Léčba růstovým hormonem

Viz: Psychologické aspekty léčby růstovým hormonem

Růstový hormon (GH) je proteinový hormon vylučovaný hypofýzou, který stimuluje růst a buněčnou reprodukci. V minulosti byl růstový hormon extrahován z lidských hypofýz. GH se nyní vyrábí technologií rekombinantní DNA a předepisuje se z různých důvodů. Terapie GH je ohniskem společenských a etických sporů již 50 let.

Tento článek popisuje historii léčby GH, současné použití, rizika a společenské spory vyplývající z užívání GH. Další články popisují fyziologii GH, nemoci nadbytku GH (akromegalie a hypofyzární gigantismus), nedostatek, nedávný fenomén kontroverzí HGH a růstový hormon pro krávy.

Růstový hormon (GH) se také nazývá somatotropin (britský: somatotropin). Lidská forma růstového hormonu je známá jako lidský růstový hormon, nebo hGH (podobně jako ovčí růstový hormon, nebo ovčí růstový hormon, je zkráceně oGH). GH může odkazovat buď na přirozený hormon produkovaný hypofýzou (somatotropin), nebo biosyntetický GH pro terapii.

Mrtvolový růstový hormon je termín pro GH extrahovaný z lidských hypofýz v letech 1960 až 1985 pro terapii dětí s deficitem. V USA byl Mrtvolový růstový hormon GH, označovaný také jako růstový hormon NPA, poskytován National Pituitary Agency a také dalšími národními programy a komerčními firmami. V roce 1985 byl spojován s rozvojem Creutzfeldt-Jakobovy choroby a byl stažen z užívání.

rhGH odkazuje na rekombinantní lidský růstový hormon (somatropin). Obsahuje identickou sekvenci aminokyselin lidského GH a je „přirozenou sekvencí“ GH. Je chemicky identický s růstovým hormonem produkovaným hypofýzou. Dlouhodobě působící somatropin byl dříve dostupný, ale nedávno (v březnu 2007) byl pozastaven FDA. Lidský růstový hormon je v současnosti dostupný prostřednictvím několika farmaceutických společností v USA.

Shodou okolností rhGH odkazuje také na rhesus monkey GH, používající uznávanou konvenci pojmenování. Rhesus růstový hormon nebyl nikdy lékaři používán k léčbě lidských pacientů, ale rhesus GH byl v těchto letech součástí tradice podzemní komunity anabolických steroidů a podvodné verze mohly být kupovány a prodávány v tělocvičnách.

met-GH odkazuje na methionyl-růstový hormon. Jednalo se o první rekombinantní GH produkt na trhu (Protropin by Genentech). Měl stejnou sekvenci aminokyselin jako lidský GH s extra methioninem na konci řetězce, aby se usnadnil výrobní proces. Na konci 90. let byl ukončen.

rBST označuje rekombinantní bovinní somatropin (kravský růstový hormon), nebo přesněji rekombinantní bovinní GH (rbGH).

Léčba deficitu GH u dětí

Deficit růstového hormonu se léčí náhradou GH. Veškerý GH předepisovaný v Severní Americe, Evropě a většině zbytku světa je lidský GH, vyráběný technologií rekombinantní DNA. Jelikož je GH velká bílkovinná molekula, musí být injekčně aplikován do podkožní tkáně nebo svalu, aby se dostal do krve. Téměř bezbolestné injekční stříkačky s inzulínem způsobují, že je to méně namáhavé, než se obvykle předpokládá, ale vnímané nepohodlí je subjektivní hodnotou.

Když má člověk dlouhodobý nedostatek GH, přínos léčby je často zřejmý a vedlejší účinky léčby jsou vzácné. Při léčbě GH začne dítě s nedostatkem růst rychleji během několika měsíců. Lze si všimnout i dalších přínosů, jako je zvýšená síla, pokrok v motorickém vývoji a snížení tělesného tuku. Nežádoucí účinky tohoto typu fyziologické náhrady jsou poměrně vzácné. Známá rizika a nevyřešené problémy jsou rozebrány níže, ale děti s nedostatkem GH, které dostávají náhradní dávky, mají nejnižší riziko problémů a dostávají
Přesto jsou náklady na léčbu, pokud jde o peníze, úsilí a možná i kvalitu života, značné. Léčba dětí obvykle zahrnuje denní injekce růstového hormonu, obvykle po dobu, po kterou dítě roste. U těch, kteří mají největší nedostatek v dospělosti, lze doporučit celoživotní pokračování. Většina dětských endokrinologů sleduje růst a upravuje dávku každé 3-4 měsíce. Posoudit psychologickou hodnotu léčby je obtížné, ale většina dětí a rodin je nadšená, jakmile se začne projevovat fyzický přínos. Náklady na léčbu se liší podle země a podle velikosti dítěte, ale běžně se platí 10 až 30 tisíc dolarů ročně.

