Svalová dystrofie

Svalová dystrofie označuje skupinu genetických, dědičných svalových onemocnění, která způsobují progresivní svalovou slabost. Svalové dystrofie jsou charakterizovány progresivní slabostí kosterního svalstva, defekty svalových bílkovin a odumíráním svalových buněk a tkání. Jedná se o devět onemocnění včetně Duchennovy, Beckerovy, končetinové pásové,
vrozená, facioskapulohumerální, myotonická, okulofaryngeální, distální a Emeryho-Dreifussova, jsou vždy klasifikovány jako svalové dystrofie, ale celkem existuje více než 100 onemocnění s podobností se svalovou dystrofií. Většina typů MD jsou multisystémová onemocnění s projevy v tělesných systémech včetně srdce, gastrointestinálního a nervového systému, endokrinních žláz, kůže, očí a dalších orgánů.

První historický popis svalové dystrofie se objevil v roce 1830, kdy sir Charles Bell napsal esej o nemoci, která způsobuje postupnou slabost u chlapců. O šest let později jiný vědec informoval o dvou bratrech, u nichž se objevila generalizovaná slabost, poškození svalů a nahrazení poškozené svalové tkáně tukem a pojivovou tkání. V té době byly tyto příznaky považovány za příznaky tuberkulózy [Jak odkazovat a odkazovat na shrnutí nebo text].

V 50. letech 19. století se v lékařských časopisech začaly objevovat popisy chlapců, kteří postupně slábli, ztráceli schopnost chodit a umírali v raném věku. V následujícím desetiletí podal francouzský neurolog Guillaume Duchenne obsáhlou zprávu o 13 chlapcích s nejčastější a nejtěžší formou této nemoci (která dnes nese jeho jméno – Duchennova svalová dystrofie). Brzy se ukázalo, že nemoc má více než jednu formu a že tato onemocnění postihují osoby obojího pohlaví a všech věkových kategorií. [Jak odkazovat a odkazovat na shrnutí nebo text]

Tato onemocnění jsou dědičná a různé svalové dystrofie se dědí podle různých vzorců.
Nejznámější typ, Duchennova svalová dystrofie (DMD), se dědí recesivním způsobem vázaným na chromozom X, což znamená, že mutovaný gen, který způsobuje toto onemocnění, se nachází na chromozomu X, jednom ze dvou pohlavních chromozomů, a je tedy považován za vázaný na pohlaví. U mužů (kteří mají pouze jeden chromozom X) stačí ke vzniku onemocnění jedna změněná kopie genu v každé buňce. U žen (které mají dva chromozomy X) musí být mutace obecně přítomna v obou kopiích genu, aby způsobila poruchu (poměrně vzácné výjimky, projevující se jako přenašečky, se vyskytují v důsledku kompenzace dávky/X-aktivace). Muži jsou proto postiženi recesivními poruchami vázanými na chromozom X mnohem častěji než ženy. Charakteristickým rysem dědičnosti vázané na chromozom X je, že otcové nemohou předat znaky vázané na chromozom X svým synům.
Přibližně ve dvou třetinách případů DMD zdědí postižený muž mutaci po matce, která je nositelkou jedné změněné kopie genu DMD. Zbývající třetina případů je pravděpodobně důsledkem nových mutací v genu. Ženy, které nesou jednu kopii mutace DMD, mohou mít některé příznaky a symptomy související s tímto onemocněním (např. svalovou slabost a křeče), ale ty jsou obvykle mírnější než příznaky a symptomy pozorované u postižených mužů.
Duchennova svalová dystrofie a Beckerova svalová dystrofie jsou způsobeny mutacemi genu pro protein dystrofin a vedou k nadměrnému množství enzymu kreatinkinázy. Gen pro dystrofin je největším genem u člověka.

Selhání při obnově svalů

Při poranění svalových buněk se zpod bazální membrány uvolňují klidové satelitní buňky. Aktivují se a znovu se zapojí do buněčného cyklu. Tyto dělící se buňky jsou známé jako „tranzitní amplifikační pool“, než projdou myogenní diferenciací a vytvoří nové (postmitotické) myotuby. Existují také důkazy naznačující, že tyto buňky jsou schopny splynout se stávajícími myofibrami, aby usnadnily růst a opravu.

Proces regenerace svalu zahrnuje značnou remodelaci extracelulární matrix a v případě rozsáhlého poškození je neúplný. Fibroblasty ve svalu ukládají zjizvenou tkáň, která může zhoršit funkci svalu a je významnou součástí patologie svalových dystrofií.

