Hypericum perforatum nebo (třezalka tečkovaná (IPA výslovnost: [-wɝt], rýmování s bolestí, nebo [-wɔt]) také známý jako Klamath plevel nebo Kozí plevel, nebo Common St. John’s wort)je léčivá rostlina. Druhy Hypericum byly zařazeny některými do čeledi Hypericaceae, ale v poslední době byly zařazeny do čeledi Clusiaceae.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text] Přibližně 370 druhů rodu Hypericum existuje po celém světě s původním geografickým rozšířením včetně mírných a subtropických oblastí Severní Ameriky, Evropy, Malé Asie, Ruska, Indie a Číny.
Hypericum perforatum je žlutě kvetoucí, rhizomatózní, vytrvalá bylina původem z Evropy, která byla zavlečena do Ameriky a roste divoce na mnoha loukách. Obecný název pochází z jejího tradičního kvetení a sklizně v den svatého Jana, 24. června. Rodové jméno Hypericum je odvozeno z řeckých slov hyper (nahoře) a eikon (obrázek), v odkazu na tradiční používání rostliny k odvrácení zla, zavěšením rostlin nad obrázek v domě v den svatého Jana. Druhové jméno perforatum odkazuje na malá okénka v listech, která jsou vidět, když jsou držena proti světlu.
Ačkoli se Hypericum perforatum pěstuje komerčně v některých oblastech jihovýchodní Evropy, je ve více než dvaceti zemích uváděn jako škodlivý plevel. Na pastvinách působí třezalka tečkovaná jako toxický i invazivní plevel. Nahrazuje užitečnou vegetaci do té míry, že činí produktivní půdu neživou, nebo působí jako cizí druh v přírodních ekosystémech. Požití dobytkem může způsobit fotosenzibilizaci, depresi centrálního nervového systému, spontánní potrat a může vést k úhynu. Účinné herbicidy pro kontrolu Hypericum zahrnují 2,4-D, pikloram a glyfosát. V západní Severní Americe byli jako látky pro biokontrolu zavedeni tři brouci Chrysolina quadrigemina, Chrysolina hyperici a Agrilus hyperici.
Třezalka tečkovaná může být vizuálně rozpoznána podle typu listu a květu. Od října do ledna (pozdní jaro/časné léto – jižní polokoule) se vyskytují žluté květy s pěti okvětními lístky o průměru přibližně 20 mm. Listy vykazují zřetelné průsvitné tečky, když je držíte proti světlu, což jim dodává „perforovaný“ vzhled, proto má rostlina latinský název. Při drcení květů nebo semenných lusků vzniká načervenalá/fialová tekutina.
Třezalka je vytrvalá rostlina s rozsáhlými plazivými oddenky. Její stonky jsou vzpřímené, v horní části rozvětvené a mohou dorůst až do výšky 1m. Má protilehlé, hladké, úzké, podlouhlé listy, které jsou 12 mm dlouhé nebo o něco větší. Listy jsou žlutozelené barvy, s průhlednými tečkami po celé tkáni a občas i s několika černými tečkami na spodním povrchu. Květy třezalky jsou pětiokvěté, jasně žluté s nápadnými černými tečkami a v průměru měří až 2,5 cm. Objevují se v širokých kymách na koncích horních větví. Septy jsou špičaté, s žláznatými tečkami v tkáni. Existuje mnoho tyčinek, které jsou sjednoceny v základech do tří svazků.
Životní cyklus a klimatické požadavky
Třezalka tečkovaná má složitý životní cyklus obsahující cyklus zralých rostlin a vegetativní a pohlavní rozmnožování. Daří se jí v oblastech se zimním nebo letním dominantním srážkovým charakterem, nicméně její rozložení je omezeno příliš nízkými teplotami pro klíčení semen nebo přežití sazenic. Výšky větší než 1500 m, srážky menší než 500 mm a průměrná lednová denní teplota vyšší než 24 stupňů jsou považovány za limitující prahy. V závislosti na podmínkách prostředí a klimatických podmínkách a stáří růžice mění třezalka tečkovaná formu růstu a zvyk podporovat přežití. Letní deště jsou zvláště účinné v tom, že umožňují rostlině růst vegetativně po defoliaci hmyzem nebo pastvou.
