TrkA je receptor s vysokou afinitou pro neurotropin, Nervový růstový faktor neboli NGF. Jako takový zprostředkovává mnohočetné účinky NGF, které zahrnují diferenciaci neuronů a přežití.
Receptor TrkA je součástí velké skupiny receptorových tyrosinkináz. „Tyrosinkináza“ je enzym, který je schopen přidat fosfátovou skupinu k určitým tyrosinům na cílových proteinech, neboli „substrátech“. Receptorová tyrosinkináza je „tyrosinkináza“, která se nachází na buněčné membráně a je aktivována vazbou ligandu přes jeho extracelulární doménu. Mezi další příklady receptorů tyrosinkinázy patří inzulinový receptor, receptor IGF1, receptor MuSK, receptor pro vaskulární endoteliální růstový faktor (neboli VEGF) atd. „Substrátové“ proteiny, které jsou fosforylovány TrkA, zahrnují PI3 kinázu.
TrkA je součástí podskupiny proteinkináz, která zahrnuje TrkB a TrkC. Existují také další neurotrofické faktory strukturně příbuzné NGF: BDNF (pro neurotrofický faktor odvozený od mozku), NT-3 (pro Neurotrophin-3) a NT-4 (pro Neurotrophin-4). Zatímco TrkA zprostředkovává účinky NGF, TrkB je vázán a aktivován BDNF, NT-4 a NT-3. TrkC se dále váže a je aktivován NT-3.
Receptor nízkoafinitního růstového faktoru nervů
Kromě TrkA existuje ještě jeden NGF receptor, nazývaný „LNGFR“ (pro „Receptor nízkoafinitního nervového růstového faktoru“). Na rozdíl od TrkA hraje LNGFR v biologii NGF poněkud méně jasnou roli. Někteří výzkumníci ukázali, že LNGFR se váže a slouží jako „jímka“ pro neurotropiny. Buňky, které exprimují LNGFR i Trkovy receptory, by proto mohly mít větší aktivitu – protože mají vyšší „mikrokoncentraci“ neurotropinu. Bylo však také prokázáno, že při absenci spoluexprimovaného TrkA může LNGFR signalizovat zánik buňky prostřednictvím apoptózy – proto buňky exprimující LNGFR při absenci Trkových receptorů mohou spíše zemřít než žít v přítomnosti neurotropinu.
TrkA byl původně klonován z nádoru tlustého střeva; k nádoru došlo translokací, což vedlo k aktivaci kinázové domény TrkA. Nicméně samotný TrkA se nezdá být onkogenem.
Hladiny odlišných proteinů mohou být regulovány systémem „ubiquitin/proteazom“. V tomto systému je malý peptid zvaný „ubiquitin“ navázán na cílový protein, a je tak cílen k destrukci strukturou zvanou „proteazom“. TrkA je cílen k destrukci zprostředkované proteazomem „E3 ubiquitin ligase“ zvanou NEDD-4. Tento mechanismus může být odlišným způsobem kontroly přežití neuronu.
Produkt trk proto-onkogenu: receptor pro převod signálu pro nervový růstový faktor
Původ a vývoj rodiny Trkových neurotrofických receptorů
Přežití buněk pomocí Trk Receptory neurotropinu jsou diferenciálně regulovány ubikvitací