Doporučujeme:  Fonologie

Satelitní buňky proliferují po svalovém traumatu (Seale a kol., 2003) a vytvářejí nová myofibra podobným procesem jako při vývoji fetálních svalů (Parker a kol., 2003). Po několika buněčných děleních se satelitní buňky začnou spojovat s poškozenými myotuby a procházejí další diferenciací a zráním, přičemž charakteristickým znakem jsou periferní jádra (Parker, et al., 2003). Jednou z prvních popsaných rolí IGF-1 byla jeho účast na proliferaci a diferenciaci satelitních buněk. Exprese IGF-1 v kosterním svalu navíc rozšiřuje schopnost aktivace proliferace satelitních buněk (Charkravarthy, et al., 2000), čímž zvyšuje a prodlužuje příznivé účinky na stárnoucí sval.

Recenze v:
Mourkioti and Rosenthal (2005), Trends in Immunology, Vol 26, No. 10

Hawke a Garry (2001), Journal of Applied Physiology, Vol 19, Page 534-551

Mezi hlavní příznaky patří:

Některé typy svalové dystrofie mohou postihovat srdce,
způsobit kardiomyopatii nebo arytmii.

Diagnóza svalové dystrofie je založena na výsledcích svalové biopsie. V některých případech může stačit pouze krevní test DNA.

Fyzikální vyšetření a anamnéza pacienta pomohou lékaři určit typ svalové dystrofie. Různé typy svalové dystrofie postihují specifické svalové skupiny.

Často dochází k úbytku svalové hmoty (úbytek), který může být těžko viditelný, protože některé typy svalové dystrofie způsobují nárůst tuku a pojivové tkáně, díky čemuž se svaly zdají být větší. Tomu se říká pseudohypertrofie.

Prognóza lidí se svalovou dystrofií se liší v závislosti na typu a vývoji onemocnění. Některé případy mohou být mírné a postupovat velmi pomalu v průběhu normálního života, zatímco u jiných dochází k těžké svalové slabosti, funkčnímu postižení a ztrátě schopnosti chodit. Některé děti se svalovou dystrofií umírají v kojeneckém věku, zatímco jiné se dožívají dospělosti jen se středně těžkým postižením. Postižené svaly se liší, ale mohou být v oblasti pánve, ramen, obličeje nebo jinde. Svalová dystrofie může postihnout i dospělé, ale těžší formy se obvykle vyskytují v raném dětství.

Lék na svalovou dystrofii není znám. Nečinnost (např. pobyt na lůžku nebo dokonce dlouhé sezení) může nemoc zhoršit. Pomoci může fyzioterapie a ortopedické pomůcky (např. invalidní vozíky, stojany).

Pro žádnou z forem svalové dystrofie neexistuje specifická léčba. Ke zlepšení kvality života může být v některých případech nutná fyzikální terapie, která zabrání vzniku kontraktur (stav, kdy jedinec se svalovou dystrofií roste a svaly se nepohybují s kostmi a lze je snadno zpomalit a/nebo narovnat tělo jedince každodenní fyzikální terapií), ortézy (ortopedické pomůcky sloužící k podpoře) a korekční ortopedické operace. Srdeční problémy, které se vyskytují u Emeryho-Dreifussovy svalové dystrofie a myotonické svalové dystrofie, mohou vyžadovat kardiostimulátor. Myotonie (opožděná relaxace svalu po silné kontrakci) vyskytující se u myotonické svalové dystrofie může být léčena léky, jako je chinin, fenytoin nebo mexiletin, ale žádná skutečná dlouhodobá léčba nebyla nalezena.

Výzkumný projekt založený na grid computingu s názvem „Pomozte vyléčit svalovou dystrofii“ byl spuštěn 19. prosince 2006 společností Décrypthon.
Nadace Jain Foundation se podílí na výzkumu Miyoshiho myopatie, což je forma distální svalové dystrofie, a LGMD2B, což je svalová dystrofie končetinového pletence.

MYO-029 je experimentální lék inhibující myostatin vyvinutý společností Wyeth Pharmaceuticals pro léčbu svalové dystrofie. Myostatin je protein, který inhibuje růst svalové tkáně, MYO-029 je rekombinantní lidská protilátka navržená tak, aby vázala a inhibovala aktivitu myostatinu. Společnost Wyeth v Collegeville ve státě Pensylvánie dokončila v letech 2005/2006 studii. V dubnu 2007 ještě nebyly výsledky studie zveřejněny, ale jedná se o jeden z mála známých léků ve vývoji pro léčbu svalové dystrofie.