Málo s výjimkou nákladů na léčbu těžce deficitních dětí je kontroverzní a většině dětí s těžkým nedostatkem růstového hormonu ve vyspělém světě je nabídnuta léčba. Většina přijímá. U deficitu dospělých je to úplně jinak.

Léčba deficitu GH u dospělých

Výzkum ukázal, že léčba GH může poskytnout řadu měřitelných přínosů dospělým s těžkým nedostatkem GH, jako je zvýšení energie a síly a zlepšení hustoty kostí. Svalová hmota se může zvýšit na úkor tukové tkáně. Hladiny lipidů v krvi se zlepšují, ale dlouhodobý přínos z hlediska úmrtnosti nebyl dosud prokázán. Při léčbě zdravých, normálně stárnoucích jedinců bylo zjištěno, že jediným přínosem je mírné zvýšení svalové hmoty, s častými vedlejšími účinky a bez důkazů, že je bezpečné používat dlouhodobě.

GH při závažném deficitu u dospělých se obvykle předepisuje jako denní injekce v týdenní dávce přibližně 25% dětských dávek a srovnatelně nižší náklady. Navzdory možným přínosům se většina dospělých s deficitem GH neléčí kvůli kombinaci faktorů, jako je neochota mladých dospělých vyhledat lékařskou péči, nepřijatelnost injekcí, nedostatečné pojistné krytí a výrazně nižší míra diagnózy a léčby, kterou nabízejí internističtí endokrinologové.

Další použití GH a indikace léčby

V posledních dvou desetiletích se GH také stále více používá pro děti a dospělé, kteří nemají vážný nedostatek, ať už pro posílení růstu nebo z jiných důvodů.

GH léčba pro jiné typy krátkosti

Mnoho stavů kromě nedostatku GH způsobuje špatný růst. Bylo prokázáno, že léčba GH zlepšuje krátkodobý růst u mnoha stavů, ale dlouhodobé přírůstky výšky jsou obvykle horší než dosažené přírůstky, když je nedostatek GH příčinou nedostatečnosti. Pro dosažení účinnosti jsou typicky nutné vyšší („farmakologické“) dávky; nežádoucí účinky jsou méně časté a liší se podle léčeného stavu.

Od roku 2004 je GH schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv pro léčbu dalších pěti typů menšího vzrůstu:

Různé další příčiny krátkosti je příležitostně léčena růstovým hormonem off-label.

Chronické užívání vysokých dávek glukokortikoidů má za následek poruchu růstu, snížení hustoty kostí, snížení svalové hmoty a síly, zvýšení tuku, křehkost kůže a špatné hojení. Růstový hormon snižuje mnoho z těchto komplikací, aniž by zasahoval do protizánětlivých účinků steroidu. GH jim bohužel nemůže zcela zabránit ani je zvrátit. GH se v současnosti používá pouze u malého procenta lidí s tímto problémem.

Doporučujeme:  Albert Memmi

Porucha růstu po transplantaci se někdy zlepšuje s GH. Mnoho dětí, které trpí chronickým onemocněním ledvin, jater a srdce, roste špatně několik let před tím, než je transplantace nutná (nebo dostupná). Zatímco růst se může zlepšit po korekci funkce orgánu úspěšnou transplantací, imunosupresivní léky užívané k ochraně transplantovaného orgánu mohou růst nadále narušovat. Růstový hormon může pomoci kompenzovat tyto účinky a je často nabízen za těchto okolností.

Hypofosfatemická křivice vázaná na X je dědičná porucha metabolismu fosforu, která má za následek poruchu růstu a křivici. Bylo prokázáno, že GH mírně urychluje růst.

Zánětlivé střevní onemocnění (ulcerózní kolitida a Crohnova choroba) může narušit růst dříve, než vyvolá zjevné střevní příznaky. Pokusy s GH prokázaly alespoň mírné zrychlení růstu.

