Adiponektin (také označovaný jako Acrp30, apM1) je proteinový hormon, který moduluje řadu metabolických procesů, včetně regulace glukózy a katabolismu mastných kyselin. Adiponektin se vylučuje výhradně z tukové tkáně do krevního oběhu a v plazmě je v poměru k mnoha hormonům velmi hojný. Hladiny hormonu nepřímo korelují s indexem tělesné hmotnosti (BMI). Hormon hraje roli při metabolických poruchách, jako je diabetes 2. typu, obezita a ateroskleróza.
Adiponektin byl poprvé charakterizován u myší jako transkript nadměrně exprimovaný v preadipocytech (prekurzorech tukových buněk) diferencující se na adipocyty. Lidský homolog byl identifikován jako nejhojnější transkript v tukové tkáni. Oproti očekáváním bylo zjištěno, že navzdory produkci v tukové tkáni je adiponektin u obezity snížen. Tato snížená regulace nebyla plně vysvětlena. Gen byl lokalizován na chromozom 3p27, což je oblast, která byla zdůrazněna jako ovlivňující genetickou citlivost na diabetes 2. typu a obezitu. Suplementace různými formami adiponektinu byla schopna zlepšit kontrolu inzulínu, hladinu glukózy v krvi a triglyceridů v myších modelech.
Gen byl zkoumán na varianty, které predisponují k diabetu 2. typu. Několik jednonukleotidových polymorfismů v kódující oblasti a okolní sekvenci bylo identifikováno z několika různých populací s různou prevalencí, stupněm asociace a silou účinku na diabetes 2. typu.
A: Doménová struktura adiponektinu B: Adiponektin tvoří trimery z jednotlivých monomerů
Adiponektin je polypeptid dlouhý 244 aminokyselin. Existují čtyři odlišné oblasti adiponektinu. První je krátký signální squence, který se zaměřuje na hormon pro sekreci mimo buňku; další je krátká oblast, která se liší mezi jednotlivými druhy; třetí je 65-aminokyselinová oblast s podobností s kolagenními proteiny; poslední je kulová doména. Celkově tento gen vykazuje podobnost s faktory komplementu 1Q. Nicméně, když byla určena 3-dimenzionální struktura kulové oblasti, byla pozorována nápadná podobnost s TNFα, navzdory nesouvisejícím proteinovým sekvencím.
Adiponektin je vylučován do krevní páry, kde tvoří přibližně 0,01% všech plazmatických bílkovin v koncentraci kolem 5-10 μg/ml. Koncentrace v plazmě odhalují sexuální dimorfismus, kdy ženy mají vyšší hladiny než muži. Hladiny adiponektinu jsou sníženy u diabetiků ve srovnání s nediabetiky. Snížení hmotnosti významně zvyšuje hladiny v oběhu.
Adiponektin se automaticky sdružuje do větších struktur. Zpočátku se na sebe vážou tři molekuly adiponektinu a vytvářejí homotrimer. Trimery se dále sdružují a tvoří hexamery nebo dodekamery. Podobně jako plazmatická koncentrace jsou i relativní úrovně struktur vyššího řádu pohlavně dimorfní, kde mají ženy zvýšený podíl forem s vysokou molekulární hmotností. Zůstávají otázky, jaké jsou fyziologicky aktivní formy proteinu a jak provádějí svou činnost.
Adiponektin se váže na řadu receptorů. Dosud byly identifikovány dva receptory s homologií k receptorům spřaženým s G proteinem. Ty mají v těle odlišnou tkáňovou specificitu a mají různou afinitu k různým formám adiponektinu. Receptory ovlivňují cílovou AMP kinázu, důležitý kontrolní bod buněčné metabolické rychlosti. Exprese receptorů koreluje s hladinou inzulinu, stejně jako je snížena na myších modelech diabetu, zejména v kosterním svalstvu a tukové tkáni.
Adiponektin má některé účinky na snížení tělesné hmotnosti prostřednictvím mozku. Je to podobné jako u leptinu, ale oba hormony působí komplementárně a mohou mít aditivní účinky.
Vzhledem k tomu, že adiponektin je nový hormon, nebyla dosud vyvinuta žádná léčba adiponektinem a může trvat několik let, než budou zahájeny klinické studie. Jednou z očividných farmaceutických léčeb by bylo podávání adiponektinu, protože myší modely prokázaly pozitivní účinky při léčbě adiponektinem. Mezi problémy, které je třeba překonat před podáním u člověka, patří zjištění, co je biologicky aktivní molekula, jakou roli mají posttranslační modifikace na funkci a s tím spojené potíže při vytváření biologicky aktivních molekul ve velkém měřítku. To však zůstává slibnou oblastí výzkumu pro klinickou terapii nemocí, jako je obezita a diabetes 2. typu.
GnRH · TRH · Dopamin · CRH · GHRH/Somatostatin · Melanin Koncentrační hormon
α (FSH FSHB, LH LHB, TSH TSHB, CGA) · Prolaktin · POMC (CLIP, ACTH, MSH, Endorfiny, Lipotropin) · GH
Adrenální kůra: aldosteron · kortizol · DHEA Adrenální medula: epinefrin · noradrenalin
Štítná žláza: hormon štítné žlázy (T3 a T4) · kalcitonin Paratyroid: PTH
Testis: testosteron · AMH · inhibin
Vaječník: estradiol · progesteron · activin a inhibin · relaxin (těhotenství)
Placenta: hCG · HPL · estrogen · progesteron
Slinivka: glukagon · inzulín · amylin · somatostatin · pankreatický polypeptid
Thymus: Thymosin (Thymosin α1, Thymosin beta) · Thymopoetin · Thymulin
Trávicí systém: Žaludek: gastrin · ghrelin · Duodenum: CCK · Incretiny (GIP, GLP-1) · sekretin · motilin · VIP · Ileum: enteroglukagon ·peptid YY · Játra/jiné: Inzulínu podobný růstový faktor (IGF-1, IGF-2)
Adipózová tkáň: leptin · adiponektin · resistin
Ledviny: JGA (renin) · peritubulární buňky (EPO) · kalcitriol · prostaglandin
Srdce: Natriuretický peptid (ANP, BNP)
noco (d)/cong/tumr, sysi/epon
proc, lék (A10/H1/H2/H3/H5)
Cílové NGF, BDNF, NT-3