Doporučujeme:  Elektronická účast

Národní výzkum a podpora ve Spojených státech

Ve Spojených státech amerických patří mezi tři hlavní federálně financované organizace, které se zabývají svalovou dystrofií, Národní institut neurologických poruch a mrtvice (NINDS), Národní institut artritidy a muskuloskeletálních a kožních onemocnění (NIAMS) a Národní institut zdraví dětí a lidského rozvoje (NICHD).

V roce 1966 zahájila Asociace pro svalovou dystrofii každoroční telemaraton Jerryho Lewise MDA Telethon, který pravděpodobně přispěl ke zvýšení povědomí o svalové dystrofii více než jakákoli jiná akce nebo iniciativa.

Dne 18. prosince 2001 byl podepsán zákon MD CARE Act, který mění zákon o veřejné zdravotní službě a zajišťuje výzkum různých svalových dystrofií. Tímto zákonem byl rovněž zřízen Koordinační výbor pro svalové dystrofie, který má pomoci soustředit výzkumné úsilí prostřednictvím ucelené výzkumné strategie.

Typy svalové dystrofie

Beckerova svalová dystrofie (BMD)

Beckerova svalová dystrofie (BMD) je méně závažnou variantou Duchennovy svalové dystrofie a je způsobena produkcí zkrácené, ale částečně funkční formy dystrofinu.

Přežívá obvykle do středního věku.

Vrozená svalová dystrofie

Věk při nástupu: narození; příznaky zahrnují celkovou svalovou slabost a možné deformace kloubů; nemoc postupuje pomalu; zkrácená délka života [Jak odkazovat a odkazovat na shrnutí nebo text].

Vrozená svalová dystrofie zahrnuje několik poruch s různými příznaky. Svalová degenerace může být mírná nebo těžká. Problémy se mohou omezovat pouze na kosterní svalstvo, nebo může být svalová degenerace spojena s postižením mozku a dalších orgánových systémů. Řada forem vrozených svalových dystrofií je způsobena defekty proteinů, o nichž se předpokládá, že mají určitý vztah ke komplexu dystrofin-glykoprotein a ke spojům mezi svalovými buňkami a jejich okolní buněčnou strukturou. U některých forem vrozených svalových dystrofií se projevují závažné malformace mozku, jako je lissencefalie a hydrocefalus.

Duchennova svalová dystrofie (DMD)

Duchennova svalová dystrofie (DMD) je nejčastější dětskou formou svalové dystrofie. DMD se obvykle klinicky projeví, když dítě začne chodit. Pacienti obvykle potřebují invalidní vozík ve věku 10 až 12 let a umírají v pozdním dospívání nebo na začátku 20. roku života. Na počátku 90. let 20. století vědci identifikovali gen pro bílkovinu dystrofin, která při absenci způsobuje DMD. Gen pro dystrofin je největším známým genem u člověka. Protože se gen nachází na chromozomu X, postihuje tato porucha především muže. Ženy, které jsou přenašečkami, mají mírnější příznaky. Sporadické mutace v tomto genu se vyskytují často a představují třetinu případů. Zbývající dvě třetiny případů se dědí recesivně.
věk při nástupu: dva až šest let; příznaky zahrnují celkovou svalovou slabost a ochablost; postihuje pánev, horní končetiny a horní končetiny; nakonec postihuje všechny volní svaly; přežití po 20. roce je vzácné.
Dystrofin je součástí složité struktury zahrnující několik dalších proteinových složek. „Dystrofin-glykoproteinový komplex“ pomáhá ukotvit strukturální kostru uvnitř svalových buněk, přes vnější membránu každé buňky, do tkáňového rámce, který každou buňku obklopuje. V důsledku defektů v této sestavě vede kontrakce svalu k narušení vnější membrány svalových buněk a k případnému oslabení a ochabnutí svalu.

Distální svalové dystrofie Věk při nástupu: 40 až 60 let; příznaky zahrnují slabost a ochabování svalů rukou, předloktí a dolních končetin; průběh je pomalý a neohrožuje život.

Miyoshiho myopatie, jedna z distálních svalových dystrofií, způsobuje počáteční slabost lýtkových svalů a je způsobena defektem stejného genu, který je zodpovědný za jednu z forem LGMD.

Emeryho-Dreifussova svalová dystrofie

Věk při nástupu, dětství až raná dospívající mládež. Mezi příznaky patří slabost a ochablost svalů ramen, paží a holení; časté jsou deformace kloubů; průběh je pomalý; může dojít k náhlé smrti v důsledku srdečních problémů.

