Irving Isadore Gottesman (* 29. prosince 1930) je psychiatrický genetik, který většinu své kariéry zasvětil studiu genetiky schizofrenie. Napsal 17 knih a více než 290 publikací, převážně o schizofrenii a behaviorální genetice, a vytvořil první akademický program o behaviorální genetice v USA. Získal ocenění, jako je Hofheimerova cena za výzkum, nejvyšší ocenění od Americké psychiatrické asociace za psychiatrický výzkum.
Rodák z Ohia, Gottesman studoval psychologii pro své vysokoškolské a absolventské tituly, stal se členem fakulty na různých univerzitách a strávil většinu své kariéry na University of Virginia a University of Minnesota. Je známý výzkumem schizofrenie u jednovaječných dvojčat, aby zdokumentoval přínos genetiky a rodinného, sociálního, kulturního a ekonomického prostředí ke vzniku, pokroku a mezigeneračnímu přenosu poruchy. Gottesman spolupracoval s výzkumníky, zejména v Evropě, na analýze nemocničních záznamů a provádění následných pohovorů dvojčat, kde jedno nebo obě byla schizofrenní. Zkoumal také způsoby vlivu genetiky a prostředí na lidské násilí a změny v lidské inteligenci. Gottesman a spoluvýzkumník James Shields zavedli slovo epigenetika – řízení genů biochemickými signály modifikovanými prostředím z jiných částí genomu – do oblasti psychiatrické genetiky.
Gottesman napsal a spolunapsal sérii knih, které shrnují jeho práci. Tyto publikace obsahují surová data z různých studií, jejich statistickou interpretaci a možné závěry prezentované s nezbytným podkladovým materiálem. Knihy také obsahují z první ruky zprávy o schizofrenních pacientech a příbuzných, kteří se o ně starají, a poskytují tak vhled do zmatených myšlenek, primárního symptomu poruchy. Gottesman a Sheilds sestavili modely, které vysvětlují příčinu, přenos a progresi poruchy, která je řízena mnoha geny působícími ve shodě s prostředím, přičemž žádná příčina sama o sobě nestačí.
Gottesman se narodil v roce 1930 v Clevelandu v Ohiu Bernardovi a Virginii Gottesmanovým (za svobodna Weitznerová), kteří byli maďarsko-rumunští židovští přistěhovalci. Vzdělával se na základní škole Milese Standishe a na veřejné škole v Cleveland’s Shaker Heights. Po ukončení školy vstoupil Gottesman do námořnictva Spojených států, kde získal stipendium a hodnost kadeta, a byl přidělen k námořnímu výcvikovému sboru důstojníků v záloze na Illinois Institute of Technology v Chicagu. Nejprve se specializoval na fyziku, ale přešel na psychologii a v roce 1953 získal titul B.S.
Gottesman pracoval jako absolvent na univerzitě v Minnesotě, která pak svůj program klinické psychologie sestavila podle Boulderova modelu, který kladl důraz na teorii výzkumu a klinickou praxi. Do absolventského programu se zapojil v roce 1956 po třech letech u námořnictva, podporovaného zákonem G.I. z korejské války. Začal zkoumat osobnostní rysy u identických a bratrských dvojčat, která vyplnila Minnesotský multifázový seznam osobnosti (MMPI). Jeho disertační práce, předložená Psychologickým monografiím, byla zamítnuta před přezkumem s odůvodněním, že otázka výchovy a přirozenosti, kterou se zabývala, již byla vyřešena ve prospěch výchovy. Po odvolání byla disertační práce přezkoumána a přijata ke zveřejnění.
Gottesman začal svou kariéru na Harvardově univerzitě jako přednášející sociálních vztahů a psychologie. Tato pozice bez stálého úvazku skončila po třech letech. Poté pracoval s výzkumníkem Jamesem Shieldsem v nemocničním komplexu Maudsley-Bethlem v Londýně, pomocí jeho registru dvojčat analyzoval rysy identických a bratrských dvojčat v laboratoři Eliota Slatera, se kterým se Gottesman setkal v Římě na Druhém mezinárodním kongresu o genetice člověka v roce 1961. Po svém návratu na University of Minnesota v roce 1966 vytvořil Gottesman program behaviorální genetiky, první v USA. V letech 1972-1973 získal Guggenheimovo stipendium pro práci s K.O. Christiansenem v Dánsku. V roce 1980 odešel na Washington University School of Medicine, poté se v roce 1985 přestěhoval na University of Virginia, kde zahájil výukový program klinické psychologie. Gottesman pokračoval v návštěvách Londýna a ve spolupráci se Shieldsem, se kterým napsal řadu knih. Po 16 letech strávených na University of Virginia odešel Gottesman po 41 letech výzkumu z aktivní role, ale pokračuje ve výzkumu na částečný úvazek v psychologii a psychiatrii.
