Neuroleptické léky

Neuroleptické léky známé také jako antipsychotika jsou skupinou léků používaných k léčbě psychózy, která je charakterizována schizofrenií. V průběhu času bylo vyvinuto široké spektrum antipsychotik. První generace antipsychotik, známých jako typická antipsychotika, byla objevena v 50. letech 20. století. Většina léků druhé generace, známých jako atypická antipsychotika, byla vyvinuta v poslední době. Obě třídy léků mají tendenci blokovat receptory v dopaminových drahách mozku, ale antipsychotika zahrnují široké spektrum receptorových specifičností. V souvislosti s konkrétními léky byla pozorována řada vedlejších účinků, včetně přibývání na váze, agranulocytózy, tardivní dyskineze, tardivní akatizie a tardivních psychóz. Vývoj nových antipsychotik a relativní účinnost různých antipsychotik je důležitým probíhajícím polem výzkumu. Antipsychotická léčba se obecně nepovažuje ani tak za dobrou léčbu, jako spíše za nejlepší dostupnou, a nejvhodnější lék pro jednotlivého pacienta vyžaduje pečlivé zvážení.

Antipsychotika jsou také označována jako neuroleptika. Slovo neuroleptik je odvozeno z řečtiny: „νεύρον“ (původně znamenající šlachu, ale dnes odkazující na nervy) a „λαμβάνω“ (znamenající uchopit). Slovo tedy znamená uchopit své nervy. Tento termín odráží schopnost léků dělat pohyb obtížnější a pomalejší, což kliničtí lékaři dříve věřili, že dávka byla dostatečně vysoká.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text] Nižší dávky používané v současné době mají za následek snížený výskyt motorických vedlejších účinků a sedace a tento termín se používá méně často než v minulosti.

Antipsychotika se obecně dělí na dvě skupiny, typická antipsychotika nebo antipsychotika první generace a antipsychotika atypická nebo antipsychotika druhé generace. Existují také parciální agonisté dopaminu, kteří jsou často kategorizováni jako atypičtí.

Typická antipsychotika jsou také někdy označována jako hlavní sedativa, protože některá z nich mohou uspat a zklidnit. Tento termín se stále více nepoužívá, protože terminologie naznačuje spojení s benzodiazepiny („lehčími“ sedativy), když žádné neexistují.

Mezi běžné stavy, při kterých mohou být antipsychotika používána, patří schizofrenie, mánie a poruchy bludů. Mohou být používána k potlačení psychózy spojené s celou řadou dalších diagnóz. Antipsychotika mohou být také používána při poruchách nálady (např. bipolární porucha) i v případech, kdy nejsou přítomny žádné známky psychózy. Kromě toho se tyto léky používají k léčbě nepsychotických poruch. Například některá antipsychotika (haloperidol, pimozid) se používají mimo schválené indikace k léčbě Tourettova syndromu, zatímco Aripiprazol se předepisuje v některých případech Aspergerova syndromu.

V běžné klinické praxi mohou být antipsychotika používána jako součást řízení rizik a ke kontrole obtížných pacientů, protože pacient se stává deenergized nebo deenervated, vůle nebo vůle je rozdrcen, a pasivita a docility jsou vyvolány proto pacient si stěžuje méně a stává se více zvládnutelný, i když je to kontroverzní.

Původní antipsychotika byla objevena z velké části náhodou a byla empiricky testována na jejich účinnost. Prvním antipsychotikem byl chlorpromazin, který byl vyvinut jako chirurgické anestetikum. Poprvé byl použit u psychiatrických pacientů kvůli jeho silnému uklidňujícímu účinku; v té době byl považován za „chemickou lobotomii“. Lobotomie byla používána k léčbě mnoha poruch chování, včetně psychózy, i když její „účinnost“ byla (z moderního hlediska) dána jeho tendencí výrazně redukovat chování všech typů. Nicméně se rychle ukázalo, že chlorpromazin snižuje účinky psychózy účinnějším a specifičtějším způsobem než extrémní sedace podobná lobotomii, kterou byl znám.

Doporučujeme:  Intersexualita

Podkladová neurochemie byla od té doby podrobně zkoumána a následné antipsychotické léky byly objeveny přístupem, který zahrnuje tento druh informací.

Běžně užívané antipsychotické léky jsou uvedeny níže podle lékových skupin. Obchodní názvy jsou uvedeny v závorkách.

Antipsychotika první generace

Antipsychotika druhé generace

Antipsychotika třetí generace

Nejčastější typické antipsychotické léky jsou nyní nepatentované, což znamená, že každá farmaceutická společnost smí legálně vyrábět levné generické verze těchto léků. I když jsou díky tomu levnější než atypické léky, které jsou stále vyráběny za patentových omezení, atypické léky jsou preferovány jako léčba první volby, protože se předpokládá, že mají méně vedlejších účinků a zdá se, že mají další výhody pro „negativní příznaky“ schizofrenie, což je typický stav, na který by mohly být předepsány.

agonismus metabolického glutamátového receptoru 2 byl považován za slibnou strategii při vývoji nových antipsychotik. Při testování na pacientech přinesla výzkumná látka LY2140023 slibné výsledky a měla jen málo vedlejších účinků. Aktivní metabolit tohoto proléčiva cílí spíše na mozkové glutamátové receptory mGluR2/3 než na dopaminové receptory. V současnosti je ve fázi 2 klinického testování (2007).

