Spironolakton (na trhu pod obchodními názvy Aldactone, Novo-Spiroton, Spiractin, Spiroton, Verospiron nebo Berlacton) je diuretikum a používá se jako antiandrogen.
Jedná se o syntetický 17-laktonový lék, který je ledvinovým kompetitivním antagonistou aldosteronu ve skupině léčiv zvaných draslík šetřící diuretika, používaná především k léčbě srdečního selhání, ascitu u pacientů s onemocněním jater, hypertenzí s nízkým reninem, hypokalémií a Connovým syndromem, stejně jako vysokým krevním tlakem. Spironolakton je sám o sobě pouze slabým diuretikem, ale může být kombinován s jinými diuretiky. Přibližně jeden člověk ze sta s hypertenzí má zvýšené hladiny aldosteronu; u těchto osob může antihypertenzní účinek spironolaktonu překročit antihypertenzní účinek komplexních kombinovaných režimů jiných antihypertenziv. Vzhledem ke svému antiandrogennímu účinku může být také používán k léčbě hirsutismu a je běžnou složkou hormonální terapie u transsexuálních a transgenderových mužů. Používá se také k léčbě vypadávání vlasů a akné u žen a může být používán jako lokální lék k léčbě mužské plešatosti.
Spironolakton inhibuje účinek aldosteronu tím, že soutěží o intracelulární aldosteronové receptory v buňkách distálních tubulů (ve skutečnosti působí na aldosteronové receptory v sběrném kanálku). Tím se zvyšuje vylučování vody a sodíku a zároveň se snižuje vylučování draslíku. Spironolakton má poměrně pomalý nástup účinku, jeho rozvoj trvá několik dní a podobně se účinek pomalu snižuje. Spironolakton má antiandrogenní aktivitu tím, že se váže na androgenní receptor a zabraňuje jeho interakci s dihydrotestosteronem.
Spironolakton se poměrně rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Je také rychle metabolizován a vázán na plazmatické bílkoviny. Mnoho jeho metabolitů je také aktivních a jeden z nich, kanrenon ve formě kanrenonu draselného, se používá parenterálně, když je nutný rychlý účinek. Poločas spirronolaktonu je 85 minut, ale poločas kanrenonu je 10 až 35 hodin, v závislosti na dávce. Hlavní eliminační cesta je v moči a část také ve žluči.
Přínos pro mortalitu a morbiditu při závažném srdečním selhání
Bylo prokázáno, že spirronolakton má významný přínos z hlediska mortality a morbidity v Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES), která zkoumala osoby se závažným městnavým srdečním selháním (funkční třída III nebo IV podle New York Heart Association). Pacienti ve studijním rameni studie (pacienti užívající spironolakton) měli relativní riziko úmrtí (ve srovnání se skupinou užívající placebo) rovné 0,70 nebo 30% snížení relativního rizika. Pacienti ve studijním rameni měli také méně příznaků městnavého srdečního selhání a byli méně často hospitalizováni.
Mechanismus tohoto účinku je také zprostředkován inhibicí aldosteronu, což ve spojení se srdečním selháním vede k fibróze myokardu, retenci sodíku a cévní dysfunkci.
Nežádoucí účinky a interakce
Spironolakton je spojován se zvýšeným rizikem krvácení ze žaludku a dvanáctníku, ale příčinná souvislost mezi nimi nebyla prokázána. Protože ovlivňuje také androgenní receptory a další steroidní receptory, může způsobovat gynekomastii, nepravidelnosti menstruace a testikulární atrofii. Mezi další nežádoucí účinky patří ataxie, erektilní dysfunkce, ospalost a vyrážky. Kancerogenní účinek byl prokázán u potkanů. Bylo prokázáno, že spirronolakton je imunosupresivní v léčbě sarkoidózy.
Spironolakton často zvyšuje sérové hladiny draslíku a může způsobit hyperkalemii, potenciálně závažný stav. Proto se doporučuje, aby se lidé užívající tento lék vyvarovali doplňků draslíku a solných náhražek obsahujících draslík. Lékaři obvykle doporučují pravidelné vyšetření sérových hladin draslíku a některým pacientům může být doporučeno omezit dietní konzumaci draslíku.
Výzkum také prokázal, že spironolakton může zasahovat do účinnosti antidepresivní léčby. Lék je ve skutečnosti (kromě jiných receptorových interakcí) antagonista mineralokortikoidu (MR) a bylo zjištěno, že snižuje účinnost antidepresivních léků v léčbě deprese, pravděpodobně zasahováním do normalizace osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny u pacientů léčených antidepresivy.
Studie spironolaktonu a příbuzné sloučeniny kanrenonu draselného (který, stejně jako spironolakton, metabolizuje na kanrenon) u potkanů po dobu jednoho až dvou let ukazují zvýšení karcinogeneze štítné žlázy, varlat, jater, prsů a myelocytárních leukocytů. Savčí buňky v závislosti na přítomnosti metabolické aktivace vykazují smíšené výsledky mutagenity in vitro. S ohledem na tento výzkum Sandoz doporučil vyhnout se zbytečnému užívání spironolaktonu.
Bylo naznačeno, že spironolakton může snížit riziko Alzheimerovy choroby. V jedné studii výzkumníci pozorovali snížení rizika Alzheimerovy choroby specificky spojené s diuretiky šetřícími draslík. Nezveřejněná zjištění z jiných studií, včetně Gothenbergovy studie, naznačila, že vyšší hladiny draslíku mohou být spojeny s nižším rizikem demence.
Obecně se uvádí, že většina americké stravy obsahuje více sodíku, než je nezbytné, a postrádá optimální denní příjem draslíku. Proto by spironolakton mohl teoreticky čelit účinkům typické americké stravy, protože má tendenci podporovat vylučování sodíku a zadržování draslíku. Neexistuje však žádný důkaz, že je prospěšný pro osoby, jejichž sérové hladiny draslíku a sodíku jsou v normálním rozmezí. Jen málo lékařů, pokud vůbec nějaký, by doporučilo užívat spironolakton při absenci podmínek, pro které je běžně indikován.
Abarelix, Cetrorelix, Ganirelix