Studie o schizofrenii a psychopatologii
Gottesman nejprve studoval genetiku schizofrenie ve velkém měřítku pomocí Maudsleyho-Bethlemova registru dvojitých vstupů po dobu 16 let. Později pracoval na psychiatrické genetice a genomice. Ve své studii Twin Cities MMPI, která byla součástí jeho disertační práce, našel Gottesman vysokou úroveň dědičnosti v měřítkách souvisejících se schizofrenií, depresí, antisociální poruchou osobnosti a sociální introverzí. Geny silně ovlivňovaly sociální introverzi a agresivní tendence. To vedlo k dalším studiím osobnostních rysů identických dvojčat, jako byla Minnesotská studie identických dvojčat chovaných odděleně.
Maudsleyho-Bethlemova studie také předpokládala, že schizofrenie je způsobena směsí mnoha malých znaků, které spolu pracují. Tyto endofenotypy by mohly být použity pro diagnostiku. Endofenotypy byly interpretovány jako spojení mezi geny a konečným chováním, na které působí prostředí a náhodné prvky, přičemž biochemické a epigenetické vlivy mění genom, ale nepřenášejí se na děti. Molekulárně-biologické studie v genetice se odvolávaly na endofenotypy, aby vysvětlily genetické příčiny psychopatologie. Výzkumníci také zkoumali, jak schizoidi, kteří mají mírné poruchy osobnosti podobné schizofrenii, byli spojeni se schizofreniky. Gottesman a Shields rozšířili termín na třídy mírných psychických poruch u dvojčat a příbuzných schizofreniků. Výzkumníci vyslovili hypotézu, že schizoida u dvojčat je způsob, jak se projevuje gen přenašeče schizofrenie, který u člověka bez schizofrenie stále předává genetické riziko. Studie dvojčat to nepotvrdila.
Studie o delikvenci a násilí
Gottesmanův multifaktoriální model aplikovaný na alkoholismus
V roce 1989 Lisabeth DiLallová a Gottesman v recenzi výzkumu kriminality mladistvých a násilí zjistili, že kriminalita může být přechodná nebo kontinuální a geny přispívají více k kontinuálnímu typu. V roce 1991 titíž autoři zveřejnili kritiku tehdy rozšířené myšlenky antisocialismu přenášeného generacemi pouze zneužíváním dětí v asociálních rodinách. Uvedli, že recenze Cathy Spatz Widomové a studie, které citovala, vynechaly jeden prvek: děti, které byly v rodinách špatně léčeny, mohly být terčem, protože jejich geny je mohly ovlivnit k páchání asociálních činů a přitahování takového zacházení ze strany rodičů.
Gottesman byl jedním z přednášejících na konferenci v Aspen Institute v Marylandu v roce 1995 o tom, jak silně geny ovládají sklon člověka k násilí a kriminalitě. Gottesman představil výsledky studií o vlivu genů na kriminalitu a uvedl, že jednovaječná dvojčata oddělená při narození pravděpodobně vykazují podobnou úroveň kriminálního chování. Tato shoda naznačovala, že geny takové chování ovlivňují. Poukázal na to, že vzorce chování jsou silně ovlivněny prostředím a nejsou dány pouze geny. Konference, financovaná Národním ústavem zdraví, byla sporná a odpůrci argumentovali, že takové studie povedou k tomu, že menšinové skupiny, které jsou spíše zločinci, protože mají nižší sociální postavení nebo jsou chudé, se stanou terčem genové terapie pro násilí. Protestující narušili konferenci a nahrnuli se do posluchárny. Gottesman znovu potvrdil své přesvědčení, že vědci by měli pokračovat ve výzkumu a nečekat, až se lidstvo stane natolik etickým, aby ho nezneužilo.
Genetický vliv na IQ-rozptyl se zvyšuje se SES, zatímco vliv na životní prostředí klesá
V roce 1972 byl Gottesman předvolán senátorem Walterem Mondalem před Senát Spojených států, aby projednal tehdejší patnáctibodový rozdíl v IQ oddělující Afroameričany a bílé Američany. Gottesman vypověděl, že geny ovlivňovaly IQ, ale pouze ve spojení s prvky, jako je školní docházka, peníze a výživná strava od dětství. V roce 2003 publikoval spolu s kolegy studii, která ukazovala, že dědičnost byla vyšší u rozdílů v IQ v rámci lidí s vysokým socioekonomickým statusem (SES) než u lidí s nízkým SES. Geny ovlivňovaly rozdíly ve skóre testů více u dětí s vysokým SES než u dětí s nízkým SES. Gottesman řekl, že to bylo proto, že geny mají slabší vliv než chudoba.