Otrava hypericum (hospodářská zvířata)
Ve velkých dávkách je třezalka jedovatá pro pasoucí se hospodářská zvířata (skot, ovce, kozy, koně). Příznaky otravy v chování jsou celkový neklid a podráždění kůže. Neklid se často projevuje hrabáním v zemi, třesením hlavou, otíráním hlavy a občasnou slabostí zadních končetin s klouzáním přes prsty, funěním, zmateností a depresí. Výsledkem může být také mánie a hyperaktivita včetně běhání v kruzích až do vyčerpání. Pozorování zamoření hustou mladinou australskými pastevci zahrnují výskyt kruhovitých skvrn dávajících svahům vzhled „kruhu v obilí“, pravděpodobně z tohoto jevu. Zvířata obvykle vyhledávají stín a mají sníženou chuť k jídlu. Byla zaznamenána přecitlivělost na vodu a po úderu do hlavy se mohou objevit křeče. Ačkoli je zaznamenána všeobecná averze k vodě, někteří mohou pro úlevu vyhledat vodu.
Těžké podráždění kůže je fyzicky patrné, se zarudnutím neipigmentovaných a nechráněných oblastí. To následně vede ke svědění a tření, následuje další zánět, exsudace a tvorba strupů. Léze a záněty, které se vyskytují, se prý podobají podmínkám pozorovaným u slintavky a kulhavky. U ovcí byly pozorovány otoky obličeje, dermatitida a odpadávání vlny v důsledku tření. Kojící zvířata mohou přestat nebo mají sníženou produkci mléka, březí zvířata mohou potratit. Léze na vemenech jsou často patrné. Koně mohou vykazovat známky anorexie, deprese (s komatózním stavem), rozšířené zornice a injekčně podané spojivky.
Zvýšené dýchání a srdeční frekvence je obvykle pozorováno, zatímco jedním z prvních příznaků otravy třezalkou tečkovanou je abnormální zvýšení tělesné teploty. Postižená zvířata zhubnou, nebo se jim nepodaří přibrat na váze; mladá zvířata více postižená než stará zvířata. V závažných případech může dojít k úhynu, v přímém důsledku hladovění, nebo v důsledku sekundárního onemocnění nebo septikémie lézí. Některá postižená zvířata se mohou náhodně utopit. Byl zaznamenán špatný výkon kojení jehňat (pigmentovaných a neipigmentovaných), což naznačuje snížení produkce mléka, nebo přenos toxinu v mléce.
Většina klinických příznaků je způsobena fotosenzibilizací. Rostliny mohou vyvolat buď primární nebo sekundární fotosenzibilizaci: primární fotosenzibilizaci přímo z chemikálií obsažených v požitých rostlinách, nebo sekundární fotosenzibilizaci z poškození jater spojeného s rostlinami. Protože fotosenzibilizace Hypericum nevyvolává žloutenku, hepatogenní fotosenzibilizace může být vyloučena. Araya a Ford (1981) zkoumali změny ve funkci jater a došli k závěru, že nebyl prokázán účinek související s Hypericum na vylučovací kapacitu jater, nebo jakákoli interference byla minimální a dočasná. Při vysokých a kontinuálních dávkách však byly pozorovány změny v krevní plazmě svědčící o určitém poškození jater.
Fotosenzitivizace způsobuje zánět kůže mechanismem zahrnujícím pigment nebo fotodynamickou sloučeninu, která při aktivaci určitou vlnovou délkou světla vede k oxidačním reakcím in vivo. To vede k lézím tkáně, zvláště patrným na a kolem částí kůže vystavených světlu. Nejnápadnější jsou lehce pokryté nebo špatně pigmentované oblasti. Odstranění postižených zvířat ze slunečního záření má za následek snížení příznaků otravy.
Léčebné použití byliny
První zaznamenané použití Hypericum pro léčebné účely se datuje do starověkého Řecka a od té doby se používá. Hypericum bylo také vnitřně používáno domorodými Američany jako potratové a navenek jako protizánětlivé, stahující a antiseptické. Vzdušné části rostliny mohou být nařezány a usušeny pro pozdější použití ve formě bylinného čaje, který byl dlouho užíván jak pro svou příjemnou, i když poněkud hořkou chuť, tak pro své léčivé vlastnosti.
