Chemická struktura fysostigminu
Fytostigmin
Fysostigmin (také známý jako eserin) je parasympatomimetikum, konkrétně reverzibilní inhibitor cholinesterázy získaný z fazole Calabar, také může být získán z plísně Streptomyces griseofuscus . Zasahováním do metabolismu acetylcholinu fysostigmin nepřímo stimuluje nikotinové i muskarinové receptory. Chemikálie byla poprvé syntetizována v roce 1935 chemiky Percym Lavonem Julianem a Josefem Piklem.
Fysostigmin se používá k léčbě glaukomu a opožděného vyprazdňování žaludku. Vzhledem k tomu, že se jedná o terciální amin, může procházet hematoencefalickou bariérou, a proto se také používá k léčbě účinků atropinu, skopolaminu a dalších anticholinergik na centrální nervový systém. K odvrácení předávkování GHB lze použít intravenózní injekci fysostigminu (0,5 mg-2 mg), i když je nutná pečlivá kontrola dávky, aby se předešlo křečím; často se nejprve podává malá dávka antikonvulziva, jako je diazepam, aby se zabránilo snížení záchvatového prahu z fysostigminu.
Možné nežádoucí účinky zahrnují depresi a předávkování může způsobit cholinergní syndrom. V USA je dostupný pod obchodními názvy Antilirium, Eserine Salicylate, Isopto Eserine a Eserine Sulfate.
Následující historické informace pocházejí z vydání Encyclopedia Britannica z roku 1911:
Britský lékopis obsahuje alkoholický výtažek z fazole, určený k vnitřnímu podání; alkaloid se však nyní používá vždy. Používá se jako síran, který má empirický vzorec (C15H21N3O2)2, H2SO4, plus neznámý počet molekul vody. Vyskytuje se v malých nažloutlých krystalech, které se vlivem působení světla nebo vzduchu zbarví do červena. Jsou snadno rozpustné ve vodě nebo alkoholu a mají hořkou chuť. Dávka by měla být vždy podávána podkožní injekcí. Pro použití očního lékaře, který tento lék neustále používá, se také připravuje v lamelách pro zavedení do spojivkového vaku. Každý z nich obsahuje tisícinu zrna fysostigmin sulfátu, což je množství, které je dokonale účinné. Fysostigmin nemá žádný účinek na neporušenou kůži. Při rychlém požití způsobuje velké zvýšení sekrece slin, což je jeden z nejsilnějších známých sialogogů. Bylo prokázáno, že působení je způsobeno přímým vlivem na vylučující se buňky žlázy jako takové. Po několika minutách je slinění zastaveno v důsledku omezujícího vlivu léku na cévy, které zásobují žlázy. Je také cítit zúžení v hltanu, v důsledku působení léku na jeho svalová vlákna.
Podobná stimulace nepruhovaného svalu v trávicím traktu má za následek prudké zvracení a pročištění, pokud byla užita velká dávka. Fysostigmin skutečně stimuluje téměř všechny nepruhované svaly v těle a toto působení na svalové obaly tepen, a zejména tepen, způsobuje velké zvýšení krevního tlaku krátce po jeho vstřebání, které je velmi rychlé. Podněcují se také koncovky bloudivého nervu, což způsobuje pomalejší tlukot srdce. Později lék svým působením tlumí intrakardiální motorické ganglie, což způsobuje prodloužení diastoly a nakonec zástavu srdce při dilataci. Velká smrtelná dávka tímto působením zabíjí, ale minimální smrtelná dávka svým společným působením na dýchání a srdce. Dýchání je nejprve urychleno dávkou fysostigminu, ale poté je zpomaleno a nakonec zastaveno. Počáteční zrychlení je způsobeno stimulací bloudivých terminálů v plicích, protože k němu nedochází, pokud jsou tyto nervy předtím rozděleny. Konečná zástava je způsobena ochrnutím dýchacího centra v prodloužené míše, urychleným kvazi-astmatickým stahem nepruhované svalové tkáně v průduškách a „zaléváním“ plic v důsledku zvýšení množství bronchiální sekrece. Zde lze konstatovat, že je stimulována i nepruhovaná svalová tkáň močového měchýře, dělohy a sleziny, jakož i duhovky. Pouze ve velmi velkých dávkách dochází k otravě dobrovolných svalů, v nich je vyvolán třes, který může simulovat běžné křeče. Působení je přímé na svalovou tkáň (srov. případ žlázových buněk), protože k němu dochází u zvířete, jehož motorické nervy byly kurare paralyzovány. Vědomí je fysostigminem zcela neovlivněno, zřejmě nedochází k žádnému působení na žádnou část mozku nad prodlouženou míchou.