Špatný růst je součástí Noonanova syndromu a mnoha dalších genetických syndromů. Mnoho malých dětí s různými syndromy bylo léčeno GH. Jako široké zobecnění, GH po dobu několika let obvykle produkuje rychlejší růst, a možná 1-2 palce (2,5-5 cm) extra dospělé výšky.

Malé počty dětí s různými formami kostní dysplazie (dwarfismus v běžné hantýrce) byly léčeny GH s mírným zvýšením krátkodobé výškové rychlosti. Žádné dlouhodobé studie neprokázaly zvýšenou výšku dospělého a trpaslictví v důsledku kostní dysplazie zůstává hlavním příkladem extrémní krátkosti považované za nepříliš přístupné léčbě GH.

Pokud se nástup Coeliac nemoci vyskytne u dětí před dosažením jejich růstového potenciálu, pak zakrnělý růst může mít za následek, že Coeliac nemoc poškozuje střeva a brání správnému vstřebávání živin. Léčba HGH může být použita k obnovení ztraceného růstu v důsledku tohoto účinku, jakmile je dodržena bezlepková dieta a instestiny se začnou samy opravovat.

GH léčba pro další výhody nad výšku

GH se příležitostně používá i k jiným účelům, než je urychlení růstu nebo nahrazení nedostatku. Téměř každý hormon, který je k dispozici pro podání, byl podáván lidem bez deficitu v naději, že se jim podaří dosáhnout zlepšení u různých stavů, u nichž je jiná léčba neuspokojivá. Až na několik výjimek jsou přínosy mírné a riziko vedlejších účinků je vyšší. Zkušenosti s GH přinesly stejné výsledky. Následující seznam není vyčerpávající.

Syndrom pokročilé získané imunodeficience je často doprovázen úbytkem svalů („plýtvání AIDS“). Bylo prokázáno, že GH tento stav zmírňuje.

GH byl podáván na podporu hojení rozsáhlých popálenin snížením množství odbourávání bílkovin během časného období po úrazu.

GH se používá jako doplněk k omezení kalorií u obezity. GH podporuje lipolýzu a snižuje proteolýzu. Doufalo se, že GH sníží rozpad svalů, aniž by zasahoval do používání a snižování tuku, protože tělo přešlo na ekonomiku blízkou hladovění. Výsledky ukázaly přínos, který však nebyl široce přijat z mnoha důvodů (náklady, injekce, potenciální zhoršení inzulínové rezistence atd.). Nedávné studie naznačují, že vedlejší účinky, zejména inzulínová rezistence, mohou převážit nad možnými přínosy takové terapie.

Fibromyalgie a chronický únavový syndrom jsou špatně pochopené a nejasně definované stavy s překrývajícími se rysy. Po prokázání poruchy sekrece růstového hormonu a vyšší míry rozpadu tkáně u pacientů s těmito stavy vyzkoušelo několik lidí léčbu růstovým hormonem, aby zjistili, zda lze zlepšit energii nebo hojení. Poruchy sekrece růstového hormonu mohou být sekundárním jevem a nikoli kauzálním. Navzdory neoficiálním zprávám o zlepšení neprokázaly žádné velké kontrolované studie významné, trvalé zlepšení a růstový hormon není běžnou nebo standardní léčbou ani jednoho z těchto stavů.

GH bylo použito ke zpomalení nebo zvrácení některých slabostí stárnutí na základě následujících pozorování: (1) jak dospělí stárnou, produkce a hladiny GH a IGF1 klesají, a (2) mnoho účinků stárnutí (snížená svalová síla a kostní hmota, snížená energie, snížená odolnost) se také vyskytuje s nedostatkem růstového hormonu v dospělosti a zlepšuje se s léčbou GH. Více o používání GH k zpomalení stárnutí viz kontroverze HGH.

GH byl užíván sportovci a pro zvýšení zotavení, síly a síly. Zvěsti o tajném užívání atletiky se datují do dob mrtvoly GH. Vzhledem k tomu, že GH je proteinový hormon, není detekován testy, které prověřují steroidy a podobné léky– primárním laboratorním vodítkem by byla zvýšená hladina IGF1. Nicméně, navzdory desítkám let zvěstí a pravděpodobně i určité množství černého trhu nebo tajného užívání, rozsah přínosů i rizik zůstává nezveřejněn. Více viz kontroverze HGH.

