Kanabinoidní receptor typu 1, často označovaný zkratkou CB1, je kanabinoidní receptor spřažený s G proteinem, který se nachází v mozku. Je aktivován endokanabinoidními neurotransmitery včetně anandamidu a sloučeninou THC, která se nachází v psychoaktivní droze konopí.
Receptor CB1 je kódován genem CNR1. U tohoto genu byly popsány dvě varianty transkriptu kódující různé izoformy. U většiny savců byly identifikovány ortology CNR1.
Receptory CB1 jsou považovány za nejrozšířenější receptory spřažené s G proteiny v mozku. To je klíčové pro endokanabinoidy zprostředkované potlačení inhibice vyvolané depolarizací, což je velmi častá forma krátkodobé plasticity, při níž depolarizace jednoho neuronu vyvolá snížení neurotransmise zprostředkované GABA. Endokanabinoidy uvolněné z depolarizovaného neuronu se vážou na receptory CB1 v pre-synaptickém neuronu a způsobují snížení uvolňování GABA. Různé úrovně exprese CB1 lze detekovat v čichovém bulbu, korových oblastech (neokortex, pyriformní kůra, hipokampus a amygdala), několika částech bazálních ganglií, thalamických a hypotalamických jádrech a dalších podkorových oblastech (např. v septální oblasti), mozečkové kůře a jádrech mozkového kmene (např. v periakveduktální šedi).
CB1 je exprimován v několika typech buněk hypofýzy, ve štítné žláze a pravděpodobně i v nadledvinách. CB1 je také exprimován v několika buňkách souvisejících s metabolismem, jako jsou tukové buňky, svalové buňky, jaterní buňky (a také v endoteliálních buňkách, Kupfferových buňkách a hvězdicovitých buňkách jater) a v trávicím traktu. Je také exprimován v plicích a ledvinách.
CB1 je přítomen na Leydigových buňkách a lidských spermiích. U žen je přítomen ve vaječnících, myometriu vejcovodů, decidue a placentě. Pravděpodobně je důležitý i pro embryo.
Inverzní agonista MK-9470 umožňuje vytvářet in vivo obrazy distribuce CB1 receptorů v lidském mozku pomocí pozitronové emisní tomografie.
Je známo, že aktivace receptoru CB1 v játrech zvyšuje de novo lipogenezi, aktivace presynaptických receptorů CB1 také inhibuje sympatickou inervaci cév a přispívá k potlačení neurogenní vazopresorické odpovědi u septického šoku.
Po podání Δ9-THC nebo anandamidu byla pozorována inhibice gastrointestinální aktivity. Předpokládá se, že tento účinek je zprostředkován CB1, protože specifický antagonista CB1 SR 141716A (rimonabant) tento účinek blokuje. Jiná zpráva však naznačuje, že inhibice střevní motility může mít také složku zprostředkovanou CB2.
Kanabinoidy jsou dobře známé svou kardiovaskulární aktivitou. Aktivace periferních CB1 receptorů přispívá k hemoragické a endotoxinem indukované hypotenzi. Tento účinek může zprostředkovávat anandamid a 2-AG produkované makrofágy, respektive krevními destičkami.
Anandamid tlumí časnou fázi nebo pozdní fázi bolestivého chování vyvolaného chemickým poškozením vyvolaným formalínem [citace potřebná] Tento účinek je způsoben interakcí s receptory CB1 (nebo CB1 podobnými), které se nacházejí na periferních zakončeních senzorických neuronů zapojených do přenosu bolesti. Palmitoylethanolamid, který je stejně jako anandamid přítomen v kůži, vykazuje také periferní antinociceptivní aktivitu během pozdní fáze bolestivého chování. Palmitoylethanolamid se však neváže na CB1 ani CB2. Jeho analgetická aktivita je blokována specifickým antagonistou CB2 SR144528, nikoli však specifickým antagonistou CB1 SR141716A. Proto byl postulován receptor podobný CB2[citace potřebná].
Selektivní antagonisté CB1 se používají k redukci hmotnosti a odvykání kouření (viz rimonabant). Bylo objeveno a charakterizováno značné množství antagonistů receptoru CB1. TM38837 byl vyvinut jako antagonista receptoru CB1, který je omezen na cílení pouze na periferní receptory CB1.
Kanabinoidní receptory jsou aktivovány kanabinoidy, které vznikají přirozeně v těle (endokanabinoidy) nebo jsou do těla vnášeny v podobě konopí nebo příbuzné syntetické sloučeniny. Jsou aktivovány v závislosti na dávce, stereoselektivně a citlivě na pertusový toxin.
Po zapojení receptoru se aktivuje několik intracelulárních signálních drah. Zpočátku se předpokládalo, že kanabinoidní receptory aktivují především G protein Gi, který inhibuje enzym adenylátcyklázu (a tím produkci molekuly druhého posla cyklického AMP), a pozitivně ovlivňují inwardly rectifying potassium channels (=Kir nebo IRK). U různých typů buněk se však objevil mnohem složitější obraz, do kterého se zapojily další draslíkové iontové kanály, vápníkové kanály, proteinkinázy A a C, Raf-1, ERK, JNK, p38, c-fos, c-jun a mnoho dalších.
U agonistů, kteří se vážou na kanabinoidní receptory, nebylo zaznamenáno odstranění klinicky nežádoucích psychotropních účinků. THC, stejně jako dvě hlavní dosud identifikované endogenní sloučeniny, které se vážou na kanabinoidní receptory (anandamid a 2-arachidonylglycerol), vyvolávají většinu svých účinků vazbou na kanabinoidní receptory CB1 i CB2[citace potřebná].
Receptor CB1 může být také modulován alostericky syntetickými ligandy. pozitivním a negativním způsobem. Působení Δ9THC in vivo zhoršuje dlouhodobou potenciaci a vede ke snížení fosforylovaného CREB.
Přeskočení fronty nebo ruční rozšíření
Přeskočení fronty nebo ruční rozšíření
Tento článek obsahuje text z Národní lékařské knihovny Spojených států amerických, který je veřejně dostupný.