Vliv alkaloidu na míchu je však velmi výrazný a charakteristický. Reflexní funkce míchy jsou zcela zrušeny a experimentálně bylo prokázáno, že je to způsobeno přímým vlivem na buňky v přední rohovce. Je to přesně opak typického působení strychninu. Blízko ukončení fatálního případu dochází k paralýze smyslových sloupců míchy, takže se snižuje celková citlivost. Alkaloid kalabarin je naopak stimulátorem motorických a reflexních funkcí míchy, takže pokud je žádoucí dosáhnout tohoto účinku, měl by být použit pouze čistý alkaloid fysostigmin a nikoli jakákoli příprava samotného kalabarového bobu. Kromě již zmíněných sekretů, které jsou stimulovány, se výstavou tohoto léku zvyšuje žluč, slzy a pot.
Ať už je fysostigmin podáván ve formě oficiální lamely nebo subkutánní injekcí, způsobuje kontrakci zornice výraznější než v případě jakéhokoli jiného známého léku. To, že se jedná o přímý a nikoli nervový účinek, ukazuje skutečnost, že pokud je oko náhle zastíněno, zornice se trochu rozšíří, což ukazuje, že nervy, které způsobují dilataci, jsou po podání fysostigminu stále kompetentní. Kromě pupily svěrače jsou stimulována i vlákna řasnatého svalu. Následně dochází ke křeči při přizpůsobování, takže není možné jasně vidět vzdálené předměty. Nitrooční napětí je výrazně sníženo. Tento účinek, na první pohled poněkud nejasný, je způsoben extrémním stažením zornice, které odstraňuje hmotu duhovky z tlačení na prostory Fontany, přes kterou nitrooční tekutiny obvykle velmi pomalu unikají z oka do jeho eflexních lymfatik.
Téměř ve všech důležitých detailech je patrný antagonismus mezi působením fysostigminu a atropinu. Podrobnosti o tomto antagonismu, stejně jako téměř všechny naše znalosti o tomto cenném léku, vděčíme siru Thomasi Fraserovi, který jej uvedl do terapeutické praxe. Klinické využití fysostigminu vychází z faktů jeho farmakologie, jak je uvedeno výše podrobně. Doporučuje se v případech chronické zácpy a nedostatku tónu ve svalové stěně močového měchýře. Nepochybně má hodnotu v mnoha případech tetanu, kdy musí být podáván v maximálních dávkách. (Antitoxin proti tetanu by měl být vždy používán také.) Sir Thomas Fraser se liší od téměř všech ostatních autorit v názoru, že lék je v případech otravy strychninem nepoužitelný, a tuto otázku je třeba ponechat otevřenou. Existují určité pochybné důkazy o hodnotě alkaloidu v choreu. Okulista jej používá nejméně k šesti účelům. Jeho stimulační účinek na duhovku a řasnatý sval se používá, když jsou slabé nebo ochrnuté. Používá se ve všech případech, kdy je třeba snížit nitrooční napětí, a z tohoto a dalších důvodů u glaukomu. Je přirozeně nejúčinnějším prostředkem při zmírňování nepohodlí nebo nesnesitelných bolestí z fotofobie; a je nejlepším prostředkem k odbourávání adhezí duhovky a zabránění prolapsu duhovky po poranění rohovky.
Ve skutečnosti je stěží možné přeceňovat jeho hodnotu v oftalmologii. Lék byl vysoce a široce doporučován při celkové paralýze, ale stále existují vážné pochybnosti o jeho užitečnosti při této nemoci. Fysostigimin byl také obhajován pro léčbu otravy Daturou, ale klinické studie nenalezly žádný zřejmý přínos.
Ambenonium – Demecarium – Stigmin (Neostigmin, Physostigmin, Pyridostigmin, Rivastigmin)
Galantamin – Metrifonát – Donepezil – Tacrin – Edrophonium
Apraklonidin • Brimonidin • Klonidin • Dipivefrin • Epinefrin
Aceklidin • Acetylcholin • Carbachol • Demecarium • Echothiofát • Stigmin (Fluostigmin, Neostigmin, Fysostigmin) • Paraoxon • Pilokarpin
Acetazolamid • Brinzolamid • Diklofenamid • Dorzolamid • Methazolamid
Befunolol • Betaxolol • Carteolol • Levobunolol • Metipranolol • Timolol
Bimatoprost • Latanoprost • Travoprost • Unoproston
Dapiprazol • Guanethidin