Imipraminová chemická struktura
Imipramin
Imipramin (prodávaný jako Antideprin, Deprenil, Deprimin, Deprinol, Depsonil, Dynaprin, Eupramin, Imipramil, Irmin, Janimine, Melipramin, Surplix, Tofranil) je antidepresivum, tricyklické antidepresivum skupiny dibenzazepinů. Imipramin se používá hlavně při léčbě deprese a enurézy.
Imipramin byl koncem 50. let první tricyklické antidepresivum, které bylo vyvinuto (společností Ciba-Geigy). Zpočátku bylo zkoušeno proti psychotickým poruchám (např. schizofrenii), ale ukázalo se, že je nedostatečné. Imipramin je ve skutečnosti dobře známý tím, že vyvolává a zhoršuje psychózu. [Jak odkazovat a odkazovat na shrnutí nebo text] V průběhu klinických studií byly jeho antidepresivní vlastnosti nepřekonatelné jinými antidepresivy. Dodnes je Imipramin často považován za antidepresivum „zlatého standardu“, protože jeho schopnost zvednout nejzávažnější depresivní epizody je nepřekonatelná. Není divu, že je také známo, že Imipramin způsobuje vysokou míru manických a hypomanických reakcí, zejména u pacientů s preexistujícím bipolárním onemocněním. Odhaduje se, že až 25% těchto pacientů udržovaných na Imipraminu přejde na mánii nebo hypomanii [1]. Takto silné antidepresivní vlastnosti ho učinily příznivým v léčbě deprese rezistentní k léčbě.
S příchodem SSRI se začal projevovat jeho někdy neúnosný profil vedlejších účinků. Následně byl hojně používán jako standardní antidepresivum a později sloužil jako prototypický lék pro vývoj později uvolňovaných tricyklik. Dnes se již tak běžně nepoužívá, ale někdy se používá k léčbě deprese jako léčba druhé linie. Omezené použití zaznamenal také při léčbě migrén, ADD a postotřesového syndromu. Imipramin má další indikace pro léčbu záchvatů paniky, chronické bolesti a Kleine-Levinova syndromu. U dětských pacientů se relativně často používá k léčbě pavor nocturnus a noční enurézy.
Imipramin, terciární amin, ovlivňuje řadu neurotransmiterových systémů, o nichž je známo, že se podílejí na etiologii deprese, úzkosti, ADD/ADHD, enurézy a mnoha dalších duševních a fyzických stavů. Imipramin má podobnou strukturu jako některá myorelaxancia a má významný analgetický účinek, a proto je velmi užitečný při některých bolestivých stavech.
Mechanismy léčivého účinku Imipraminu zahrnují mimo jiné účinky na norepinefrin, serotonin, dopamin, epinefrin, opiáty, enkefalinázu, histamin, muskarin a acetylcholin.
Norepinefrin(NE)
-Inhibice zpětného vychytávání (silná).
Serotonin(SE)
-Inhibice zpětného vychytávání (středně silná až silná). Inhibice zpětného vychytávání je téměř srovnatelná, ale stále menší než účinnost inhibice zpětného vychytávání Imipraminem na norepinefrinu. Silnější inhibice SERT než u většiny ostatních tricyklických antidepresiv, což ji činí podobnější skupině antidepresiv SSRI (např. Prozac(fluoxetin), Zoloft (sertralin)) než její metabolit desipramin, který má téměř čistě noradrenergní účinky.
Acetylcholin (ACh)
Imipramin je anticholinergikum. Proto se předepisuje s opatrností starším pacientům a s extrémní opatrností pacientům s pyschózou, protože celkové zvýšení mozkové aktivity v kombinaci s „dementními“ účinky anticholinergik zvyšuje potenciál Imipraminu vyvolávat u této populace halucinace, zmatenost a delirium. Imipramin je antagonista M2 muskarinových acetylcholinových receptorů (viz externí odkazy). Je známo, že blokáda (cholinergních) muskarinových receptorů způsobuje euforii, což může také přispět k náladotvorným účinkům Imipraminu. Antimuskarinový účinek je také zodpovědný za rychlý srdeční tep (tachykardie)
Epinefrin
Imipramin antagonizuje adrenoreceptory (II), a tak někdy způsobuje zvýšenou srdeční frekvenci (přispívá k ní i další účinky), ortostatickou hypotenzi a celkové snížení citlivosti centrálního nervového systému (tudíž příspěvek k jeho silným antiúzkostným vlastnostem).
Dopamin
– zpětné vychytávání a uvolňování na receptorech D1 a D2. podobný, ale méně účinný než psychostimulancia, agonisté dopaminu a atypická antidepresiva buproprion na dopaminergních mechanismech. (zvýšení uvolňování a blokáda inhibice zpětného vychytávání). I když je tento účinek mnohem menší než primární účinky na NE, SE a ACe, je nicméně méně významný a je částečně zodpovědný za terapeutický přínos léčby Imipraminem.
Zvýšení aktivity dopaminu v mozku se podílí na schopnosti Imipraminu stimulovat motorickou aktivitu a prodloužit dobu strávenou v úniku u myší.
Pokud jde o vychytávání dopaminu, je imipramin mnohem méně účinný než většina ostatních antidepresiv (například v síle amitryptilinu a paroxetinu je 1/20, viz reference)
Opiáty a entafalináza
Aktivita na opiáty (sigma ligandy) je přítomna, ale je velmi nízká (Ki 520 nM na sigma receptorech, viz reference) a je asi o polovinu menší než amitryptilin (300 nM)
Histamin
-Imipramin je antagonista histaminových H1 receptorů. To přispívá k akutnímu sedativnímu účinku, který má u většiny lidí. Jeho antihistaminergní a celkové zklidňující účinky naopak nastupují okamžitě, a tak je Imiparmin někdy předepisován jako uspávací pomůcka v nízkých dávkách.
