Niacin, také známý jako kyselina nikotinová a vitamín B3, je organická sloučenina se vzorcem HO2CC5H4N. Tato ve vodě rozpustná bezbarvá pevná látka je derivátem pyridinu, který má na trojpozici funkční skupinu kyseliny karboxylové. Označení vitamín B3 zahrnuje také odpovídající amid nikotinamid („niacinamid“), v němž byla skupina CO2H nahrazena skupinou CONH2. Niacin je předchůdcem NADH, NAD, NAD+, a NADP, které hrají zásadní metabolické role v živých buňkách. Mezi jeho mnoha funkcemi se deriváty niacinu podílejí na detoxikaci xenochemikálií, opravách DNA a produkci steroidních hormonů v nadledvinách.
Niacin poprvé popsal Weidel v roce 1873 ve svých studiích nikotinu. Původní preparát zůstává užitečný: oxidace nikotinu pomocí kyseliny dusičné. Niacin extrahoval z jater Conrad Elvehjem, který později identifikoval účinnou látku, tehdy označovanou jako „faktor zabraňující pellagře“ a „faktor proti černé horečce ovcí“. Když se uvědomil biologický význam kyseliny nikotinové, považovalo se za vhodné zvolit název, který ji oddělí od nikotinu, aby se předešlo dojmu, že vitaminy nebo potraviny bohaté na niacin obsahují nikotin. Výsledný název „niacin“ byl odvozen od „ni“cotinic „ac“id + vitam“in“.
Niacin je označován jako vitamín B3, protože to byl třetí z vitamínů skupiny B, který byl objeven. Historicky byl označován jako „vitamín PP“.
Závažný nedostatek niacinu ve stravě způsobuje nemoc pellagra, zatímco mírný nedostatek zpomaluje metabolismus, což způsobuje sníženou toleranci vůči chladu. Nedostatek niacinu ve stravě se obvykle vyskytuje pouze v oblastech, kde lidé jedí kukuřici (kukuřici), jediné zrno s nízkým obsahem niacinu, jako základní potravinu, a které nepoužívají vápno při výrobě jídla/mouky. Alkalické vápno uvolňuje tryptofan z kukuřice v procesu zvaném nixtamalizace, takže může být absorbován ve střevě a přeměněn na niacin.
Doporučená denní dávka niacinu je 2-12 mg/den pro děti, 14 mg/den pro ženy, 16 mg/den pro muže a 18 mg/den pro těhotné nebo kojící ženy.
Niacin, pokud se užívá ve velkých dávkách, blokuje odbourávání tuků v tukové tkáni, čímž mění hladinu lipidů v krvi. Niacin se používá při léčbě hyperlipidémie, protože snižuje hladinu lipoproteinu o velmi nízké hustotě (VLDL), což je prekurzor lipoproteinu o nízké hustotě (LDL) nebo „špatného“ cholesterolu. Protože niacin blokuje odbourávání tuků, způsobuje pokles volných mastných kyselin v krvi a v důsledku toho sníženou sekreci VLDL a cholesterolu játry.
Snížením hladin VLDL niacin také zvyšuje hladinu lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL) nebo „dobrého“ cholesterolu v krvi, a proto je někdy předepisován pacientům s nízkou hladinou HDL, kteří jsou také vystaveni vysokému riziku srdečního infarktu. Přípravek s prodlouženým uvolňováním niacinu pro tuto indikaci uvádí Abbott Laboratories na trh pod obchodním názvem Niaspan na lékařský předpis ve Spojených státech; Slo-Niacin, vyráběný Upsher-Smith Laboratories, je dostupný na trhu.
Niacin je někdy konzumován ve velkém množství lidmi, kteří si přejí oklamat testy na drogy, zejména u lipidově rozpustných léků, jako je marihuana.Cite chyba: Uzavření chybí pro značku
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem je zrudnutí v obličeji. Trvá asi 15 až 30 minut a někdy je doprovázeno pocitem píchání nebo svědění. Tento účinek je zprostředkován prostaglandiny a lze jej blokovat užitím 300 mg aspirinu půl hodiny před užitím niacinu nebo užitím jedné tablety ibuprofenu denně. Užívání niacinu s jídlem také pomáhá tento nežádoucí účinek snížit. Po 1 až 2 týdnech stabilní dávky již většina pacientů nesplachuje. Ke zmírnění těchto nežádoucích účinků byly vyvinuty formy niacinu s pomalým nebo „trvalým“ uvolňováním. Jedna studie prokázala výskyt zrudnutí 4,5x nižší (1,9 vs. 8,6 epizod v prvním měsíci) u lékové formy s prodlouženým uvolňováním.
Dávky vyšší než 2 g denně byly spojovány s poškozením jater, zejména u lékových forem s pomalým uvolňováním.
Vysoké dávky niacinu mohou také zvýšit hladinu cukru v krvi, a tím zhoršit diabetes mellitus. Hyperurikémie je dalším vedlejším účinkem užívání vysokých dávek niacinu; niacin tak může zhoršit dnu[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text].
Niacin v dávkách používaných ke snížení cholesterolu byl u laboratorních zvířat spojován s vrozenými vadami a těhotné ženy by jej neměly užívat.
Niacin v extrémně vysokých dávkách může mít život ohrožující akutní toxické reakce. Jeden pacient trpěl zvracením po požití jedenácti 500miligramových tablet niacinu během 36 hodin a další několik minut nereagoval po požití pěti 500miligramových tablet během dvou dnů. Extrémně vysoké dávky niacinu mohou také způsobit makulopatii niacinu, ztluštění makuly a sítnice, což vede k rozmazanému vidění a slepotě.
Jednou z populárních forem doplňků stravy je inositol hexanikotinát, obvykle prodávaný jako niacin „bez proplachu“ nebo „bez proplachu“ (i když tyto termíny se používají i pro pravidelné trvalé uvolňování.) I když tato forma niacinu nezpůsobuje zrudnutí spojené s formou kyseliny nikotinové, není jasné, zda je svým pozitivním účinkem farmakologicky ekvivalentní.
Játra mohou syntetizovat niacin z esenciální aminokyseliny tryptofanu (viz níže), ale syntéza je extrémně neefektivní; k vytvoření jednoho miligramu niacinu je zapotřebí 60 mg tryptofanu.
Pětičlenný aromatický heterocyklus esenciální aminokyseliny tryptofan se štěpí a přeskupuje s alfa aminovou skupinou tryptofanu do šestičlenného aromatického heterocyklu niacinu následující reakcí:
Biosyntéza: Tryptofan → kynurenin → niacin
Receptor pro niacin je receptor spřažený s G proteinem, který se nazývá HM74A. Spojuje se s Gi.