Chemická struktura galantaminu
Galantamin
Galantamin (obchodní názvy Razadyne, Razadyne ER, Reminyl, Nivalin, Memeron) je lék vyvinutý společností Janssen Pharmaceutica a používaný k léčbě mírné až středně těžké Alzheimerovy choroby. Je to alkaloid, který se získává synteticky z cibulek a květů kavkazské sněženky (Voronovova sněženka), Lycoris radiata (Červená pavoučí lilie), Galanthus woronowii (Amaryllidaceae) a příbuzných druhů. Účinnou látku objevil náhodně bulharský farmakolog v 50. letech 20. století.
Galantamin v čisté formě je bílý prášek. Galantamin je kompetitivní a reverzibilní inhibitor cholinesterázy. Má se za to, že působí tak, že zvyšuje cholinergní funkci zvýšením koncentrace acetylcholinu v mozku. Atomové rozlišení 3D struktury komplexu galantaminu a jeho cíle, acetylcholinesterázy, bylo nedávno stanoveno rentgenovou krystalografií. Neexistuje žádný důkaz, že by galantamin měnil průběh základního dementního procesu. Galantamin také prokázal aktivitu při modulaci nikotinových cholinergních receptorů za účelem zvýšení uvolňování acetylcholinu.
Absorpce galantaminu je rychlá a úplná a vykazuje lineární farmakokinetiku. Dobře se vstřebává s absolutní perorální biologickou dostupností mezi 80 a 100%. Má poločas 7 hodin. Vrcholového účinku inhibice acetylcholinesterázy bylo u některých zdravých dobrovolníků dosaženo asi jednu hodinu po jednorázové perorální dávce 8 mg.
Vazba galantaminu na plazmatické proteiny je asi 18%, což je relativně málo.
Hlavní cestou metabolismu galantaminu jsou játra, která tvoří přibližně 75 % celkového metabolismu galantaminu. Aktivními enzymy této metabolické cesty jsou jaterní izoenzymy cytochromu P450 (CYP). Studie in vitro ukázaly, že na metabolismu galantaminu se podílejí CYP2D6 a CYP3A4.
U Razadyne ER (léková forma podávaná jednou denně) měli pomalí metabolizátoři CYP2D6 expozici léku, která byla přibližně o 50% vyšší než u rychlých metabolizátorů. Asi 7% populace má tuto genetickou mutaci, nicméně vzhledem k tomu, že lék je individuálně titrován do tolerability, není pro tuto populaci nutná žádná specifická úprava dávkování.
Galantamin je indikován k léčbě mírné až středně závažné cévní demence a Alzheimerovy choroby.
Přípravek se dodává v tabletách dvakrát denně, v tobolkách s prodlouženým uvolňováním jednou denně a v perorálním roztoku. Tablety se dodávají ve formě 4 mg, 8 mg a 12 mg. Tobolky se dodávají ve formě 8 mg, 16 mg a 24 mg. Nová kombinovaná léčba Galantaminem a alfa GPC byla nedávno uvolněna v 608mg tobolkách (Memeron).
V klinických studiích byl profil nežádoucích účinků galantaminu velmi podobný profilu nežádoucích účinků jiných inhibitorů cholinesterázy, přičemž gastrointestinální příznaky byly nejvýraznější a nejčastěji pozorované. V praxi mohou být některé jiné inhibitory cholinesterázy lépe snášeny; pečlivá a postupná titrace po dobu delší než tři měsíce však může vést k rovnocenné dlouhodobé snášenlivosti.
Doplněk pro lucidní sen a mimotělní zážitek
Někteří lidé, kteří praktikují lucidní sen (LD) nebo mimotělní prožitek (OBE), používají galantamin ke zvýšení svých šancí na dosažení LD nebo OBE.
Užíváním malého množství galantaminu (kolem 4 až 8 mg) po 5 až 6 hodinách hlubokého spánku a praktikováním indukční techniky, jako je meditace, MILD nebo WILD, mnoho lidí hlásí větší úspěch s galantaminem.
Existují také zprávy, že užívání galantaminu bez správné indukční techniky nepovede k LD nebo OBE, ale místo toho bude mít za následek pouze živý sen.
Je také třeba poznamenat, že vzhledem k dlouhému poločasu rozpadu zůstane galantamin v těle po dobu až 48 hodin a více, jako takové je vhodné použití galantaminu vyčlenit na dobu tří dnů, aby si tělo nevytvořilo odolnost vůči léku, který by ničil jeho účinnost.
Galantamin používaný s cholinovým bitartrátem nebo alfa-GPC může dramaticky zvýšit pravděpodobnost, že se člověk stane lucidním.
Někteří lidé uvádějí, že smíchání galantaminu s jiným nootropním může zvýšit stupeň lucidity, ale to je stále kontroverzní, protože některé směsi mohou fungovat pro některé lidi, ale vést k selhání pro jiné.
Spolu s dalšími cholinergiky nebo inhibitory acetylcholinesterázy, jako je například Huperzin A, se galantamin používá také jako nootropní nebo „mozkový stimulátor“.
FDA a další mezinárodní zdravotnické úřady zveřejnily upozornění na údaje o užívání galantaminu ve dvou studiích během léčby mírné kognitivní poruchy; vyšší úmrtnost byla pozorována u pacientů léčených léky.
Ambenonium – Demecarium – Stigmin (Neostigmin, Physostigmin, Pyridostigmin, Rivastigmin)
Galantamin – Metrifonát – Donepezil – Tacrin – Edrophonium
Tacrine – Donepezil – Rivastigmin – Galantamin
Antagonisté NMDA receptoru (Memantin) – Ginkgo biloba