Receptory sigma σ1 a σ2 se vážou na ligandy, jako jsou 4-PPBP, SA 4503, ditolylguanidin, dimethyltryptamin a siramesin.
Receptory sigma byly kdysi považovány za typ opioidních receptorů, protože stereoizomery d benzomorfanové třídy opioidních léčiv neměly žádné účinky na receptory μ, κ a δ, ale snižovaly kašel.
Farmakologické testy však ukázaly, že sigma receptory jsou aktivovány léky zcela nesouvisejícími s opioidy a jejich funkce nesouvisí s funkcí opioidních receptorů. S těmito receptory může interagovat například fencyklidin (PCP) a antipsychotikum haloperidol. Ani fencyklidin, ani haloperidol nemají žádnou znatelnou chemickou podobnost s opioidy.
Když byl receptor σ1 izolován a klonován, zjistilo se, že nemá žádnou strukturní podobnost s opioidními receptory. V tomto okamžiku byly označeny jako samostatná třída receptorů.
Funkce těchto
Receptory jsou málo známé, ačkoli bylo zjištěno, že endogenní ligand, dimethyltryptamin, interaguje se sigma-1. Aktivace receptorů sigma agonistickým ligandem může vyvolat halucinogenní účinky a může být také zodpovědná za paradoxní křeče, které se někdy vyskytují při předávkování opiáty. Mezi drogy, o nichž je známo, že jsou agonisty sigma receptorů, patří kokain, diacetylmorfin, PCP, fluvoxamin, metamfetamin, dextrometorfan a rostlinné antidepresivum berberin. Přesnou úlohu sigma receptorů je však obtížné stanovit, protože mnoho agonistů sigma se váže i na jiné cíle, jako je κ-opioidní receptor a NMDA receptor. V pokusech na zvířatech dokázali antagonisté sigma receptorů, jako je rimkazol, blokovat křeče způsobené předávkováním kokainem. Antagonisté sigma jsou také zkoumáni pro použití jako antipsychotické léky.
Fyziologické účinky při aktivaci sigma receptoru zahrnují hypertonii, tachykardii, tachypnoe a mydriázu. Někteří agonisté sigma receptorů – například kokain, slabý agonista sigma receptorů – mají u zvířat křečovité účinky. Behaviorální reakce na agonisty sigma receptorů jsou poměrně heterogenní: u některých jedinců agonisté sigma receptorů vyvolávají euforii s výraznými antidepresivními účinky. Jiní jedinci však pociťují dysforii a často uvádějí pocity malátnosti nebo úzkosti.
Nedávno bylo prokázáno, že selektivní agonisté σ-receptorů mají u myší antidepresivní účinky.
CRH – FSH – LHRH – TRH – somatostatin
Vazopresin (1A, 1B, 2) – Oxytocin – LHCG – Receptor pro cytokiny typu I (GH, prolaktin) – TSH
Atriální natriuretický faktor – Kalcitonin – Cholecystokinin – VIP
Delta – Kappa – Mu – Sigma (1, 2) – Nociceptin
Angiotenzin – Bradykinin/Tachykinin (TACR1) – Calcitonin gene-related peptide – Galanin – GPCR neuropeptid (B/W, FF, S, Y) – Neurotensin