Neuropeptidy

Neuropeptid je některý z řady peptidů vyskytujících se v nervové tkáni, např. endorfiny, enkefaliny. V současné době je známo asi 100 různých peptidů, které jsou uvolňovány různými populacemi neuronů v mozku savců.
Neurony používají ke sdělování informací mnoho různých chemických signálů, včetně neurotransmiterů, peptidů, kanabinoidů, a dokonce i některých plynů, jako je oxid dusnatý.

Mnoho populací neuronů má odlišné biochemické fenotypy. Například v jedné subpopulaci asi 3 000 neuronů v arkuátním jádru hypotalamu jsou společně exprimovány tři anorektické peptidy: α-melanocyty stimulující hormon (α-MSH), peptid podobný galaninu a transkript regulovaný kokainem a amfetaminem (CART) a v jiné subpopulaci jsou společně exprimovány dva orexigenní peptidy, neuropeptid Y a peptid související s agouti (AGRP). Nejsou to jediné peptidy v arkuátním jádru; v subpopulacích arkuátních neuronů jsou exprimovány také β-endorfin, dynorfin, enkefalin, galanin, ghrelin, hormon uvolňující růstový hormon, neurotensin, neuromedin U a somatostatin. Všechny tyto peptidy jsou uvolňovány centrálně a působí na jiné neurony na specifických receptorech. Neurony neuropeptidu Y také vytvářejí klasický inhibiční neurotransmiter GABA.

Bezobratlí mají také mnoho neuropeptidů. CCAP má několik funkcí včetně regulace srdeční frekvence, alatostatin a proktolin regulují příjem potravy a růst, bursikon řídí opálení kutikuly a corazonin hraje roli v pigmentaci kutikuly a pelichání.

Peptidové signály hrají při zpracování informací jinou roli než běžné neurotransmitery a zdá se, že mnohé z nich jsou spojeny zejména se specifickým chováním. Například oxytocin a vazopresin mají nápadné a specifické účinky na sociální chování, včetně mateřského chování a párové vazby.

Obecně peptidy působí na metabotropní nebo s G-proteinem spřažené receptory exprimované selektivními populacemi neuronů. V podstatě působí jako specifické signály mezi jednou populací neuronů a druhou. Neurotransmitery obecně ovlivňují excitabilitu jiných neuronů, a to jejich depolarizací nebo hyperpolarizací. Peptidy mají mnohem rozmanitější účinky; mimo jiné mohou ovlivňovat genovou expresi, lokální průtok krve, synaptogenezi a morfologii gliových buněk. Peptidy mají obvykle dlouhodobé působení a některé mají nápadné účinky na chování.

Neurony velmi často vytvářejí jak běžný neurotransmiter (např. glutamát, GABA nebo dopamin), tak jeden nebo více neuropeptidů. Peptidy jsou obvykle baleny ve velkých vezikulách s hustým jádrem a koexistující neurotransmitery v malých synaptických vezikulách. Velké vezikuly s hustým jádrem se často nacházejí ve všech částech neuronu, včetně somatu, dendritů, axonálních výběžků a nervových zakončení, zatímco malé synaptické vezikuly se nacházejí hlavně ve shlucích v presynaptických místech. Uvolňování velkých a malých vezikul je regulováno odlišně.

Následuje seznam neuroaktivních peptidů koexistujících s jinými neurotransmitery. Názvy přenašečů jsou uvedeny tučně.

Norepinefrin (noradrenalin).
V neuronech buněčné skupiny A2 v jádře solitárního traktu) se noradrenalin vyskytuje společně s:

Některé neurony vytvářejí několik různých peptidů. Například,
vazopresin se vyskytuje společně s dynorfinem a galaninem v magnocelulárních neuronech supraoptického jádra a paraventrikulárního jádra a s CRF (v parvocelulárních neuronech paraventrikulárního jádra).

Oxytocin v supraoptickém jádru koexistuje s enkefalinem, dynorfinem, kokainem a amfetaminem regulovaným transkriptem (CART) a cholecystokininem.

Nový objev by mohl mít důležité důsledky pro léčbu cukrovky,. Výzkumníci z torontské nemocnice pro nemocné děti aplikovali kapsaicin myším NOD (myši bez obezity, kmen s genetickými předpoklady pro vznik diabetu 1. typu), aby zničili senzorické nervy slinivky břišní. Tato léčba snížila rozvoj diabetu u těchto myší o 80 %, což naznačuje souvislost mezi neuropeptidy a rozvojem diabetu. Když vědci vstříkli diabetickým myším do slinivky břišní látku P, vyléčili je z cukrovky na celé 4 měsíce. Rovněž došlo ke snížení inzulinové rezistence (charakteristické pro diabetes 2. typu). Tyto výsledky výzkumu se teprve potvrzují a v budoucnu bude třeba zjistit jejich použitelnost u lidí. Jakákoli léčba, která by mohla být výsledkem tohoto výzkumu, je pravděpodobně vzdálena několik let.