Známá rizika GH jsou malá a vzácná. Jen málo rozumných rodičů nebo lékařů by riskovalo vysoké riziko újmy dítěti, aby přidali několik centimetrů na výšku. Většina komplikací byla hlášena u dětí starších 10 let nebo u dospělých. I když jsou vzácné, následující škodlivé nežádoucí účinky byly hlášeny během léčby GH dostatečně často, aby se daly předpokládat, že nejsou náhodné.

Sklouznutí hlavice femorální epifýzy (SCFE) způsobuje bolest v kyčli v důsledku oddělení hlavice stehenní kosti od dříku. Incidence u dětí léčených GH může být přibližně 1 z 1000. SCFE obvykle vyžaduje odlévání nebo chirurgické přišpendlení k reverzi.

Pseudotumor cerebri (také známý jako benigní intrakraniální hypertenze) se projevuje silnými bolestmi hlavy, papilledema, nauzeou a změnami vidění. Incidence je také asi 1 z 1000. Všechny případy byly zvráceny, obvykle dočasným vysazením nebo snížením dávky GH.

Zadržování tekutin a edém v prvních měsících léčby jsou vzácné u dětí, ale častější a občas závažnější u dospělých. Při dočasném přerušení léčby obvykle vymizí.

Pankreatitida byla hlášena u několika pacientů, kteří dostávali GH, ale kauzální vztah se zdál nepravděpodobný, ale možný.

Bolesti kloubů se příležitostně objevují u dětí nebo dospělých léčených GH.

Syndrom karpálního tunelu se vyskytl také u dospělých léčených růstovým hormonem, pravděpodobně v důsledku kombinace růstu tkáně a retence tekutin způsobující tlak na pevně svázané nervy a šlachy zápěstí.

Malá, ale kontrolovaná studie GH podávaná těžce nemocným dospělým na jednotce intenzivní péče za účelem zvýšení síly a snížení ochabování svalů při kritickém onemocnění ukázala vyšší úmrtnost u pacientů, kteří dostávali GH. Důvod není znám, ale GH se nyní u pacientů na JIP používá jen zřídka, pokud nemají závažný nedostatek růstového hormonu.
Následující účinky jsou časté, ale s pochybným poškozením.

Doporučujeme:  Psychologický bulletin

Změněné složení těla odkazuje na tendenci GH budovat kostní a svalovou hmotu a snižovat tělesný tuk.

Léčba GH obvykle snižuje citlivost na inzulín. Zdá se, že tento účinek nezpůsobuje u většiny lidí problémy, ale je možné si představit kombinaci faktorů, které by tento účinek učinily významnějším.

Pokud je GH podáván dětem a dospělým, kteří nemají nedostatek, hladiny IGF1 mohou být zvýšeny nad normální hodnoty. I když žádné účinky nejsou zřejmé, při akromegalii dochází k delším obdobím extrémně vysokých hladin IGF1 a malé množství důkazů naznačuje, že vyšší hladiny IGF1 u starších dospělých (kteří nedostávají GH) jsou spojeny s mírně vyšším rizikem některých nádorů; příčinná souvislost nebyla stanovena.

Když je GH podáván dítěti ve vysokých dávkách po mnoho let, může jemně ovlivnit strukturu obličejové kosti. Vzácně je pacienty a rodiči rozpoznán jako změna a ještě méně často způsobuje problémy.

Následující závažné problémy byly spojeny jednou nebo dvěma malými zprávami, ale skutečné riziko nebylo potvrzeno rozsáhlejšími kontrolními studiemi.

Diabetes 2. typu byl hlášen u několika dospívajících léčených GH. Není jisté, zda jde o příčinnou souvislost, protože výskyt dospívajícího diabetu 2. typu stoupá ve většině zemí tak rychle, že u neléčené dospívající populace již nemáme spolehlivé statistiky výskytu diabetu.

Leukémie je nejčastějším dětským nádorovým onemocněním, vyskytuje se každý rok přibližně u 1 ze 40 000 dětí. Vzhledem k tomu, že leukocyty mají GH receptory, byly případy leukémie od zavedení rekombinantního GH pečlivě počítány. Ačkoli se u několika dětí bez rizikových faktorů léčených GH vyvinula leukémie, počty nebyly vyšší, než by se očekávalo u podobně velké skupiny. Z řady důvodů bylo těžší dosáhnout stejné míry uklidnění u dětí, které mají vyšší riziko leukémie. Jedná se především o děti, které se staly deficientními GH v důsledku léčby leukémie nebo mozkového nádoru. Dostupné statistiky jsou uklidňující, ale čísla nejsou dostatečně velká, aby vyloučila jakékoli zesílení rizika.

