Chemická struktura clorazepatu
Clorazepat
Klorazepát (uváděný na trh pod značkami Tranxene a Novo-Clopate), známý také jako klorazepát dipotassium, je lék, který je derivátem benzodiazepinů. Má anxiolytické, antikonvulzivní, sedativní, hypnotické a relaxační vlastnosti kosterního svalstva. Klorazepát byl ve Spojeném království vysazen v únoru 2006. Klorazepát je proléčivo desmethyldiazepamu, který se rychle vytváří jako aktivní metabolit. Desmethyldiazepam je zodpovědný za většinu terapeutických účinků klorazepátu.
Klorazepát se používá při léčbě úzkostných poruch a nespavosti. Může být také předepsán jako antikonvulzivum nebo myorelaxancium. používá se také jako premedikace.
Klorazepát se předepisuje především při odvykání alkoholu a epilepsii, i když je také užitečným anxiolytikem kvůli svému dlouhému poločasu. Běžné počáteční dávkové rozmezí klorazepátu je 15 až 60 mg denně. Lék se má užívat dvakrát až čtyřikrát denně. Při léčbě akutního odvykání alkoholu lze užívat dávky až 90 až 120 mg denně. Ve Spojených státech a Kanadě je klorazepát dostupný v 3,75, 7,5 a 15 mg tobolkách nebo tabletách. V Evropě jsou tabletové formace 5 mg, 10 mg, 20 mg a 50 mg. Klorazepát SD (s řízeným uvolňováním) je dostupný v 11,25 a 22,5 mg tabletách. Klorazepát SD se předepisuje pouze v případě, že si pacient zvykl na určité dávkování, a užívá se jednou denně. Klorazepát je dostupný v generické formě. Klorazepát začíná působit na centrální nervový systém během jedné až dvou hodin a jeho účinky mohou být u některých jedinců pociťovány celý den nebo déle. Je kontraindikován u osob s poruchou funkce ledvin nebo jater.
Všechna sedativa nebo hypnotika, např. jiné benzodiazepiny, alkohol, antihistaminika, opiáty, neuroleptika, pomůcky na spaní, pravděpodobně zesilují účinky klorazepátu na centrální nervový systém. Léky, které mohou interagovat s klorazepátem, zahrnují digoxin, disulfiram, fluoxetin, isoniazid, ketokonazol, levodopu, metoprolol, hormonální antikoncepci, probenecid, rifampin, theofylin, kyselinu valproovou.
Cimetidin, obchodní název Tagamet, inhibuje odbourávání klorazepátu a vede ke zvýšeným hladinám léku v systému.
Tolerance, závislost a abstinence
U lidí se při pravidelném užívání často vyskytuje tolerance k antikonvulzivním účinkům klorazepátu. Tolerance k aktivnímu metabolitu klorazepátu se však může vyskytovat pomaleji než u jiných benzodiazepinů. Pravidelné užívání benzodiazepinů způsobuje vznik závislosti charakterizované tolerancí k terapeutickým účinkům benzodiazepinů a rozvoj abstinenčního syndromu benzodiazepinů včetně příznaků jako úzkost, obavy, třes, nespavost, nauzea a zvracení po ukončení užívání benzodiazepinů. Vysazování benzodiazepinů by mělo být postupné, protože náhlé vysazení vysokých dávek benzodiazepinů může způsobit zmatenost, toxickou psychózu, křeče nebo stav připomínající delirium tremens. Náhlé vysazení nižších dávek může způsobit depresi, nervozitu, rebound nespavost, podrážděnost, pocení a průjem.
Kontraindikace a zvláštní opatrnost
Benzodiazepiny vyžadují zvláštní opatrnost, pokud jsou užívány u starších osob, dětí, osob závislých na alkoholu nebo drogách a osob s komorbidními psychiatrickými poruchami.
Chlorazepát, pokud se užívá pozdě v těhotenství, ve třetím trimestru, způsobuje jednoznačné riziko těžkého abstinenčního syndromu benzodiazepinů u novorozence s příznaky zahrnujícími hypotonii, neochotu sát, apnoeická kouzla, cyanózu a zhoršenou metabolickou odezvu na studený stres. U novorozence se může také objevit syndrom plovoucího kojence a sedace. Příznaky syndromu plovoucího kojence a novorozeneckého abstinenčního syndromu benzodiazepinů byly hlášeny jako přetrvávající několik hodin až měsíců po narození.
Klorazepát je uveden v příloze IV zákona o regulovaných látkách.
Bromazepam •
Camazepam •
Carburazepam •
Chlordiazepoxid •
Cinolazepam •
Clonazepam •
Clorazepate •
Cyprazepam •
Delorazepam •
Demoxepam •
Diazepam •
Doxefazepam •
Elfazepam •
Ethyl carfluzepate •
Ethyl dirazepate •
Ethyl loflazepate •
Fletazepam •
Fludiazepam •
Flunitrazepam •
Flurazepam •
Flutemazepam •
Flutoprazepam •
Fosazepam •
Gidazepam •
Halazepam •
Iclazepam •
Lopirazepam •
Lorazepam •
Lormetazepam •
Meclonazepam •
Medazepam •
Menitrazepam •
Metaclazepam •
Motrazepam •
Nimetazepam •
Nitrazepam
Nitrazepam •
Nordazepam
Nortetrazepam •
Oxazepam •
Phenazepam •
Pinazepam •
Pivoxazepam •
Prazepam •
Proflazepam •
Quazepam •
QH-II-66 •
Reclazepam •
Sulazepam •
Temazepam •
Tetrazepam •
Tolufazepam •
Tuclazepam •
Uldazepam
Arfendazam • Clobazam • Lofendazam • Triflubazam
Girisopam • GYKI-52466 • GYKI-52895 • Nerisopam • Tofisopam
Adinazolam •
Alprazolam •
Estazolam •
Flubromazolam •
Triazolam
Bretazenil •
Climazolam •
Flumazenil •
Imidazenil •
L-655,708 •
Loprazolam •
Midazolam •
PWZ-029 •
Ro15-4513 •
Ro48-6791 •
Ro48-8684 •
Sarmazenil •
SH-053-R-CH3-2′F
Cloxazolam •
Flutazolam •
Haloxazolam •
Mexazolam •
Oxazolam
Brotizolam • Ciclotizolam • Clotiazepam • Etizolam
Ripazepam • Zolazepam • Zomebazam
Bentazepam • Devazepid • Ketazolam • Razobazam • Tifluadom
{Valpromide} {Valnoctamide}
{Pheneturid} {Phenacemide}
{Gabapentin} {Vigabatrin} {Progabide} {Pregabalin}
Trimethadion • Paramethadion • Ethadion
{Brivaracetam} {Levetiracetam} {Nefiracetam} {Seletracetam}
{Ethotoin} {Fenytoin} {Mefenytoin} {Fosphenytoin}
{Acetazolamid} {Ethoxzolamid} {Sultiame} {Methazolamid} {Zonisamid}
{Ethosuximid} {Phensuximid} {Mesuximid}
{Kyselina valproová} {Natrium-valproát} {Valproát semisodný} {Tiagabin}
Clobazam · Clonazepam · Clorazepat · Diazepam · Midazolam · Lorazepam · Nitrazepam
{Fenobarbital}
{Methylfenobarbital}
{Metharbital}
{Barbexaclon}