Hemisferektomie byla poprvé vyzkoušena na psu v roce 1888 Friedrichem Goltzem. První takovou operaci na lidech provedl Walter Dandy v roce 1923. V šedesátých a počátkem sedmdesátých letech hemisferektomie zahrnovala odstranění poloviny mozku, což však v mnoha případech vedlo k nepřijatelným komplikacím a vedlejším účinkům, jako je vyplňování nadměrných tělesných tekutin v lebce a tlak na zbývající lalok (známý jako hydrocefalus). Dnes funkční hemisferektomie z velké části nahradila tento postup, při kterém je odstraněn pouze spánkový lalok; provádí se zákrok známý jako corpus callosotomy; a čelní a týlní lalok jsou odpojeny.
Všichni pacienti s hemisferektomií trpí alespoň částečnou hemiplegií na straně těla naproti odstraněné nebo postižené části a mohou trpět i problémy se zrakem.
Většina pacientů, kteří podstoupili tento zákrok, bude mít neurony ze zbývající hemisféry, které převezmou úkoly ze ztracené hemisféry vytvořením nových nervových spojení. Jeden případ, předvedený Smith & Sugar, 1975; A. Smith 1987, ukázal, že jeden pacient s tímto zákrokem dokončil vysokou školu, navštěvoval postgraduální školu, měl nadprůměrné výsledky v inteligenčních testech. Další studie, kterou provedl lékařský tým Johns Hopkins University a která se zabývala 58 dětskými hemisferektomiemi, které provedli, všechny zprávy ukázaly, že většina dětí pokračovala dál s malou nebo žádnou změnou paměti, osobnosti a humoru po odstranění kterékoli z mozkových hemisfér. (Vining & Others, 1997)