Ve studii celoživotního zdraví a úmrtnosti skupiny britských dospělých středního věku s těžkým deficitem GH od dětství bylo zjištěno několik dalších případů rakoviny tlustého střeva. Všichni byli léčeni jako děti s mrtvolou GH. Tato souvislost nebyla potvrzena a i kdyby byla, bylo by třeba zjistit, zda skutečnou souvislost představovala léčba GH v dětství nebo neléčený stav deficitu GH v dospělosti. S rakovinou tlustého střeva byla spojována obezita i zvýšené hladiny IGF-1.

A konečně, v jakékoliv diskusi o vedlejších účincích, naše zkušenosti s Creutzfeldt-Jacob nemoc 20 let po kadaver GH léčby nám připomíná, že vedlejší účinky zdánlivě bezpečné léčby mohou být nepředvídatelné a dlouho odkládané.

Zřejmě nejznámější osobou, která ilustrovala výskyt neléčeného vrozeného nedostatku růstového hormonu, byl Charles Sherwood Stratton (1838-1883), který byl vystaven P.T. Barnumem jako generál Tom Thumb a oženil se s Lavinií Warrenovou. Snímky páru ukazují typické rysy dospělosti neléčeného těžkého nedostatku růstového hormonu. I přes těžkou krátkost jsou končetiny a trup úměrné.

Stejně jako mnoho jiných lékařských termínů devatenáctého století, které ztratily přesný význam s tím, jak získávaly širší platidlo, „trpaslík“ jako termín pro někoho s extrémní poměrnou krátkostí získal pejorativní konotace a již se nepoužívá v lékařských kontextech.

Do poloviny dvacátého století endokrinologové pochopili klinické rysy deficitu růstového hormonu. GH je proteinový hormon, podobně jako inzulín, který byl čištěn od prasečí a kravské slinivky pro léčbu diabetu 1. typu od 20. let 20. století. GH prasat a krav však nefungoval tak dobře u lidí, kvůli větší druhové variabilitě molekulární struktury (tj. inzulín je považován za více „evolučně konzervovaný“ než GH).

Koncem 50. let Maurice Raben vyčistil z lidských hypofýz dostatečné množství GH, aby mohl úspěšně léčit chlapce s nedostatkem GH. Několik endokrinologů začalo pomáhat rodičům dětí s těžkým nedostatkem GH, aby se domluvili s místními patology na odběru lidských hypofýz po jejich odstranění při pitvě. Rodiče pak uzavřeli smlouvu s biochemikem, aby vyčistili dostatečné množství růstového hormonu pro léčbu svého dítěte. Jen málo rodin by zvládlo tak komplikovaný podnik.

V roce 1960 vznikla Národní agentura hypofýzy jako pobočka amerického Národního ústavu zdraví. Účelem této agentury bylo dohlížet na odběr lidských hypofýz při pitvách, zajistit rozsáhlou extrakci a čištění GH a distribuovat ji omezenému počtu dětských endokrinologů pro léčbu dětí s deficitem GH podle výzkumných protokolů. Kanada, Velká Británie, Austrálie, Nový Zéland, Francie, Izrael a další země zakládají podobné vládou sponzorované agentury pro odběr hypofýz, čištění GH a distribuci pro léčbu dětí s těžkým deficitem GH.

Dodávky tohoto „růstového hormonu mrtvoly“ byly omezené a léčily se jen ty nejvážněji deficitní děti. V letech 1963 až 1985 dostávalo v USA GH extrahovaný z lidských hypofýzních žláz k léčbě závažného nedostatku GH asi 7700 dětí a 27 000 dětí po celém světě. Většinu této péče poskytovali lékaři vyškolení v relativně nové specializaci dětské endokrinologie, ale koncem 60. let existovala v několika desítkách největších univerzitních lékařských center po celém světě jen stovka těchto lékařů.