Doporučujeme:  Makrofilie

Facioskapulohumerální svalová dystrofie (FSHD)

FSHD zpočátku postihuje svaly obličeje, ramen a horních končetin s postupnou slabostí. Příznaky se obvykle objevují v období dospívání. Někteří postižení jedinci se stávají těžce postiženými. Dědičnost je autozomálně dominantní, ale základní genetická vada není dostatečně objasněna. Většina případů je spojena s delecí v blízkosti konce 4. chromozomu.

Svalová dystrofie končetin (LGMD)

Všechny LGMD vykazují podobné rozložení svalové slabosti, která postihuje horní končetiny i nohy. Bylo identifikováno mnoho forem LGMD, které vykazují různé vzorce dědičnosti (autozomálně recesivní a autozomálně dominantní). Při autozomálně recesivním způsobu dědičnosti získá jedinec dvě kopie defektního genu, jednu od každého z rodičů. Recesivní formy LGMD se vyskytují častěji než dominantní a obvykle se vyskytují v dětství nebo v dospívání. Dominantní formy LGMD se obvykle projevují v dospělosti. Některé z recesivních forem jsou spojeny s defekty proteinů, které tvoří komplex dystrofin-glykoprotein.

Úmrtí na LGMD je obvykle způsobeno kardiopulmonálními komplikacemi [Jak odkazovat a odkazovat na shrnutí nebo text].

Myotonická svalová dystrofie

Věk při nástupu myotonické MD: 20 až 40 let [How to reference and link to summary or text]

Myotonická svalová dystrofie je nejčastější formou svalové dystrofie u dospělých. Vyznačuje se myotonií a svalovou ochablostí a slabostí. Myotonická dystrofie se liší závažností a projevy a kromě kosterních svalů postihuje mnoho tělesných systémů, včetně srdce, endokrinních orgánů, očí a gastrointestinálního traktu. Myotonická dystrofie se dědí autozomálně dominantně. Myotonická dystrofie je výsledkem expanze krátké repetice v sekvenci DNA (CTG v jednom genu nebo CCTG v jiném genu). Jinými slovy, genový defekt představuje abnormálně dlouhé opakování tří- nebo čtyřpísmenného „slova“ v genomu. Ačkoli přesný mechanismus působení není znám, tato molekulární změna může narušovat produkci důležitých svalových bílkovin.

Okulofaryngeální svalová dystrofie

Věk při nástupu okulofaryngeální MD: 40 až 70 let; příznaky postihují svaly očních víček, obličeje a krku, následuje slabost svalů pánve a ramen, je připisována krátkému rozšíření repetic v genomu, které reguluje translaci některých genů do funkčních proteinů.

Beckerova – Kongenitální – Duchenneova – Distální – Emeryho-Dreifussova – Facioskapulohumerální – Limb-girdleova svalová dystrofie – Myotonická – Okulofaryngeální

Asociace muskulárních dystrofiků (USA) . Svalová dystrofie Kanada

NINDS – NIAMS – NICHD – MD CARE Act – Genetic Information Nondiscrimination Act – Americans with Disabilities Act of 1990 (Zákon o zákazu diskriminace na základě genetických informací).

Jerry Lewis MDA Telethon (USA)

lebeční nerv: (neuralgie trigeminu) – VII (paralýza lícního nervu, Bellova obrna, Melkerssonův-Rosenthalův syndrom, centrální sedmička) – XI (porucha přídatného nervu)
nervové kořeny a plexy: Léze brachiálního plexu – Syndrom hrudního vývodu – Fantomová končetina
mononeuropatie: syndrom karpálního tunelu – entrapment ulnárního nervu – radiální neuropatie – kauzalgie – meralgia paraesthetica – syndrom tarzálního tunelu – Mortonův neurinom – mononeuritis multiplex

Dědičné a idiopatické (Charcot-Marie-Toothova choroba, syndrom Dejerine Sottas, Refsumova choroba, Morvanův syndrom) – Guillainův-Barrého syndrom – Alkoholická polyneuropatie – Neuropatie

Myasthenia gravis – Primární svalové poruchy (svalová dystrofie, myotonická dystrofie, myotonia congenita, Thomsenova choroba, neuromyotonie, paramyotonia congenita, centronukleární myopatie, nemalinní myopatie, mitochondriální myopatie) – Myopatie – Periodická paralýza (hypokalemická, hyperkalemická) – Lambert-Eatonův myastenický syndrom

Familiární dysautonomie – Hornerův syndrom – Atrofie více systémů (Shy-Dragerův syndrom, Olivopontocerebelární atrofie)