Všechna antipsychotika mají tendenci blokovat receptory D2 v dopaminových drahách v mozku. To znamená, že dopamin uvolňovaný v těchto drahách má menší účinek. Nadměrné uvolňování dopaminu v mezolimbické dráze souvisí s psychotickými zážitky. Má se za to, že právě blokáda dopaminových receptorů v této dráze kontroluje psychotické zážitky.

Typická antipsychotika nejsou příliš selektivní a také blokují dopaminové receptory v mezokortické dráze, tuberoinfundibulární dráze a nigrostriatální dráze. Předpokládá se, že blokování D2 receptorů v těchto jiných drahách vyvolává některé nežádoucí vedlejší účinky, které typická antipsychotika mohou vyvolat (viz níže).
Běžně byly klasifikovány na spektrum nízké až vysoké účinnosti, kde se účinnost vztahovala ke schopnosti léku vázat se na dopaminové receptory, a nikoli k účinnosti léku. Antipsychotika s vysokou účinností, jako je haloperidol, mají obecně dávky několika miligramů a způsobují menší ospalost a zklidňující účinky než antipsychotika s nízkou účinností, jako je chlorpromazin a thioridazin, která mají dávky několik set miligramů. Ta mají větší stupeň anticholinergní a antihistaminergní aktivity, které mohou působit proti vedlejším účinkům souvisejícím s dopaminem.

Atypická antipsychotika mají podobný blokační účinek na D2 receptory. Některé také blokují nebo částečně blokují serotoninové receptory (zejména 5HT2A, C a 5HT1A receptory):od risperidonu, který působí v drtivé většině na serotoninové receptory, až po amisulprid, který nemá serotonergní aktivitu. Další účinky na serotoninové receptory mohou být důvodem, proč některé z nich mohou prospět „negativním příznakům“ schizofrenie.

Antipsychotika jsou spojována s řadou nežádoucích účinků. Přibližně dvě třetiny lidí v kontrolovaných studiích léků antipsychotika vysadí, částečně kvůli nežádoucím účinkům.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text] Extrapyramidové reakce zahrnují tardivní psychózu, akutní dystonie, akatizii, parkinsonismus (rigidita a třes), tardivní dyskinezi, tachykardii, hypotenzi, impotenci, letargii, záchvaty,intenzivní sny nebo noční můry a hyperprolaktinemii.

Doporučujeme:  Kegelovo cvičení

Ze subjektivního pohledu antipsychotika silně ovlivňují vnímání příjemných pocitů, což způsobuje výrazné snížení pocitů touhy, motivace, zamyšleného myšlení a úcty. To se neshoduje s apatií a nedostatkem motivace, které zažívají negativní příznaky schizofrenie. Při dostatečně vysokých dávkách lze pozorovat i škodlivé účinky na krátkodobou paměť, které ovlivňují způsob, jakým člověk počítá a počítá (i když i to může být čistě subjektivní). To jsou všechny důvody, proč se má za to, že ovlivňují „tvořivost“. U některých schizofreniků také přílišný stres způsobí jejich „recidivu“. Obecně však přílišný stres pacienta při užívání antipsychotik také uvede do stavu hluboké ospalosti, dokonce až do spánku.

Někteří lidé trpí málo zjevnými nežádoucími účinky při užívání antipsychotických léků, zatímco jiní mohou mít závažné nežádoucí účinky. Některé nežádoucí účinky, jako jsou jemné kognitivní problémy, mohou zůstat bez povšimnutí.

Existuje možnost, že riziko tardivní dyskineze může být sníženo kombinací antipsychotik s difenhydraminem nebo benztropinem, i když to je ještě třeba stanovit. Poškození centrálního nervového systému je také spojeno s nevratnou tardivní akatizií a/nebo tardivní dysfrenií.

Existuje velké množství studií účinnosti typických antipsychotik a rostoucí počet studií na novějších atypických antipsychotikách.

Americká psychiatrická asociace (American Psychiatric Association) a britský Národní institut pro zdraví a klinickou excelenci (UK National Institute for Health and Clinical Excellence) doporučují antipsychotika ke zvládání akutních psychotických epizod a k prevenci relapsu. Uvádějí, že odpověď na jakékoli dané antipsychotikum může být proměnlivá, takže mohou být nezbytné zkoušky a že tam, kde je to možné, mají být preferovány nižší dávky.

Antipsychotická polyfarmacie – předepisování dvou nebo více antipsychotik najednou pro jednotlivce – je prý častou praxí, ale ne nutně založenou na důkazech.

Určité pochybnosti byly vzneseny ohledně dlouhodobé účinnosti antipsychotik, protože dvě velké mezinárodní studie Světové zdravotnické organizace zjistily, že jedinci s diagnózou schizofrenie mají v rozvojových zemích (kde je nižší dostupnost a užívání antipsychotik) lepší dlouhodobé výsledky než v rozvinutých zemích. Důvody rozdílů však nejsou jasné a byla navržena různá vysvětlení.