Gottesman se zabýval výzkumem a publikoval o zneužívání genetického výzkumu v nacistickém Německu a poskytl odborná svědectví v čínském případu lidských práv, který se týkal schizofrenie v rodině. Jeho odborné knihy o schizofrenii se také zaměřily na lidské náklady spojené s touto poruchou. V knize Schizophrenia Genesis: Počátky šílenství poskytl kapitoly, ve kterých pacienti popisují své zkušenosti s touto nemocí a zkušenosti svých rodin. Gottesman zdůraznil,že genetika ovlivňuje chování pacientů ve shodě s rodinným, sociálním, ekonomickým a kulturním kontextem. Podle něj jsou náhodné události třetím prvkem určujícím chování a osud a interakce mezi těmito prvky je známa pouze na úrovni pravděpodobnosti, a ne jako pevná a přesná veličina.
Gottesman je autorem devíti knih, všechny se týkají schizofrenie a psychiatrické genetiky.
Gottesman a Shields publikovali Schizofrenii a genetiku, aby zdokumentovali jejich výzkum dvojstudií v Maudsley Hospital v Londýně, práce, která jim částečně vynesla Hofheimerovu cenu za výzkum, nejvyšší ocenění za psychiatrický výzkum od Americké psychiatrické asociace. Studie rozšířila dřívější studii Eliota Slatera ve stejné nemocnici, zahrnula 24 identických a 33 bratrských dvojčat, přičemž nejméně jeden z každého páru byl schizofrenik léčen v nemocnici v letech 1948 až 1964. Tato studie byla jednou z jedenácti takových v současné literatuře a kniha podrobně popsala metodologii a analytické detaily, které ji odlišují od ostatních.
Výsledky studií tvoří další třetinu jádra schizofrenie a genetiky. Data ukázala, že geny vytvářejí člověka, u kterého je pravděpodobné, že se u něj schizofrenie vyvine pod tlakem prostředí. Studie nebyla navržena tak, aby zjistila, které geny za to mohou, ale autoři předpokládali, že jich bude několik působit v tandemu.Souvislé prvky, které za to mohou, nebylo možné identifikovat, i když některé, jako například příliš ochranitelská matka, pořadí narození, váha porodu a sociální a ekonomické prvky byly vyloučeny. Gottesman a Shields zjistili, že zhruba polovina jednovaječných dvojčat měla společný schizofrenní nebo ne-schizofrenní status, ale pouze jedna jedenáctina bratrských dvojčat měla takovou společnou diagnózu. Měřítka MMPI se shodovala mezi identickými páry dvojčat, ale ne mezi páry bratrských dvojčat. Test třídění objektů neukázal žádné užitečné vztahy. Ti mírnější než jejich dvojčata byli náchylnější k rozvoji schizofrenie tam, kde je jejich geny již ohrožovaly.
Kniha představuje případovou historii všech zkoumaných dvojic a nezpracovaná data z analýz. Její poslední kapitoly dávají výsledky do souvislosti s existujícími studiemi a představují novou teorii a model, který vysvětluje příčiny a trvání poruchy. Environmentální aspekty, které výzkumníci kontrolovali, čerpaly z existující literatury a bylo shromážděno mnoho úsudků, které porovnávaly a vzájemně rušily odlišná kritéria pro diagnostiku schizofrenie. Teorie v knize byla taková, že mnoho genů pracuje společně, aby za určitých environmentálních tlaků zbavily člověka poruchy. Model neposkytoval žádný konkrétní terapeutický vhled, ale byl užitečný jako vodítko pro další studium.
Schizofrenie: Epigenetická hádanka
Schizofrenie: Epigenetická skládačka nastínila přístupy, závěry a modely, které Gottesman použil ve své studii o schizofrenii. Knihu napsal společně s Jamesem Shieldsem, který zemřel ještě před jejím vydáním. Kniha představuje metody pro diagnostiku schizofrenie ve výzkumném prostředí, zohledňuje národní rozdíly v tom, jak byla porucha definována, vyvrací mýty, jako je matka přenášející schizofrenii, a zavádí koncepty prahového modelu a reakčního rozsahu.