V roce 1976 si lékaři uvědomili, že Creutzfeldt-Jacobova choroba se může přenášet neurochirurgickými zákroky a transplantací rohovky. CJD je rychle smrtelné dementní onemocnění mozku známé také jako spongiformní encefalopatie, související s „nemocí šílených krav“.

V roce 1977 byl zdokonalen a vylepšen postup extrakce a čištění NPA GH.

Nedostatek dostupného GH na mrtvoly se koncem 70. let ještě zhoršil, když se v USA snížil počet pitev, zatímco počet dětských endokrinologů schopných diagnostikovat a léčit nedostatek GH se zvýšil. GH byl „na příděl“. Léčba byla často zastavena, když dítě dosáhlo libovolné minimální výšky, například 5 stop (152 cm). Dětem, které byly malé z jiných důvodů, než je závažný nedostatek GH, bylo řečeno, že jim léčba neprospěje. Přístup k růstovému hormonu NPA měli pouze ti pediatričtí endokrinologové, kteří zůstali v univerzitních lékařských centrech s odděleními schopnými podporovat výzkumný program.

Rekombinantní lidský růstový hormon (rhGH)

V roce 1981 nová americká korporace Genentech po spolupráci s Kabi vyvinula a zahájila testy rekombinantního lidského růstového hormonu (rhGH) vyrobeného novou technologií (rekombinantní DNA), v níž byly lidské geny vloženy do bakterií, aby mohly produkovat neomezené množství proteinu. Protože se jednalo o novou technologii, schválení bylo odloženo, protože v následujících čtyřech letech pokračovaly zdlouhavé testy bezpečnosti.

Doporučujeme:  Kvantový počítač

V roce 1985 se u čtyř mladých dospělých v USA, kteří v 60. letech dostávali růstový hormon NPA, vyvinula CJD. Souvislost byla rozpoznána během několika měsíců a užívání hypofýzy GH rychle ustalo. Mezi lety 1985 a 2003 se objevilo celkem 26 případů CJD u dospělých, kteří dostávali NPA GH před rokem 1977 (ze 7700), srovnatelné počty případů se objevily po celém světě. Do roku 2003 se nevyskytly žádné případy u lidí, kteří dostávali pouze GH vyčištěný vylepšenými metodami z roku 1977.

Vysazení lidského mrtvolného růstového hormonu vedlo k rychlému schválení rekombinantního lidského růstového hormonu společnosti Genentech Úřadem pro potraviny a léčiva, který byl zaveden v roce 1985 jako Protropin ve Spojených státech. Přestože tato dříve nedostatková komodita byla najednou dostupná v „kbelících“, cena léčby (10 000 – 30 000 USD ročně) byla v té době nejvyšší. Genentech to zdůvodnil prodlouženými investicemi do výzkumu a vývoje, statusem léčivého přípravku pro vzácná onemocnění a průkopnickým registrem postmarketingového sledování bezpečnosti a účinnosti (National Cooperative Growth Study).

Během několika let se z léčby pomocí GH stal „velký byznys“ ve více než jednom smyslu. Ve Spojených státech Eli Lilly uvedl na trh konkurenční přirozený sekvenční růstový hormon a v Evropě Pharmacia (dříve Kabi, nyní Pfizer),Novo Nordisk a Serono uváděly na trh téměř identické rekombinantní produkty lidského růstového hormonu a soutěžily s desítkami různých marketingových strategií (ale bez snižování ceny). Většina dětí s těžkým nedostatkem v rozvinutém světě má dnes pravděpodobně přístup k dětskému endokrinologovi a bude jim diagnostikována a nabídnuta léčba.

Pediatrická endokrinologie se stala uznávanou specializací v 50. letech 20. století, ale v USA dosáhla statutu správní rady až koncem 70. let. I o 10 let později, jako kognitivní, bezprocedurální specializace zabývající se převážně vzácnými onemocněními, byla jednou z nejmenších, nejhůře placených a obskurnějších lékařských specializací. Pediatričtí endokrinologové byli jedinými lékaři, kteří se zajímali o arkánu metabolismu GH a růstu dětí, ale jejich dříve akademické argumenty získaly nový praktický význam se zásadními finančními důsledky.