V moderní medicíně se standardizovaný extrakt z Hypericum (získaný z H. perforatum) běžně používá jako léčba deprese a úzkostných poruch. V homeopatii se Hypericum používá při léčbě četných zdravotních problémů, nicméně míra úspěšnosti nebyla dostatečně zdokumentována, jak je tomu velmi často v případě homeopatie. Historicky se květy a stonky třezalky tečkované používaly také k výrobě červených a žlutých barviv.
Sazenice třezalky tečkované
Klinické studie přípravků obsahujících třezalku tečkovanou se zaměřily především na účinnost této byliny při klinické depresi. Několik studií a metaanalýz zjistilo, že je účinná při léčbě mírné až středně těžké deprese, s menším počtem vedlejších účinků než mnoho konvenčních antidepresiv. Jiné studie, včetně velké studie NIH, která se zaměřila na středně těžkou až těžkou depresi, neprokázaly žádné zlepšení.
Raná meta-studie naznačila, že výtažky z přípravku Hypericum mohou být účinnější než placebo při léčbě mírných až středně těžkých depresivních poruch. Tato studie, která zahrnovala výsledky z 23 menších, dřívějších studií, je možná nejčastěji citovaná výrobci a dalšími příznivci třezalky tečkované.
Tato studie byla později aktualizována tak, aby zahrnovala další studie, celkem 27, a vytvořila tak Cochrane Review. Aktualizovaný přehled zjistil, že přípravky Hypericum jsou významně lepší než placebo (poměr výskytu 2,47; 95% interval spolehlivosti 1,69 až 3,61) a podobně účinné jako standardní antidepresiva (jednotlivé přípravky 1,01; 0,87 až 1,16, kombinace 1,52; 0,78 až 2,94).
Další metaanalýza s přísnějšími zařazovacími kritérii zjistila, že přípravek Hypericum je účinnější než placebo; a stejně účinný jako tricyklická antidepresiva, s menším počtem nežádoucích účinků léku. Tato metaanalýza ukázala, že míra odpovědi na třezalku tečkovanou byla významně vyšší než u placeba (73,2 versus 37,9%, relativní riziko 1,48 a 95% CI 1,03-1,92) a podobná jako u tricyklických antidepresiv (64 versus 66,4% u třezalky tečkované a tricyklických antidepresiv, relativní riziko 1,11 a 95% CI 0,92-1,29).
Jiné, novější studie také prokázaly vyšší účinnost než placebo a srovnatelnou účinnost se standardními antidepresivy s vyšším profilem nežádoucích účinků.
Studie z roku 2006, do které bylo zařazeno 150 pacientů s mírnými depresivními příznaky nebo dysthymií, navíc zjistila, že třezalka má klinicky významný účinek u pacientů s mírnou depresí, nikoli však u pacientů trpících dysthymií. Dospělo se k závěru, že třezalka může být účinná při léčbě osob s mírnou depresí se skóre na Hamiltonově stupnici deprese pro depresi (Hamilton Depression Scale for Depression, HAM-D) do 17.
Důkazy proti účinnosti u depresivní poruchy
Velká studie financovaná NIH ve Spojených státech zjistila, že extrakt třezalky tečkované Hypericum je neúčinný v léčbě středně závažných až závažných případů deprese (Hypericum Depression Trial Study Group, 2002). Do této studie bylo zařazeno 340 pacientů, u nichž byla diagnostikována závažná depresivní porucha na základě DSM-IV kritérií a kteří byli hodnoceni pomocí Hamiltonovy stupnice pro hodnocení deprese (Hamilton Depression Rating Scale, HAM-D) a skóre Clinical Global Impression (CGI). Studie byla multicentrickou randomizovanou dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studií, která porovnávala jeden přípravek třezalky tečkované (Li 160) s antidepresivem, sertralinem a s placebem. Li 160 se neukázal být účinnější než placebo při zmírňování středně závažné deprese. Sertralin také nebyl v této studii na základě měření primárního výsledku (HAM-D) lepší než placebo.
Přesný mechanismus, jakým třezalka tečkovaná – a dokonce i konvenční antidepresiva – fungují, je nejasný a je předmětem dohadů.