Kniha poskytla návod na genetiku, aby byl materiál samostatný. Byly zkoumány studie o rodině, adopci a dvojčatech, aby se zjistilo, jak se zranitelnost vůči poruše měnila s genetickou podobností s pacientem. Společně podporovaly přítomnost genetického příspěvku k příčině a pokroku schizofrenie. Analyzovány byly také kontextuální prvky, jako jsou porodní problémy a stresující příhody, aby autoři pomohli sestavit kombinovaný model, který by poruchu vysvětlil. Výzkumníci analyzovali populace, aby určili roli genů pomocí zjednodušených matematických modelů vlivu genů a prostředí na sebe navzájem a bez biochemického signálu poruchy, který by je vedl. Rue L. Cromwell, píšící v PsycCRITIQUES, napsal, že tento přístup postrádá přísnost. Role genů byla ve výsledcích méně zdůrazněna, s dědičností 70%, než v dřívějších Kallmanových studiích. Výzkumníci zkoumali neuroanatomii, a konkrétně neurotransmiter dopamin, jako možnou cestu, kterou geny ovlivňují fungování mozku za účelem vyvolání příznaků poruchy.
Schizofrenie Genesis: Počátky šílenství
Schizofrenie Genesis: Počátky šílenství, napsaná v roce 1991, získala cenu Williama Jamese od Americké psychologické asociace. Rozsáhle se zabývala tím, jak se věda dívá na schizofrenii. Kniha představila model zranitelnosti/diatézy-stresu, který vysvětluje příčiny poruchy a model mnoha příčin, mnoha genů, který vysvětluje, jak se přenáší z rodičů na děti. Kniha byla přeložena do japonštiny a němčiny. Schizofrenie Genesis byla napsána jak pro laickou osobu, tak pro klinického profesionála a poskytuje data, metody interpretace dat a úvod do genetické analýzy, jak se používá k analýze role dědičnosti v chování. Kniha také obsahuje popisy schizofreniků, kde umělec líčí vlastní utrpení a říká: „Já vím … je to bláznovství, když každý smích je o mně … noviny najednou obsahují léky … jiskry světla jsou oči démona.“
Schizofrenie Genesis začíná historií schizofrenie. Gottesman zastává názor, že schizofrenie je nemoc průmyslového světa. protože není zmíněna v Bibli, starověkými Řeky, starověkými lékaři, nebo autory včetně Shakespeara. Viděl ji poprvé zmíněnou lékaři v roce 1809 a Balzac v krátké povídce v roce 1832, ukazující minimálně, že porucha byla do té doby uznána jako taková. V roce 1896 definoval Kraepelin její symptomy a jeho student Ernst Rüdin začal genetickou studii jejího přenosu v roce 1916. Kniha poznamenala, že schizofrenie existovala napříč kulturami a její výskyt zůstal stabilní po padesát let.
Jedna kapitola byla věnována kritériím pro určení schizofrenie, přičemž Gottesman dával přednost těm, která vyvinul Bleuler, před těmi, která jsou v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch (verze III-R) Americké psychiatrické asociace, v Mezinárodní klasifikaci nemocí (ICD-9) a v metodě Kurta Schneidera. Diagnóza byla založena na způsobech, jakými člověk mluvil a jednal, a standardními měřítky byly halucinace, bludy, citová apatie, zmatené myšlení a náhlé změny v člověku. Gottesman se zmínil o nepoměru v diagnóze schizofrenie po druhé světové válce za Atlantikem, kdy psychiatrické diagnózy v USA čtyřnásobně zvýšily diagnózy britských psychiatrů.
Byly přezkoumány rodinné studie o schizofrenii. To, že se tato porucha vyskytuje v rodinách, nenaznačovalo, že by byla geneticky dědičná, protože dochází ke kulturnímu přenosu z rodičů na děti. Studie o dvojčatech a adopcích byly prezentovány jako standardní metody k rozpletení příspěvků z genů a prostředí. Gottesman použil počítačovou metodu pro výpočet pravděpodobnosti, že se stane schizofrenikem, založenou na mnoha příčinách. Kniha zkoumá problémy způsobené schizofrenií pro příbuzné pacientů a pro společnost obecně, ve větším měřítku, které ilustruje politika eugeniky států, jako je nacistické Německo. Dvě poslední kapitoly se krátce zabývají molekulární biologií a neuroanatomií. Novější metody behaviorální genetiky, které byly zkoumány v době publikace, jako například analýza vazeb, která používala pravděpodobnost, že sousední geny budou zděděny společně, nebyly pokryty.
Výbory a organizace
Gottesman byl uznán profesními organizacemi ve Spojených státech, Británii a Japonsku. Získal tato ocenění: