Tento obrázek ukazuje příklad mutace missense. Jeden z nukleotidů (adenin) je v sekvenci DNA nahrazen jiným nukleotidem (cytosinem). Výsledkem je nesprávná aminokyselina (prolin) začleněná do sekvence proteinu.
V genetice je missense mutace (typ nesynonymní mutace) bodová mutace, při které jediná nukleotidová změna vyústí v kodon, který kóduje jinou aminokyselinu[1] (mutace, které mění aminokyselinu na stop kodon, jsou považovány spíše za nonsense mutace, než za missense mutace).[2] Výsledná bílkovina tak může být nefunkční.[3] Takové mutace jsou zodpovědné za nemoci, jako je Epidermolysis bullosa, srpkovitá buněčná choroba a ALS zprostředkované SOD1 (Boillée 2006, str. 39).
Například u nejběžnější varianty srpkovité anémie je chybně změněn 20. nukleotid genu pro beta řetězec hemoglobinu, který se nachází na chromozomu 11, z kodonu GAG (pro kyselinu glutamovou) na GUG (který kóduje valin). 6. aminokyselina je tedy nesprávně nahrazena (po odstranění původní aminokyseliny methioninu) a protein je významně změněn, aby způsobil srpkovitou anémii.[4]
Ne všechny missense mutace vedou ke znatelným změnám bílkovin. Aminokyselina může být nahrazena aminokyselinou velmi podobných chemických vlastností, v takovém případě může bílkovina stále fungovat normálně; to se označuje jako neutrální, „tichá“, „tichá“ nebo konzervativní mutace. Alternativně může k substituci aminokyselin dojít v oblasti bílkoviny, která významně neovlivní sekundární strukturu nebo funkci bílkoviny. Když může být aminokyselina kódována více než jedním kodonem (tzv. „degenerované kódování“), nemusí mutace v kodonu vyvolat žádnou změnu v překladu; jednalo by se o synonymní mutaci (formu tiché mutace) a ne o missense mutaci.
Speciálním typem missense mutace, která má za následek zkrácení kódu, je nonsense mutace.
Mutace missense spojené s nádorovým onemocněním mohou vést k drastické destabilizaci výsledného proteinu.[5] Nedávno byla navržena nová metoda screeningu těchto změn, a to Fast paralelní proteolýza (FASTpp).[6]
Vložení · Smazání · Nahrazení (Transverze, Přechod)
Nesmyslná mutace · Missense mutace · Tichá mutace · Frameshift mutace · Dynamická mutace
Chromozomální translokace · Chromozomální inverze
Deleterious mutace · Výhodná mutace · Neutrální mutace · Téměř neutrální mutace