Chemická struktura naloxonu
Naloxon
Naloxon je lék používaný proti účinkům předávkování opioidy, například předávkování heroinem a morfinem. Konkrétně se naloxon používá při předávkování opioidy k potlačení život ohrožující deprese centrálního nervového systému a dýchacího systému. Je uváděn na trh pod obchodními názvy včetně Narcan, Nalone a Narcanti a někdy byl mylně nazýván „naltrexat“. Nesmí být také zaměňován s Naltrexonem, dalším antagonistou opioidů, který má kvalitativně odlišné účinky.
Naloxon má extrémně vysokou afinitu k μ-opioidním receptorům v centrálním nervovém systému. Naloxon je kompetitivní antagonista μ-opioidních receptorů a jeho rychlá blokáda těchto receptorů často vede k rychlému nástupu abstinenčních příznaků. Naloxon má také antagonistický účinek, i když s nižší afinitou, na κ- a δ-opioidních receptorech.
Naloxon je syntetizován z thebainu. Chemická struktura naloxonu se podobá struktuře oxymorfonu, jediným rozdílem je nahrazení N-methylové skupiny allylovou (prop-2-enylovou) skupinou. Název naloxon byl odvozen z N-allylu a oxymorfonu.
Naloxon se aplikuje injekčně, obvykle zpočátku intravenózně pro nejrychlejší účinek. Lék působí asi po dvou minutách a jeho účinky mohou trvat asi 45 minut. Lze využít i jiné cesty, včetně intramuskulární injekce a intranazální injekce (použití klínového zařízení připojeného k injekční stříkačce k vytvoření mlhy dopravující lék do nosní sliznice), i když ty jsou pravděpodobnější v prenemocničním prostředí.
Naloxon byl distribuován jako součást nouzových souprav uživatelům heroinu a bylo prokázáno, že to snižuje počet smrtelných předávkování. Projekty tohoto typu probíhají v San Franciscu, Novém Mexiku, Filadelfii, státě New York, Baltimoru, Bostonu, Los Angeles a Chicagu, přičemž pilotní projekty byly zahájeny ve Skotsku v roce 2006.
Lék také blokuje působení endorfinů snižujících bolest, které tělo produkuje přirozeně. Pravděpodobným důvodem je, že tyto endorfiny působí na stejných opioidních receptorech. V jednom experimentu ženy léčené naloxonem uváděly vyšší hladinu bolesti během porodu než ženy takto neléčené; v jiném experimentu byl účinek placeba snižující bolest blokován, pokud bylo placebo podáváno spolu s naloxonem.
Zatímco naloxon se stále často používá v nouzové léčbě předávkování opioidy, jeho klinické využití v dlouhodobé léčbě závislosti na opioidech je stále více nahrazováno naltrexonem. Naltrexon je strukturálně podobný, ale má mírně zvýšenou afinitu k κ-opioidním receptorům oproti naloxonu, může být podáván perorálně a má delší trvání účinku.
Enterální naloxon byl úspěšně použit ke snížení gastritidy a ezofagitidy spojené s terapií opioidy u pacientů s akutní mechanickou ventilací.
Účinek halucinogenní rostliny Salvia Divinorum a její primární aktivní chemické látky Salvinorin-A, agonisty κ-opioidů, může být inhibován předpodáváním naloxonu, stejně jako PCP, ketaminu a dextromethorfanu.
Naloxon se také používá jako sekundární chemická látka v FDA schváleném léku Suboxone. Suboxone a Subutex byly vytvořeny jako součást detoxikačního programu, který má pacientům závislým na opiátech pomoci přestat užívat opiáty. Suboxone obsahuje 4 díly Buprenorfinu a 1 díl Naloxonu. Zatímco Subutex obsahuje pouze Buprenorfinu.
Naloxon byl umístěn do přípravku Suboxone ve snaze odradit pacienty od rozemletí tablety přípravku Suboxone a jejího použití jako součásti kombinace opiátů, které si uživatel aplikuje do těla. Naloxon zablokuje účinky jakýchkoli opiátů a způsobí, že uživatel okamžitě odejde.
Naloxon nemá v přípravku Suboxone jiné použití než bránit uživatelům v injekčním podávání přípravku Suboxone do těla. Naloxon v přípravku Suboxone však u některých lidí způsobuje nežádoucí účinky. Tyto nežádoucí účinky zahrnují mimo jiné astenii, zimnici, bolest hlavy, infekci, bolest, bolest břicha, bolest zad, abstinenční syndrom, vazodilataci, zácpu, průjem, nevolnost, zvracení, nespavost a pocení. Kromě pacientů, kteří si mohou aplikovat opiáty, není pro Naloxone v přípravku Suboxone žádný důvod. Kvůli těmto nežádoucím účinkům doporučuje FDA, aby lékaři zahájili jakoukoli chemickou detoxikaci pomocí přípravku Subutex, který žádný Naloxon neobsahuje. Tímto způsobem, pokud z nějakého důvodu lékař pacienta přemístí do přípravku Suboxone a pacient začne mít nežádoucí účinky související s Naloxonem, může lékař snadno pacienta přemístit zpět do přípravku Subutex.
Z těchto a dalších důvodů bylo hlášeno, že ze Subutexu se snadněji odstupuje než ze Suboxonu.
Patent na Naloxone vypršel a vyrábí ho různé firmy.
Číslo CAS naloxonu je 465-65-6; bezvodá hydrochloridová sůl má CAS 357-08-4 a hydrochloridová sůl se 2 molekulami vody má CAS 51481-60-8.
{Alfentanil}
{Buprenorphine}
{Carfentanil}
{Codeine}
{Codeinone}
{Dextropropoxyfen}
{Diamorphine (Heroin)}
{Dihydrocodeine}
{Fentanyl}
{Hydrocodone}
{Hydromorphone}
{Methadone}
{Morphine}
{Morphinone}
{Oxycodone}
{Oxymorphone}
{Pethidine (Meperidine)}
{Remifentanil}
{Sufentanil}
{Tramadol}