Metabolismus prvního průchodu (anglicky first-pass effect) je jev metabolismu léčiv, při kterém je koncentrace léku výrazně snížena dříve, než se dostane do celého těla.
Po spolknutí léku je vstřebán trávicím systémem a vstupuje do jaterního portálního systému. Je přenášen portální žílou do jater dříve, než se dostane do zbytku těla. Játra metabolizují mnoho léků, někdy do takové míry, že se z jater do zbytku oběhového systému dostane jen malé množství aktivního léku. Tento první průchod játry tak výrazně snižuje biologickou dostupnost léku. Alternativní cesty podání jako intravenózní, intramuskulární a sublingvální se účinku prvního průchodu vyhýbají, protože umožňují, aby se léky vstřebávaly přímo do systémového oběhu.
Čtyři primární systémy, které ovlivňují účinek prvního průchodu léku, jsou enzymy gastrointestinálního lumenu, enzymy střevní stěny, bakteriální enzymy a jaterní enzymy.