Někteří tvrdí, že důkazy pro antipsychotika ze studií s abstinenčními příznaky a relapsem mohou být chybné, protože neberou v úvahu, že antipsychotika mohou v případě vysazení senzibilizovat mozek a vyvolat psychózu. Důkazy ze srovnávacích studií naznačují, že alespoň někteří jedinci se z psychózy zotaví bez užívání antipsychotik a mohou si vést lépe než ti, kteří antipsychotika užívají. Někteří tvrdí, že důkazy celkově naznačují, že antipsychotika pomáhají pouze tehdy, jsou-li užívána selektivně a jsou-li postupně vysazována co nejdříve.
V jedné studii z roku 1971 byl zjištěn efekt reakce na dávku mezi zvyšující se dávkou neuroleptik a zvyšujícím se počtem psychotických zlomů.[nutná verifikace]

Doporučujeme:  Sarkom

Zatímco atypické léky druhé generace byly uváděny na trh s tím, že nabízejí větší účinnost při zmírňování psychotických příznaků a zároveň zmírňování vedlejších účinků (a zejména extrapyramidových příznaků) než typické léky, výsledky vykazující tyto účinky často postrádají robustnost. K odstranění tohoto problému provedl NIMH nedávnou vícemístnou, dvojitě zaslepenou studii (projekt CATIE), která byla zveřejněna v roce 2005. Tato studie porovnávala několik atypických antipsychotik se starším typickým antipsychotikem, perfenazinem, mezi 1493 osobami se schizofrenií. Perfenazin byl vybrán kvůli jeho nižší účinnosti a středně závažnému profilu vedlejších účinků. Studie zjistila, že perfenazin překonával pouze olanzapin v hlavním výsledku výzkumníků, v míře vysazení. Autoři také zaznamenali zjevnou vyšší účinnost olanzapinu oproti ostatním lékům pro větší snížení psychopatologie, delší trvání úspěšné léčby a nižší míru hospitalizací pro exacerbaci schizofrenie. Naopak žádný jiný atypický zkoumaný přípravek (risperidon, kvetiapin a ziprasidon) si v těchto ukazatelích nevedl lépe než typický perfenazin. Olanzapin však byl spojován s relativně závažnými metabolickými účinky: Subjekty s olanzapinem vykazovaly velké problémy s přírůstkem hmotnosti a zvýšením glukózy, cholesterolu a triglyceridů. Průměrný přírůstek hmotnosti (1,1 kg/měsíc, tj. 44 liber za 18 měsíců, které trvaly studii) vyvolává vážné pochybnosti o potencialitě dlouhodobého užívání tohoto léku. Perfenazin nevytvářel více extrapyramidových vedlejších účinků, jak bylo měřeno hodnotící škálou (výsledek podpořený metaanalýzou doktora Leuchta publikovanou v časopise Lancet), i když více pacientů perfenazin vysadilo kvůli extrapyramidovým účinkům ve srovnání s atypickými látkami (8 procent vs. 2 procenta až 4 procenta, P=0,002).

Část této studie fáze 2 tyto nálezy zhruba kopírovala. Tato fáze spočívala ve druhé randomizaci pacientů, kteří v první fázi přerušili užívání léků. Olanzapin byl opět jediným lékem, který vyčníval ve výsledných ukazatelích, i když výsledky ne vždy dosáhly statistické významnosti, částečně kvůli poklesu moci. Perfenazin opět nevytvářel více extrapyramidových účinků.

Následná fáze byla provedena. Tato fáze inovována tím, že kliničtí lékaři mohou nabízet klozapin. Clozapin skutečně prokázal, že je účinnější při snižování vysazení léků než jiná neuroleptika. Výzkumníci také pozorovali trend ukazující klozapin s větší redukcí příznaků. Nicméně, potenciál klozapinu způsobit toxické vedlejší účinky, včetně agranulocytózy, omezuje předepisování na osoby se schizofrenií.

Antacida • Antiemetika  • Antagonisté H₂ receptorů • Inhibitory protonové pumpy • Laxativa • Antiprůjmová léčiva

Antikoagulancia • Antiagregancia • Trombolytika

Antiarytmika • Antihypertenziva • Diuretika • Vazodilatancia • Antianginóza • Betablokátory • Inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin • Antihyperlipidemika

Hormonální antikoncepce • Fertilita • Selektivní modulátory estrogenových receptorů • Sexuální hormony

Antidiabetici • Kortikosteroidy • Sexuální hormony • Hormony štítné žlázy

Antibiotika • Antivirotika • Vakcíny • Antimykotika • Antiprotozoály • Anthelmintika

Protinádorová léčiva • Imunosupresiva

Anabolické steroidy • Protizánětlivé látky • Antirevmatika • Kortikosteroidy • Svalové relaxanty

Anestetika • Analgetika • Antikonvulziva • Stabilizátory nálady  • Anxiolytika • Antipsychotika • Antidepresiva • Stimulanty nervového systému

Bronchodilatancia • Decongestants  • Antihistaminika