Má se za to, že mechanismus třezalky spočívá v inhibici zpětného vychytávání serotoninu (5-HT), podobně jako u konvenčních selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). Proto může být užitečné si tyto informace před použitím prohlédnout, zejména pak komplikace. Odkaz na informace o přípravku Prozac/předepisování je uveden níže.
Za hlavní aktivní složky třezalky tečkované se považují hyperforin a hypericin, i když se mohou vyskytovat i jiné biologicky aktivní složky, například flavonoidy a třísloviny.
Bylo také zjištěno, že hyperforin má vynikající antibakteriální vlastnosti; v ultrapurifikované formě zabíjí koncentrace 0,1 mg/ml formy Staphylococcus aureus rezistentní na methicilin (MRSA) (citace z wissenschaft-online, v němčině).[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text]
Někteří se domnívají, že hyperforin je hlavní složkou zodpovědnou za antidepresivní aktivitu a bylo prokázáno, že inhibuje vychytávání 5-HT, dopaminu, noradrenalinu, GABA a glutamátu. Nesoulad ve vztahu dávka-odpověď znamená, že pravděpodobně budou zapojeny i jiné složky než hyperforin. Rovněž bylo prokázáno, že hyperforin volný extrakt třezalky tečkované (Ze 117 – Remotiv) má významné antidepresivní účinky. Proto se v současnosti uvažuje o tom, že celý extrakt by měl být považován za „účinnou látku“ a že jedna nebo dvě složky nemohou vysvětlit aktivitu přípravku.
Doporučené dávkování pro různé formy třezalky tečkované podle doporučení vědeckého výboru British Herbal Medicine Association (1983)[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text] je následující:
Na trzích, kde nejsou k dispozici standardizované extrakty, se může obsah výrobků uváděných na trh značně lišit. Některé značky volně prodejných třezalek tečkovaných mohou mít zcela odlišný chemický profil než jiné. Totéž může platit dokonce pro dvě dávkovací jednotky z různých šarží stejné značky. I tam, kde jsou extrakty standardizované, je diskutabilní, zda je použití hypericinu jako standardu užitečné, protože jiné složky včetně hyperforinu jsou biologicky aktivní. Proto nejlepším způsobem, jak zajistit spolehlivé výsledky, je použití přípravků, které byly použity v klinických studiích.
Stejně jako u jiných antidepresiv by měl být přípravek Hypericum užíván nejméně čtyři týdny, než bude možné jeho účinnost řádně vyhodnotit.
Třezalka tečkovaná je obecně dobře snášena, profil nežádoucích účinků je podobný jako u placeba. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou gastrointestinální příznaky, závratě, zmatenost, únava a útlum.
Vzhledem k tomu, že mechanismem třezalky tečkované je pravděpodobně inhibice zpětného vychytávání serotoninu (5-HT), podobně jako u běžných SSRI antidepresiv, může být užitečné si tyto informace před použitím prohlédnout, zejména komplikace. Odkaz na informace o přípravku PROZAC je uveden níže.
Třezalka tečkovaná může vzácně vyvolat fotosenzitivitu. To může vést k vizuální citlivosti na světlo a k popáleninám od slunce v situacích, které by je normálně nezpůsobily.
Některé výzkumy ukazují, že třezalka tečkovaná může nepříznivě ovlivnit plodnost u mužů i žen.
Třezalka tečkovaná interaguje s antikoncepčními pilulkami a může snižovat účinnost perorální antikoncepce.,
Při ukončování užívání buďte opatrní. I když při užívání třezalky tečkované nemusíte zaznamenat pozitivní účinky, náhlé ukončení užívání může být dost nepříjemné [Jak odkazovat a odkazovat na shrnutí nebo text].
Farmakokinetické interakce
Bylo prokázáno, že třezalka způsobuje mnohočetné lékové interakce zejména indukcí enzymu CYP3A4 cytochromu P450, ale také CYP2C9. To má za následek zvýšený metabolismus těchto léků, což má za následek sníženou koncentraci a klinický účinek. Hlavní složkou považovanou za zodpovědnou je hyperforin.
Farmakodynamické interakce
Třezalka tečkovaná může také přispívat k serotoninovému syndromu v kombinaci s dalšími léky, které mohou zvyšovat hladiny 5-HT (serotoninu) v centrálním nervovém systému (CNS).