Chemická struktura meperidinu
Meperidin
Pethidin (INN) nebo meperidin (USAN) (také označovaný jako: isonipecain; lidol; pethanol; piridosal; Algil®; Alodan®; Centralgin®; Demerol®; Dispadol®; Dolantin®; Petidin® Dolargan® (v Polsku);
Dolestine®; Dolosal®; Dolsin®; Mefedina®) je rychle působící opioidní analgetikum. Ve Spojených státech a Kanadě je více známý jako meperidin nebo pod svou značkou Demerol.
Pethidin je indikován k léčbě středně závažných až závažných bolestí a dodává se jako jeho hydrochloridová sůl v tabletách, jako sirup nebo intramuskulární nebo intravenózní injekcí. Po velkou část 20. století byl pethidin pro mnoho lékařů opioidem volby; v roce 1983 jej 60% lékařů předepisovalo na akutní bolest a 22% na chronickou silnou bolest. Ve srovnání s morfinem měl být pethidin bezpečnější a nést menší riziko závislosti a měl být lepší v léčbě bolesti spojené se žlučovými křečemi nebo ledvinovou kolikou kvůli jeho předpokládaným antispasmodickým účinkům. Ve skutečnosti není pethidin v léčbě žlučových nebo ledvinových bolestí o nic účinnější než morfin a jeho nízká účinnost, krátké trvání účinku a jedinečná toxicita (tj. záchvaty, delirium, jiné neuropsychologické účinky) v porovnání s jinými dostupnými opioidovými analgetiky způsobily, že v posledních letech upadl v nemilost u všech velmi specifických indikací s výjimkou několika málo případů. Několik zemí, včetně Austrálie, jeho používání přísně omezilo nebo ho rovnou omezilo. Někteří lékaři jej nicméně nadále používají jako silný opioid první volby.
Farmakodynamika/mechanismus účinku
Účinnost pethidinu jako analgetika byla objevena téměř náhodně; byl syntetizován v roce 1939 jako antimuskarinová látka. Pethidin má také strukturální podobnost s atropinem a dalšími tropanovými alkaloidy a může mít některé jejich účinky a vedlejší účinky. Pethidin uplatňuje své analgetické účinky stejným mechanismem jako morfin, protože působí jako agonista na μ-opioidovém receptoru. Kromě svých silných opiodergních a anticholinergních účinků má také lokální anestetickou aktivitu související s jeho interakcemi s iontovými kanály sodíku. Zjevná účinnost pethidinu in vitro jako „antispasmodického“ je dána jeho lokálními anestetickými účinky. Na rozdíl od všeobecného přesvědčení nemá in vivo protikřečové účinky. Pethidin má také stimulační účinky zprostředkované jeho inhibicí transportéru dopaminu (DAT) a transportéru noradrenalinu (NAT). Vzhledem ke svému inhibičnímu účinku na DAT nahrazuje pethidin kokain u zvířat vycvičených k rozlišování kokainu od fyziologického roztoku. Bylo syntetizováno několik analogů pethidinu, které jsou silnými inhibitory zpětného vychytávání monoaminových neurotransmiterů dopaminu a noradrenalinu prostřednictvím DAT a NAT. Byl také spojován s případy serotoninového syndromu, což naznačuje určitou interakci se serotonergními neurony, ale tento vztah nebyl definitivně prokázán. Je rozpustnější v tucích než morfin, což vede k rychlejšímu nástupu účinku. Trvání jeho klinického účinku je 120-150 minut. Přestože pethidin vyvolává analgezii po dobu maximálně 2-3 hodin, je obvykle podáván ve 4-6 hodinových intervalech, takže pacient stráví mezi dávkami nejméně hodinu (a až čtyři hodiny) bez jakékoli analgezie, což má za následek mnoho zbytečné bolesti a utrpení. Kromě toho bylo prokázáno, že pethidin je méně účinný než morfin nebo hydromorfon při zmírňování silné bolesti nebo bolesti spojené s pohybem nebo kašlem. Podobně jako jiná opioidní léčiva má pethidin potenciál vyvolat fyzickou závislost nebo závislost. Ve skutečnosti může být pethidin návykovější než jiné opioidy kvůli jeho výjimečně rychlému nástupu účinku a s ním spojenému „spěchu“ a další aktivitě jako inhibitor monoaminového transportéru, což má kromě jeho typických opioidních účinků za následek i stimulační účinky podobné kokainu. Při srovnání s oxykodonem, hydromorfonem a placebem byl pethidin konzistentně spojován s větší euforií, potížemi s koncentrací, zmateností a zhoršenou psychomotorickou a kognitivní výkonností, pokud byl podáván zdravým dobrovolníkům. Zvláště závažné nežádoucí účinky specifické pro pethidin mezi opioidy – serotoninový syndrom, záchvaty, delirium, dysforie, třes – jsou primárně nebo zcela způsobeny působením jeho metabolitu, norpethidinu.
