Chemická struktura ziprasidonu
Ziprasidon
Ziprasidon (uváděný na trh jako Geodon®, Zeldox®) byl pátým atypickým antipsychotikem, které získalo schválení FDA. Ziprasidon je Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválený pro léčbu schizofrenie a intramuskulární injekční forma ziprasidonu je schválená pro akutní agitaci u schizofrenních pacientů. Ziprasidon také získal schválení pro akutní léčbu mánie spojené s bipolární poruchou. Značka Geodon® byla navržena tak, aby připomínala frázi „dolů (don) na zem (geo)“ odkazující na cíle medikace.
Ziprasidon má vysokou afinitu k dopaminovým, serotoninovým a alfa-adrenergním receptorům a střední afinitu k histaminovým receptorům. Ziprasidon je mezi „atypickými“ poněkud unikátní v tom, že také vykazuje určitou inhibici synaptického zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu, i když klinický význam tohoto jevu není znám. Mechanismus účinku ziprasidonu není znám. Nicméně se předpokládá, že jeho antipsychotická aktivita je zprostředkována především antagonismem na dopaminových receptorech, konkrétně na D2. Serotoninový antagonismus může také hrát roli v účinnosti ziprasidonu, ale význam antagonismu 5-HT2A je mezi výzkumníky diskutován. Antagonismus na histaminových a alfa adrenergních receptorech pravděpodobně vysvětluje některé nežádoucí účinky ziprasidonu, jako je sedace a ortostáza.
Systémová biologická dostupnost ziprasidonu podávaného intramuskulárně je 100%, nebo 60%, podávaného perorálně s jídlem. Po jednorázovém intramuskulárním podání je vrchol sérové koncentrace obvykle dosažen asi za 60 minut po podání dávky, nebo dříve. Rovnovážných plazmatických koncentrací je dosaženo během jednoho až tří dnů. Průměrný poločas (T 1/2) se pohybuje v rozmezí od dvou do pěti hodin. Expozice se zvyšuje v závislosti na dávce a po třech dnech intramuskulárního podávání je pozorována malá akumulace.
Ziprasidon je jaterně metabolizován aldehydreduktázou. Menší metabolismus probíhá prostřednictvím cytochromu P450 3A4. Bylo prokázáno, že léky, které indukují (např. karbamazepin) nebo inhibují (např. ketokonazol) CYP3A4, snižují, respektive zvyšují hladiny ziprasidonu v krvi. Nejsou známy žádné induktory nebo inhibitory aldehydreduktázy.
Ziprasidon může u některých pacientů prodlužovat QTc interval a může zvyšovat riziko výskytu typu srdeční arytmie známého jako torsades de pointes. Ziprasidon by měl být používán opatrně u pacientů užívajících jiné léky, u kterých je pravděpodobné, že se ziprasidonem interagují nebo prodlužují QTc interval.
Tento lék může také způsobit vrozené vady. Ziprasidon ve skutečnosti nebyl zkoumán na lidech, ale laboratorní studie ukázaly, že tento lék může způsobit vrozené vady.
Nežádoucí účinky hlášené u ziprasidonu zahrnují sedaci, nespavost, ortostázu, akatizii a další trvalé extrapyramidové nežádoucí účinky, jako je tardivní dyskineze. Vzácně mohou mít za následek dočasné poruchy řeči.
Lék může způsobit jakýkoli myslitelný nežádoucí účinek. Více informací naleznete na etiketě FDA.
Úřad FDA nedávno požadoval, aby výrobci všech atypických antipsychotik zahrnuli varování před rizikem hyperglykémie a diabetu II. typu u atypických antipsychotik. Některé důkazy naznačují, že ziprasidon nemusí být tak špatný jako některá jiná atypická antipsychotika při vyvolávání inzulínové rezistence a nárůstu tělesné hmotnosti. Ve skutečnosti ve studii dlouhodobé léčby ziprasidonem měli pacienti s nadváhou (BMI>27) ve skutečnosti průměrný úbytek tělesné hmotnosti celkově. Ziprasidon ale není lékem na hubnutí. Úbytek tělesné hmotnosti, který se projevil v této studii na ziprasidonu, skutečně odrážel pacienty, kteří přibrali na váze na jiných antipsychotikách, kteří se nyní trendově vraceli zpět ke své výchozí hodnotě. Podle výrobce vložka ziprasidon způsobila průměrný přírůstek tělesné hmotnosti 2,2 kg.