Adrenoleukodystrofie (ALD) je degenerativní porucha myelinu, komplexní tukové nervové tkáně, která izoluje mnoho nervů centrálního a periferního nervového systému. Bez myelinu nejsou nervy schopny vést impuls, což vede ke stále většímu postižení, protože destrukce myelinu se zvyšuje a zintenzivňuje. Oběťmi ALD jsou typicky muži a onemocnění se začíná projevovat kolem 5. až 10. roku věku. Onemocnění se obvykle dědí pohlavně vázaným způsobem na chromozomu X.
ALD je typ leukodystrofie, poruchy ovlivňující růst a/nebo vývoj myelinu. Leukodystrofie se liší od demyelinizačních poruch, jako je roztroušená skleróza, kdy se myelin tvoří normálně, ale je ztracen imunologickou dysfunkcí nebo z jiných důvodů.
Klinický projev je do značné míry závislý na věku nástupu onemocnění. Nejzávažnějším typem je dětská mozková forma, která se běžně vyskytuje u mužů ve věku 5 až 10 let a je charakterizována selháním vývoje, záchvaty, ataxií, adrenální insuficiencí a také degenerací zrakových a sluchových funkcí. Tato forma se může objevit také u dospívajících a velmi vzácně u dospělých.
U jiné formy ALD, která postihuje především mladé muže, je dysfunkce míchy výraznější, a proto se nazývá adrenomyeloneuropatie neboli „AMN“. Pacienti se obvykle projevují slabostí a necitlivostí končetin a problémy s močením nebo defekací. Většina obětí této formy jsou také muži, i když některé přenašečky ženského pohlaví vykazují příznaky podobné AMN.
U dospělých a novorozenců (které mají tendenci postihovat muže i ženy a dědí se autosomálně recesivně) se také vyskytují formy tohoto onemocnění, ale jsou extrémně vzácné. U některých pacientů se může vyskytnout jediný nález adrenální insuficience (Addisonova choroba).
Diagnóza je stanovena klinickými nálezy a detekcí sérových hladin mastných kyselin s dlouhým řetězcem. MRI vyšetření odhalí abnormality bílé hmoty a neurozobrazovací nálezy tohoto onemocnění docela připomínají nálezy roztroušené sklerózy. Genetické testování pro analýzu defektního genu je k dispozici v některých centrech.
Nejčastější forma ALD je vázaná na X (vadný gen je na chromozomu X, místo Xq28) a je charakterizována nadměrnou akumulací velmi dlouhých řetězců mastných kyselin (VLCFA) – řetězců mastných kyselin s délkou 24-30 atomů uhlíku (zejména hexakosanoát, C26) (obvykle méně než 20). To bylo původně popsáno Moserem a spol. v roce 1981. Když byl tedy v roce 1993 objeven gen ALD, bylo překvapením, že odpovídající protein byl ve skutečnosti členem rodiny transportních proteinů, nikoliv enzymem. Je stále záhadou, jak transportér ovlivňuje funkci enzymu mastných kyselin a ostatně, jak vysoké hladiny velmi dlouhých řetězců mastných kyselin způsobují ztrátu myelinu na nervových vláknech.
Gen (ABCD1 nebo „ATP-vázající kazeta, podskupina D, člen 1“) kóduje protein, který přenáší mastné kyseliny do peroxisomů, buněčných organel, kde mastné kyseliny procházejí β-oxidací (Mosser et al 1993). Nefunkční gen vede ke kumulaci mastných kyselin s dlouhým řetězcem.
Přesné mechanismy, kterými vysoké koncentrace VLCFA způsobují onemocnění, nejsou k roku 2005 známy, ale akumulace v postižených orgánech je závažná.
Prevalence adrenoleukodystrofie vázané na X je přibližně 1 z 20 000 jedinců. Tento stav se vyskytuje s podobnou frekvencí ve všech populacích.
I když neexistuje lék na tuto nemoc, některé dietní léčby, například Lorenzův olej v kombinaci s dietou s nízkým obsahem VLCFA, byly používány s omezeným úspěchem, zejména před objevením příznaků nemoci. Nedávná studie Moser et al (2005) ukazuje pozitivní dlouhodobé výsledky s tímto přístupem; viz také Myelin Project.
Bylo prokázáno, že transplantace kostní dřeně pomáhá ALD, které jsou buď presymptomatické, nebo vykazují mírné příznaky v počátečním stadiu onemocnění.
Lorenzo Odone je pravděpodobně nejznámějším pacientem s ALD. S omezeným výzkumem, který je k dispozici, jeho rodiče Augusto a Michaela Odone zažehli vynález Lorenzova oleje, který je prvním agentem, který prokázal nějaký terapeutický přínos u ALD.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text] Hledání léčby pro Lorenza bylo zachyceno ve filmu Lorenzův olej a je námětem písně Phila Collinse „Lorenzo“ (na jeho albu Dance Into the Light z roku 1996).
Dalším pacientem s ALD byl chilský hudebník Sebastian Santa Maria. Byl jedním z těch vzácných případů ALD diagnostikovaných v dospělosti, ve věku 34 let, když pracoval na nahrávce svého alba Latino. Zemřel v roce 1996 ve švýcarském Lausanne. Jeho bratr Julio zemřel stejným způsobem, v šedesátých letech, ve věku 19 let.