Pethidin je rychle hydrolyzován v játrech na kyselinu pethidinovou a je také demethylován na norpethidin, který má poloviční analgetickou aktivitu než pethidin, ale delší eliminační poločas (8-12 hodin); kumuluje se při pravidelném podávání nebo při selhání ledvin. Norpethidin je toxický a má křečovité a halucinogenní účinky. Toxickým účinkům zprostředkovaným metabolity nelze čelit antagonisty opioidních receptorů, jako je naloxon nebo naltrexon, a jsou pravděpodobně primárně způsobeny anticholinergní aktivitou norpethidinu pravděpodobně kvůli jeho strukturální podobnosti s atropinem, ačkoli jeho farmakologie nebyla důkladně prozkoumána. Neurotoxicita metabolitů pethidinu je jedinečným rysem pethidinu ve srovnání s jinými opioidy. Metabolity pethidinu jsou dále konjugovány s kyselinou glukuronovou a vylučovány do moči.
Pethidin má závažné interakce, které mohou být nebezpečné s IMAO (např. furazolidon, isokarboxazid, moklobemid, fenelzin, prokarbazin, selegilin, tranylcypromin a sibutramin). Tito pacienti mohou trpět agitací, deliriem, bolestmi hlavy, křečemi a/nebo hypertermií. Byly hlášeny fatální interakce. Má se za to, že je způsobena zvýšením koncentrací serotoninu v mozku. Je možné, že Pethidin může také interagovat s řadou dalších léků, včetně léků na uvolnění svalů, některých antidepresiv, benzodiazepinů a alkoholu.
Pethidin je také relativně kontraindikován pro použití, pokud pacient trpí onemocněním jater nebo ledvin, má v anamnéze záchvaty nebo epilepsii, má zvětšenou prostatu nebo problémy s retencí moči nebo trpí hypertyreózou, astmatem nebo Addisonovou chorobou.
Kromě nežádoucích účinků, které jsou společné všem opioidům, jako je zácpa, sucho v ústech, točení hlavy, záškuby, svalové záškuby a nevolnost, může opakované podávání pethidinu vést k neurotoxickým účinkům. Pethidin by se v ideálním případě neměl podávat intravenózně, protože existuje vážné riziko spuštění uvolňování histaminu [Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text].
{Alfentanil}
{Buprenorphine}
{Carfentanil}
{Codeine}
{Codeinone}
{Dextropropoxyfen}
{Diamorphine (Heroin)}
{Dihydrocodeine}
{Fentanyl}
{Hydrocodone}
{Hydromorphone}
{Methadone}
{Morphine}
{Morphinone}
{Oxycodone}
{Oxymorphone}
{Pethidine (Meperidine)}
{Remifentanil}
{Sufentanil}
{Tramadol}
Buprenorfin, butorfanol, kodein, dextropropoxyfen, diamorfin, dihydrokodein, fentanyl, hydrokodon, hydromorfon, ketobamidon, levorfanol, metadon, morfin, nikomorfin, opium, oxykodon, oxymorfon, pethidin, tramadol, pentadol
Aminofenazon, metamizol, fenazon
Konopí, tetrahydrokanabinol, AM404
Paracetamol (acetaminofen), fenacetin
Zikonotid, Ibuprofen, Ketoprofen, Mefenamic Acid, Naproxen, Diklofenak, Flurbiprofen, Diflunisal, Indomethacin, Ketorolac, Meloxicam, Piroxicam