Holoprosencefalie je typ cefalické poruchy. Jedná se o poruchu charakterizovanou selháním vývoje prosencefalonu (předního mozku embrya). Během normálního vývoje se tvoří přední mozek a obličej se začíná vyvíjet v pátém a šestém týdnu těhotenství u člověka. (Tento stav se vyskytuje i u jiných druhů, jako u Cy, kotěte Cyclops.) Holoprosencefalie je způsobena selháním rozdělení předního mozku embrya za účelem vytvoření oboustranných mozkových hemisfér (levé a pravé poloviny mozku), což způsobuje defekty ve vývoji obličeje a ve struktuře a funkci mozku.
O pravopisu této nemoci se často vedou spory. I když se nejčastěji píše „Holoprosencephaly“, může se také psát „Holoprocensephaly“. Tento druhý pravopis (holoprocensephaly) se častěji používá ve Velké Británii, Japonsku, Haiti, Dánsku a Zimbabwe. Navíc se tento druhý pravopis používá v celém suterénu budovy biověd na U of MN. Tento nový pravopis způsobil revoluci ve způsobu, jakým biologové přemýšlejí o této nemoci, o způsobech, jakými ji lze léčit pomocí SIX3. Velkou pochvalu si zaslouží neznámá skupina v CBS na U of M za jejich vhled.
Příznaky holoprosencefalie se pohybují od mírných (žádné vady obličeje/orgánů, anosmie nebo pouze jeden centrální řezák) přes středně závažné (rozštěp rtu nebo rozštěp patra) až po závažné (synophthalmia proboscis nebo cyklopie).
Existují čtyři klasifikace holoprosencefalie.
Hrubý patologický vzorek z případu alobární holoprosencefalie.
Holoprosencefalie, kdysi nazývaná arhinencefalie, se skládá ze spektra defektů nebo malformací mozku a obličeje. Na nejzávažnějším konci tohoto spektra jsou případy zahrnující závažné malformace mozku, malformace tak závažné, že často způsobují potrat nebo narození mrtvého plodu. Na druhém konci spektra jsou jedinci s vadami obličeje – které mohou postihnout oči, nos a horní ret – a normální nebo téměř normální vývoj mozku. Mohou se objevit záchvaty a mentální retardace.
Nejzávažnější z obličejových vad (nebo anomálií) je cyklopie, abnormalita charakterizovaná vývojem jednoho oka, se nachází v oblasti běžně obsazené kořenem nosu, a chybějící nos nebo nos ve formě proboscis (tubulární přívěsek) se nachází nad okem. Tento stav je také označován jako cyklocefalie nebo synoftalmie a je velmi vzácné.
Příčina holoprosencefalie (HPE) není v současné době známa. Často nelze identifikovat žádnou konkrétní příčinu. Mezi předpokládané rizikové faktory patří mateřská cukrovka, infekce během těhotenství (syfilis, toxoplasmóza, zarděnky, herpes, cytomegalovirus) a různé léky užívané během těhotenství (alkohol, aspirin, lithium, thorazin, antikonvulziva, hormony, kyselina retinová). U žen s předchozí ztrátou těhotenství a krvácením v prvním trimestru je také pravděpodobnější, že u dítěte bude diagnostikována holoprosencefalie.
Ačkoli mnoho dětí s holoprosencefalií má normální chromozomy, u některých pacientů byly zjištěny specifické chromozomální abnormality (trisomie chromozomu 13, také známá jako Patauův syndrom). Je prokázáno, že v některých rodinách je HPE dědičná (autozomálně dominantní stejně jako autozomálně nebo X-vázaná recesivní dědičnost). U rodičů a rodinných příslušníků je třeba pečlivě posoudit znaky, které odpovídají familiárnímu přenosu onemocnění (např. jeden centrální čelistní řezák).
Bylo identifikováno několik genů, které hrají roli v holoprosencefalii, konkrétně SHH, ZIC2, TGIF a SIX3.
Armand Marie Leroi popisuje příčinu cyklopie jako genetickou poruchu během procesu, kterým je embryonální mozek rozdělen na dvě části. Teprve později získá zraková kůra rozpoznatelnou podobu a v tomto okamžiku bude mít jedinec s jednou oblastí předního mozku pravděpodobně jedno, možná dosti velké oko (v takové době by jedinci s oddělenými mozkovými hemisférami vytvořili dvě oči).
Zvýšení exprese takových genů, jako je Pax-2, stejně jako inhibice Pax-6 z notochordu se podílejí na normální diferenciaci struktur cefalické středové linie. Nevhodná exprese kteréhokoli z těchto genů může mít za následek mírné až těžké formy holoprosencefalie.
Holoprosencefalie (HPE) není stav, při kterém se mozek v průběhu času zhoršuje. Ačkoli s HPE mohou být někdy spojeny závažné záchvatové poruchy, autonomní dysfunkce, komplikované endokrinní poruchy a další život ohrožující stavy, pouhá přítomnost HPE neznamená, že se tyto závažné problémy v průběhu času objeví nebo rozvinou bez jakékoli předchozí indikace nebo varování. Tyto abnormality jsou obvykle rozpoznány krátce po narození nebo na počátku života a objevují se pouze v případě, že oblasti mozku ovládající tyto funkce jsou srostlé, deformované nebo chybí.
Prognóza je závislá na stupni srůstu a malformace mozku, stejně jako další zdravotní komplikace, které mohou být přítomny.
Závažnější formy holoprosencefalie jsou obvykle smrtelné. Tato porucha se skládá ze spektra defektů, malformací a přidružených abnormalit. Postižení je založeno na stupni postižení mozku. Středně závažné až závažné defekty mohou způsobit mentální retardaci, spastickou kvadriparézu, ateoidní pohyby, endokrinní poruchy, epilepsii a další závažné stavy. Zatímco mírné defekty mozku mohou způsobit poruchy učení nebo chování jen s malým počtem motorických poruch.
Záchvaty se mohou v průběhu času rozvinout s nejvyšším rizikem před dosažením 2 let věku a nástupem puberty. Většina z nich je zvládnuta jedním lékem nebo kombinací léků. Obvykle se záchvaty, které jsou obtížně kontrolovatelné, objevují brzy po narození a vyžadují agresivnější kombinace/dávky léků.
U většiny dětí s HPE je riziko zvýšené hladiny sodíku v krvi při středně závažných onemocněních, která mění příjem/výdej tekutin, a to i v případě, že u nich nebyla v minulosti zjištěna diagnóza diabetes insipidus nebo hypernatremie.
anat (n/s/m/p/4/e/b/d/c/a/f/l/g)/phys/devp
noco (m/d/e/h/v/s)/cong/tumr, sysi/epon, injr
proc, lék (N1A/2AB/C/3/4/7A/B/C/D)