přípravek Ramelteon se používá při nespavosti, zejména při opožděném nástupu spánku. Neprokázalo se, že by přípravek Ramelteon vyvolával závislost a neprokázal žádný potenciál ke zneužívání, a abstinenční a rebound nespavost, která je typická u jiných GABA modulátorů, se u ramelteonu nevyskytuje. V současnosti je to jediný lék na předpis, který není ve Spojených státech k léčbě nespavosti dostupný.
Ramelteon je agonista melatoninového receptoru s vysokou afinitou k melatoninovým MT1 a MT2 receptorům a selektivitou vůči receptoru MT3. Ramelteon vykazuje plnou agonistickou aktivitu in vitro v buňkách exprimujících lidské MT1 nebo MT2 receptory a vysokou selektivitu vůči lidským MT 1 a MT2 receptorům ve srovnání s receptorem MT3.
Předpokládá se, že aktivita ramelteonu na receptorech MT1 a MT2 přispívá k jeho vlastnostem podporujícím spánek, protože se předpokládá, že tyto receptory, na které působí endogenní melatonin, se podílejí na udržování cirkadiánního rytmu, který je základem normálního cyklu spánku a bdění. Ramelteon nemá znatelnou afinitu ke komplexu GABA receptorů ani k receptorům, které vážou neuropeptidy, cytokiny, serotonin, dopamin, noradrenalin, acetylcholin a opiáty. Ramelteon také neinterferuje s aktivitou řady vybraných enzymů ve standardním panelu.
Význam nedostatku afinity ramelteonu k receptoru MT3 není jasný, a to navzdory tomu, že výrobce tuto skutečnost v reklamách zdůrazňuje. Receptor MT3 se objevuje téměř výhradně ve střevech a nemusí mít žádný vztah ke spánku nebo bdění.
Všechny ostatní známé metabolity ramelteonu jsou neaktivní.
Žádné publikované studie neprokázaly, zda je ramelteon více či méně bezpečný nebo účinný než melatonin, mnohem méně drahý lék, široce dostupný ve Spojených státech bez lékařského předpisu. Biologický účinek melatoninu je podobný účinku ramelteonu. Údajnou výhodou ramelteonu je, že přípravek a dávkování jsou s větší pravděpodobností čisté a standardizované, protože se jedná o lék na předpis, který je sledován Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).
Přípravek Ramelteon byl zkoumán v kombinaci s omeprazolem, theofylinem, dextromethorfanem, midazolamem (ačkoli s tímto lékem by se pravděpodobně člověk nesetkal kvůli jeho vysoké clearance a kratšímu poločasu než s jinými benzodiazepiny. Jednotky intenzivní péče tedy musí pacienta vyšetřit a podle potřeby pečlivě podat. Používá se také jako sedativum před operacemi. Jeho poločas je kratší nebo delší než jedna hodina. Obvykle se používá na jednotce intenzivní péče a vzhledem k destruktivní povaze metabolismu prvního průchodu se podává i.v.) Mezi další takové lékové interakce patří digoxin a warfarin. Při souběžném podávání ramelteonu s některým z těchto léků nedošlo k žádným klinicky významným účinkům.
Studie lékových interakcí ukázala, že při souběžném podávání ramelteonu a SSRI Prozacu (fluoxetinu) nedošlo k žádným klinicky významným účinkům nebo ke zvýšení výskytu nežádoucích účinků. Ramelteon a Luvox (fluvoxamin) by neměly být souběžně podávány.
Ramelteon by měl být podáván s opatrností pacientům užívajícím jiné inhibitory CYP1A2, silné inhibitory CYP3A4, jako je ketokonazol, a silné inhibitory CYP2C9, jako je flukonazol.
Účinnost může být snížena, pokud je ramelteon užíván v kombinaci se silnými induktory CYP enzymů, jako je rifampin, protože koncentrace ramelteonu mohou být sníženy.
Rozerem se proslavil surrealistickým humorem svých televizních reklam, zejména té, která zahrnovala rozhovor nespavce s Abrahamem Lincolnem a mluvícím bobrem nad šachovnicí, zatímco potápěč v přilbě stojí mlčky v pozadí. Od října 2007 byl poslední spot zarámován jako noční talk show, kde moderoval bobr, Lincoln jako pomocník, expert na Rozerem jako host a potápěč jako kapelník.