Hlavní vědecké argumenty se datují do dob nedostatku GH:

Navzdory ceně se devadesátá léta stala érou experimentů s cílem zjistit, co dalšího by růstový hormon mohl pomoci. Lékařská literatura desetiletí obsahuje stovky zpráv o malých zkouškách užívání GH u téměř všech typů poruch růstu a zkratek, které si lze představit. Ve většině případů byly reakce na růst mírné. U podmínek s dostatečně velkým potenciálním trhem byly přísnější zkoušky sponzorovány společnostmi produkujícími růstový hormon, aby se dosáhlo schválení uvedení těchto specifických indikací na trh. Turnerův syndrom a chronické selhání ledvin byly první z těchto „příčin nedostatečnosti GH“, které získaly schválení FDA pro léčbu GH, a následoval Prader-Williho syndrom a nitroděložní růstová retardace. K podobnému rozšíření užívání došlo v Evropě.

Jedním ze zřejmých potenciálních trhů byl nedostatek GH pro dospělé. Do poloviny devadesátých let několik společností zabývajících se GH sponzorovalo nebo zveřejňovalo výzkum kvality života dospělých s těžkým nedostatkem GH. Většinou šlo o lidi, kteří byli v dětství s těžkým nedostatkem GH léčeni. Téměř všichni s radostí nechali injekce za sebou, když dosáhli konečné výšky v nízkém normálním rozmezí. Nicméně jako dospělí ve věku 30 až 40 let měli tito lidé více než svůj podíl na běžných problémech dospělých: sníženou fyzickou, duševní a sociální energii, nadměrné tukové a zmenšené svalstvo, snížené libido, špatnou hustotu kostí, vyšší hladinu cholesterolu a vyšší výskyt kardiovaskulárních onemocnění. Výzkumné studie brzy potvrdily, že několik měsíců užívání GH by mohlo zlepšit téměř všechny tyto parametry. Navzdory marketingovým snahám však většina dospělých s nedostatkem GH zůstává neléčena.

I když užívání GH bylo mezi dospělými s nedostatkem GH přijímáno pomalu, podobný výzkum, který zjišťoval, zda by léčba GH mohla zpomalit nebo zvrátit některé podobné účinky stárnutí, vzbudil velký zájem veřejnosti. O nejvíce medializované studii informoval Daniel Rudman v roce 1990. Stejně jako u jiných typů hormonální suplementace na stárnutí (testosteron, estrogen, DHEA) se potvrzení přínosu a přesné pochopení rizik vyvíjí jen pomalu. Použití GH na účinky stárnutí je podrobněji rozebráno ve sporech o HGH.

Vždy se najdou podnikatelé, kteří nepotřebují mnoho důkazů, aby viděli obchodní příležitost. V roce 1997 Ronald Klatz vydal knihu Grow Young With HGH: The Amazing Medically Proven Plan To Reverse the Effects Of Aging , nekritické vychvalování GH jako odpovědi na stárnutí. Tentokrát internet výrok zesílil a zplodil stovku podvodů a podvodů. Naštěstí jejich přijetí termínu „HGH“ poskytlo snadný způsob, jak odlišit humbuk od důkazů. Více viz kontroverze HGH.

V roce 2003 se růstový hormon dostal do novin znovu, když americký úřad FDA udělil Eli Lilly souhlas s uvedením přípravku Humatrope na trh pro léčbu idiopatického malého vzrůstu. Indikace byla kontroverzní z několika důvodů, tím primárním byla obtížnost definovat extrémní krátkost s normálními výsledky testů jako nemoc spíše než extrémní konec normálního výškového rozmezí; ve skutečnosti definice, kterou Lilly nabízí pro ISS, je výška v nejkratším 1,2% populace. I když se jedná o extrémní stupeň krátkosti, kritici navrhovali, že by si společnost mohla dovolit být extrémně restriktivní, aby si vysloužila schválení, a přitom si být jistá, že definice, stejně jako skutečné použití, bude rodiči a lékaři hnána vzhůru. Mezitím se pediatričtí endokrinologové stále přou o to, zda je ISS „patologický“ nebo statistický stav.

Od roku 2004 užívání GH stále stoupá, i když už to není nejdražší lék na předpis ve vzorcích. Rekombinantní růstový hormon dostupný v USA (a jejich výrobci) zahrnoval Nutropin (Genentech), Humatrope (Eli Lilly and Company), Genotropin (Pfizer), Norditropin (Novo Nordisk), Tev-Tropin (Teva) a Saizen (Merck Serono). Produkty jsou téměř identické složením, účinností a cenou, liší se především ve složení a dávkovacích zařízeních.