Somatostatin – CRH – GnRH – GHRH – Orexiny – TRH – POMC (ACTH, MSH, lipotropin)

Cholecystokinin – žaludeční inhibiční polypeptid – gastrin – motilin – sekretin – vazoaktivní střevní peptid

Vazopresin – Kalcitonin –

Angiotenzin – Bombesin/Neuromedin B – Calcitonin gene-related peptide – Karnosin – Delta sleep-inducing peptide – FMRFamide – Galanin – Gastrin releasing peptide – Kininy (Bradykinin, Tachykininy ) – Neuromedin (B, N, U) – Neuropeptid Y – Neurofyziny – Neurotensin – Opioidní peptid – Pankreatický polypeptid – Peptid aktivující hypofyzární adenylátcyklázu.

Agonisté: Cholecystokinin – CCK-4Antagonisté: Asperlicin – Proglumid – Lorglumid – Devazepid – Dexloxiglumid

Agonisté: Antagonisté: Cholecystokinin – CCK-4 – GastrinAntagonisté: Proglumid – CI-988

Agonisté: Antagonisté: Antalarmin – CP-154,526 – Pexacerfont

Agonisté: Kortikotropin uvolňující hormon

Agonisté: Galanin – Galaninu podobný peptid – Galmic – Galnon

Agonisté: Galanin – Galaninu podobný peptid – Galmic – Galnon

Agonisté: Galanin – Galmic – Galnon

Agonisté: Ghrelin – Kapromorelin – MK-677 – Sermorelin – SM-130,686 – Tabimorelin

Agonisté: Antagonisté: ATC-0175 – GW-803,430 – NGD-4715 – SNAP-7941 – SNAP-94847

Agonisté: Hormon koncentrující melanin

Agonisté: alfa-MSH – Afamelanotid – Bremelanotid – Melanotan IIAntagonisté: Agouti signalizační peptid

Agonisté: ACTH – Cosyntropin – Tetrakosaktid

Agonisté: alfa-MSH – bremelanotid – melanotan II

Agonisté: alfa-MSH – Bremelanotid – Melanotan II – THIQAntagonisté: Agouti-related peptid

Agonisté: alfa-MSH – Melanotan II

Agonisté: SAntagonisté neuropeptidů: SHA-68

Agonisté: Antagonisté: neuropeptid Y – peptid YYAntagonisté: BIBP-3226

Agonisté: Antagonisté: neuropeptid Y – peptid YYAntagonisté: BIIE-0246

Agonisté: Antagonisté: Neuropeptid Y – Pankreatický polypeptid – Peptid YYAntagonisté: UR-AK49

Agonisté: Antagonisté: neuropeptid Y – peptid YYAntagonisté: Lu AA-33810

Agonisté: Neurotensin – Neuromedin NAntagonisté: SR-48692 – SR-142,948

Agonisté: Antagonisté: NeurotensinAntagonisté: levokabastin – SR-142,948

Agonisté: Orexin-A Antagonisté: Almorexant – SB-334,867 – SB-408,124 – SB-649,868 – Suvorexant

Agonisté: Orexin-AAntagonisté: Almorexant – SB-649,868 – Suvorexant – TCS-OX2-29

Agonisté: Karbetocin – Demoxytocin – Oxytocin – WAY-267,464Antagonisté: Atosiban – Epelsiban – L-371,257 – L-368,899

Agonisté: látka PAntagonisté: Aprepitant – Befetupitant – Casopitant – CI-1021 – CP-96,345 – CP-99,994 – CP-122,721 – Dapitant – Ezlopitant – FK-888 – Fosaprepitant – GR-203,040 – GW-597,599 – HSP-117 – L-733,060 – L-741,671 – L-743,310 – L-758,298 – Lanepitant – LY-306,740 – Maropitant – Netupitant – NKP-608 – Nolpitantium – Orvepitant – RP-67,580 – SDZ NKT 343 – Vestipitant – Vofopitant

Agonisté: Antagonisté neurokininů: GR-159,897 – Ibodutant – Saredutant

Agonisté: Neurokinin BAntagonisté: Osanetant – Talnetant

Agonisté: desmopresin – felypresin – ornipresin – terlipresin – vazopresinAntagonisté: konivaptan – demeklocyklin – relikvaptan

Agonisté: felypresin – ornipresin – terlipresin – vazopresinAntagonisté: demeklocyklin – nelivaptan

Agonisté: Desmopresin – Ornipresin – VazopresinAntagonisté: Conivaptan – Demeclocycline – Lixivaptan – Mozavaptan – Satavaptan – Tolvaptan