Dimerická IgA molekula. 1 H-řetězec 2 L-řetězec 3 J-řetězec 4 sekreční složka
Imunoglobulin A (IgA) je protilátka, která hraje rozhodující roli ve slizniční imunitě. Ve slizničních sliznicích se vytváří více IgA než všechny ostatní typy protilátek dohromady; každý den se do střevního lumenu vyloučí tři až pět gramů.
To se hromadí až 75% celkového imunoglobulinu produkovaného v celém těle.
IgA má dvě podtřídy (IgA1 a IgA2) a může existovat v dimerické formě zvané sekreční IgA (sIgA). Ve své sekreční formě je IgA hlavním imunoglobulinem, který se nachází ve slizničních sekretech, včetně slz, slin, mleziva a sekretů z urogenitálního traktu, gastrointestinálního traktu, prostaty a dýchacího epitelu. V malém množství se nachází také v krvi. Sekreční složka sIgA chrání imunoglobulin před degradací proteolytickými enzymy, takže sIgA může přežít v drsném prostředí gastrointestinálního traktu a poskytovat ochranu proti mikrobům, kteří se množí v tělesných sekretech.
IgA je špatným aktivátorem komplementového systému a opsonizuje se jen slabě. Jeho těžké řetězce jsou typu α.
IgA existuje ve dvou izotypech, IgA1 a IgA2. Zatímco IgA1 převažuje v séru (~80%), procento IgA2 je vyšší v sekretech než v séru (~35% v sekretech); poměr IgA1 a IgA2 sekrečních buněk se liší v různých lymfoidních tkáních lidského těla:
IgA1 i IgA2 byly nalezeny ve vnějších sekretech, jako je mlezivo, mateřské mléko, slzy a sliny, kde je IgA2 výraznější než v krvi.
Polysacharidové antigeny mají tendenci indukovat více IgA2 než proteinové antigeny.
Je také možné rozlišit formy IgA podle jejich umístění – sérové IgA vs. sekreční IgA.
V sekrečním IgA, formě nalezené v sekretech, jsou polymery 2-4 IgA monomerů spojeny dvěma dalšími řetězci; jako takový slgA má molekulovou hmotnost 385 000. Jedním z nich je J řetězec (spojovací řetězec), což je polypeptid o molekulové hmotnosti 15kD, bohatý na cystein a strukturně zcela odlišný od ostatních imunoglobulinových řetězců. Tento řetězec vzniká v buňkách vylučujících IgA.
Oligomerní formy IgA ve vnějších (slizničních) sekretech také obsahují polypeptid o mnohem větší molekulové hmotnosti (70 kD) nazývaný sekreční složka, kterou produkují epiteliální buňky. Tato molekula pochází z poly-Ig receptoru (130 kD), který je zodpovědný za vychytávání a transbuněčný transport oligomerního (ale ne monomerního) IgA přes epiteliální buňky a do sekretů, jako jsou slzy, sliny, pot a střevní tekutina.
Vysoká prevalence IgA ve slizničních oblastech je výsledkem spolupráce mezi plazmatickými buňkami, které produkují polymerní IgA (pIgA), a slizničními epiteliálními buňkami, které exprimují imunoglobulinový receptor zvaný polymerní Ig receptor (pIgR). pIgA se uvolňuje z blízkých aktivovaných plazmatických buněk a váže se na pIgR. To má za následek transport IgA přes slizniční epiteliální buňky a jeho štěpení z pIgR za účelem uvolnění do zevních sekretů.
IgA v krvi interaguje s Fc receptorem nazývaným FcαRI (nebo CD89), který je exprimován na imunitních efektorových buňkách, a vyvolává tak zánětlivé reakce. Ligace FcαRI imunokomplexy obsahujícími IgA způsobuje na protilátkách závislou buněčnou cytotoxicitu (ADCC), degranulaci eosinofilů a bazofilů, fagocytózu monocyty, makrofágy a neutrofily a spuštění respiračního impulsu polymorfonukleárními leukocyty.
Polymerní IgA (hlavně sekreční dimer) je produkován plazmatickými buňkami v lamina propria přiléhající ke slizničním povrchům. Váže se na polymerní imunoglobulinový receptor na basolaterálním povrchu epiteliálních buněk a do buňky je přijímán endocytózou. Receptor-IgA komplex prochází buněčnými kompartmenty, než je vylučován na luminálním povrchu epiteliálních buněk, které jsou na receptoru stále navázány. Dochází k proteolýze receptoru a molekula dimerického IgA spolu s částí receptoru známou jako sekreční složka se volně difunduje lumenem. Ve střevě se může vázat na hlenovou vrstvu na povrchu epiteliálních buněk a vytvořit bariéru schopnou neutralizovat hrozby, než se dostanou k buňkám.
Snížená nebo chybějící IgA, nazývaná selektivní IgA deficience, může být klinicky významným imunodeficitem.
Neisseria gonorrhœae (způsobující kapavku), Streptococcus pneumoniae a Haemophilus influenzae typu B uvolňují proteázu, která ničí IgA.
IgA nefropatie je způsobena IgA vklady v ledvinách. Zatím není známo, proč se IgA vklady vyskytují u tohoto chronického onemocnění. Některé teorie naznačují abnormalitu imunitního systému výsledky v těchto vkladech.
Celiakie zahrnuje patologii IgA díky přítomnosti protilátek IgA antiendomysial.
MAC komplex – nanoboty – perforin – protilátky (lehký řetězec, těžký řetězec, IgA, IgD, IgE, IgG, IgM)