Srovnání s jinými antidepresivy
Účinnost (afinita) imipraminu a dalších antidepresiv na různé transportéry a receptory jsou shrnuty níže. Data jsou z „Farmakologie antidepresiv“, Mayo Clin Proc, květen 2001, Vol 76.
Data o účinnosti (afinitě) jsou vyjádřena jako inverze rovnovážné disociační konstanty vynásobená faktorem 10^-7. Takže čím vyšší číslo, tím vyšší blokační síla.
Imipramin se v těle přeměňuje na desipramin, další TCA.
Kontraindikace a opatření
Viz Tricyklická antidepresiva
Imipramin se nemá podávat současně s inhibitory MAO nebo v průběhu 14 dnů od jejich podání. Kombinovaná léčba tohoto typu může vést k výskytu závažných interakcí, jako jsou hypertenzní krize, hyperaktivita, hyperpyrexie, spasticita, silné křeče nebo kóma a může dojít k úmrtí.
Imipramin je kontraindikován u pacientů s existujícím závažným poškozením jater nebo ledvin a u pacientů s krevní dyskrazií v anamnéze.
Imipramin je kontraindikován u pacientů, kteří vykázali přecitlivělost na lék nebo přecitlivělost na tricyklická antidepresiva patřící do skupiny dibenzazepinů.
Imipramin je kontraindikován pro použití během fáze akutního zotavení po infarktu myokardu.
Přípravek by neměli užívat pacienti s křečovými poruchami nebo glaukomem.
Po užití léku může tento lék u některých pacientů vyvolat určité nežádoucí účinky, zejména po několika prvních dávkách.
Byly hlášeny ojedinělé případy pneumonitidy (horečka, zimnice, kašel, potíže s dýcháním, neobvyklý úbytek tělesné hmotnosti, pocit nevolnosti). Byl hlášen opuchlý, oteklý obličej, jazyk nebo tělo. Tyto reakce mohou být závažné a mohou způsobit dušnost, otok, šok a kolaps. Pokud se u Vás objeví jakékoli alergické příznaky, přestaňte lék užívat a ihned kontaktujte svého lékaře.
Izolované změny krevních buněk. Pokud si všimnete, že se Vám častěji tvoří modřiny nebo máte více krvácení z nosu nebo infekcí, poraďte se se svým lékařem.
Arytmie: Nepravidelný srdeční rytmus.
Účinky na endokrinní systém a metabolismus
Často byl hlášen nárůst tělesné hmotnosti. Občas byly hlášeny poruchy sexuálních funkcí. Byly hlášeny ojedinělé případy zvětšení prsních žláz, produkce nebo nadprodukce mateřského mléka, zvýšená nebo snížená hladina cukru v krvi a úbytek tělesné hmotnosti. Byly hlášeny nízké hladiny soli v krvi, obvykle u starších pacientů, které lze zjistit krevním testem.
Účinky na mozek a centrální nervový systém
Často byl hlášen třes. Bolesti hlavy, zmatenost, ortostatická hypotenze (vedoucí k závratím po postavení), necitlivost/brnění, agitovanost, úzkost, neklid, výkyvy nálad, přehnané chování, bludy a halucinace byly hlášeny příležitostně a jsou častější u starších osob nebo u pacientů užívajících vysoké dávky. V ojedinělých případech byla hlášena agresivita, slabost, nekoordinovanost, náhlé svalové křeče, potíže s mluvením.
Imipramin také zesiluje účinky stimulantů i alkoholu na CNS a blokuje parasympatomimetické účinky stimulantů a zároveň zesiluje kortikální excitaci. Ta může být v některých případech nebezpečná a může vést k záchvatům a kómatu.
Bylo hlášeno zvonění nebo bzučení v uších.
Účinky na žaludek a střeva
Ojediněle byly hlášeny pocity nevolnosti nebo nevolnost a ztráta chuti k jídlu. Byly hlášeny ojedinělé případy lézí na jazyku a zánětu sliznic v ústech. Bylo hlášeno extrémní sucho v ústech nebo „bavlníková ústa“. Byla také hlášena mírná až závažná zácpa.
Ojediněle byly hlášeny změny jaterních funkcí. Ty by mohly být zjištěny krevním testem. V ojedinělých případech byly hlášeny hepatitida a žloutenka (zežloutnutí kůže a/nebo bělma očí).
Ojediněle byly hlášeny alergické reakce, jako je svědivá kožní vyrážka. Byly hlášeny ojedinělé případy otoků, citlivosti na sluneční nebo sluneční lampy, vypadávání vlasů, malé fialové červené skvrny a svědění.
Pokud je léčba ukončena příliš rychle, je možné, že uživatel bude trpět pocitem nevolnosti nebo nevolností, bolestmi žaludku, průjmy, bolestmi hlavy, nespavostí, nervozitou, úzkostí, podrážděností a zvýšeným pocením.sadar
Příznaky a léčba předávkování jsou do značné míry stejné jako u ostatních tricyklických antidepresiv. Kardinální příznaky jsou srdeční (tachykardie, rozšířený komplex QRS) a neurologické poruchy. Každé požití dětmi je třeba považovat za závažné a potenciálně smrtelné.