Další opioidní receptor byl identifikován a klonován na základě homologie s cDNA. Tento receptor je znám jako nociceptinový receptor nebo NOP receptor. Jeho přirozený ligand je znám střídavě jako nociceptin nebo orfanin FQ.
Protein kódovaný tímto genem je receptor spřažený s G proteinem, jehož exprese může být indukována fytohemaglutininem. Kódovaný protein integrální membrány je receptorem pro FQ 17 aa neuropeptid nociceptin/orphanin. Tento gen se může podílet na regulaci četných mozkových aktivit, zejména instinktivního a emočního chování. Promotor tohoto genu funguje také jako promotor jiného genu, regulátor G-proteinové signalizace 19 (RGS19), který se nachází na opačném vlákně. Pro tento gen byly nalezeny dvě varianty transkriptu kódující stejný protein.
Nociceptin je považován za endogenního antagonistu dopaminového transportu, který může působit buď přímo na dopamin, nebo inhibicí GABA ovlivňovat hladiny dopaminu. V rámci centrálního nervového systému může být jeho působení podobné nebo opačné než u opioidů v závislosti na jejich umístění. Kontroluje širokou škálu biologických funkcí od nocicepce po příjem potravy, od paměťových procesů po kardiovaskulární a renální funkce, od spontánní pohybové aktivity po gastrointestinální motilitu, od úzkosti po kontrolu uvolňování neurotransmiterů v periferních a centrálních místech.
Bylo prokázáno, že několik běžně užívaných opioidních léků včetně etorfinu a buprenorfinu se váže na nociceptinové receptory, ale tato vazba je relativně nevýznamná ve srovnání s jejich aktivitou na jiných opioidních receptorech. V poslední době byla vyvinuta řada selektivních ligandů pro ORL-1, které vykazují malou nebo žádnou afinitu k jiným opioidním receptorům, a tak umožňují izolovaně studovat odpovědi zprostředkované ORL-1.
Agonisté ORL 1 jsou zkoumáni jako léčba srdečního selhání a migrény, zatímco antagonisté nociceptinu, jako je JTC-801, mohou mít analgetické a antidepresivní vlastnosti.
Nový lék buprenorfin je částečným agonistou receptorů ORL 1, zatímco jeho metabolit norbuprenorfin je úplným agonistou těchto receptorů.
V tomto článku byl použit překlad textu z článku United States National Library of Medicine na anglické Wikipedii.
CRH – FSH – LHRH – TRH – Somatostatin
Vasopresin (1A, 1B, 2) – Oxytocin – LHCG – cytokinový receptor typu I (GH, Prolaktin) – TSH
Atriální natriuretický faktor – kalcitonin – cholecystokinin – VIP
Delta – Kappa – Mu – Sigma (1, 2) – Nociceptin
Angiotenzin – Bradykinin/Tachykinin (TACR1) – Kalcitonin genově příbuzný peptid – Galanin – GPCR neuropeptid (B/W, FF, S, Y) – Neurotenzin