Kyselina barbiturová, základní struktura všech barbiturátů
Barbituráty jsou léky, které působí tlumivě na centrální nervový systém a díky tomu vyvolávají široké spektrum účinků, od mírných sedativ až po anestetika. Některé se používají také jako antikonvulziva.
Barbituráty jsou deriváty kyseliny barbiturové.
Kyselina barbiturová byla poprvé syntetizována 4. prosince 1864 německým badatelem Adolfem von Baeyerem. To bylo provedeno kondenzací močoviny (živočišného odpadního produktu) s diethyl-malonátem (esterem získaným z kyseliny jablek). Existuje několik příběhů o tom, jak látka získala své jméno. Nejpravděpodobnější je, že von Baeyer a jeho kolegové šli oslavit svůj objev do hospody, kde městská dělostřelecká posádka také slavila den svaté Barbory – patronky dělostřelců. Dělostřelecký důstojník prý novou látku pokřtil sloučením Barbary s močovinou.[1]
Samotná kyselina barbiturová není farmakologicky aktivní, ale chemici okamžitě začali vyrábět velké množství derivátů pro potenciální použití jako léky. Žádná látka lékařské hodnoty nebyla objevena, nicméně až do roku 1903, kdy dva němečtí chemici pracující v Bayeru, Emil Fischer a Joseph von Mering, zjistili, že barbital je velmi účinný při uspávání psů. Barbital byl pak prodáván Bayerem pod obchodním názvem Veronal. Říká se, že Von Mering navrhl toto jméno, protože nejklidnější místo, které znal, bylo italské město Verona.[1]
V roce 1912 Bayer představil další derivát kyseliny barbiturové, fenobarbital, pod obchodním názvem Luminal, jako sedativum-hypnotikum.
V 50. a 60. letech začaly být publikovány zprávy o vedlejších účincích a závislosti spojené s barbituráty.
V roce 1970 bylo několik barbiturátů označeno ve Spojených státech jako regulované látky schválením amerického zákona o regulovaných látkách z roku 1970. Pentobarbital, secobarbital a amobarbital byly označeny jako léky podle schématu II, butabarbital podle schématu III a barbital a fenobarbital podle schématu IV.
V roce 1971 byla ve Vídni podepsána Úmluva o psychotropních látkách. Smlouva, která byla navržena pro regulaci amfetaminů, barbiturátů a dalších syntetických látek, dnes reguluje amobarbital (seznam III), butalbital (III), cyklobarbital (III), pentobarbital (III), allobarbital (IV), methylfenobarbital (IV), fenobarbital (IV), secobarbital (IV) a vinylbital (IV) jako uvedené látky.
Předpokládá se, že hlavním mechanismem účinku barbiturátů je jejich afinita k GABAA receptoru (Působí na GABA: BDZ receptor cl- channel complex). GABA je hlavním inhibičním neurotransmiterem v savčím centrálním nervovém systému (CNS). Barbituráty se vážou na GABAA receptor na alfa? nebo beta? podjednotce, což jsou vazebná místa odlišná od samotného GABA a také odlišná od vazebného místa benzodiazepinů. Podobně jako benzodiazepiny, barbituráty zesilují účinek GABA na tento receptor. Kromě tohoto GABA-ergního účinku blokují barbituráty také AMPA receptor, podtyp glutamátového receptoru. Glutamát je hlavním excitačním neurotransmiterem v savčím CNS. V souhrnu zjištění, že barbituráty zesilují inhibiční GABAA receptory a inhibují excitační AMPA receptory, mohou vysvětlit CNS-depresivní účinky těchto látek.Při vyšší koncentraci inhibují ca2+ závislé uvolňování neurotransmiterů [2]
Barbituráty jako pentobarbital a fenobarbital se dlouho používaly jako anxiolytika a hypnotika. Dnes je pro tyto účely z velké části nahradily benzodiazepiny, protože benzodiazepiny mají menší potenciál ke zneužití a menší nebezpečí smrtelného předávkování. Dnes je pro barbituráty určeno méně než 10 procent všech sedativních/hypnotických receptů ve Spojených státech. [Jak odkázat a odkaz na shrnutí nebo text]
Barbituráty se stále hojně používají v chirurgických anesteziích, zejména k navození anestezie.
Fenobarbital se používá jako antikonvulzivum pro lidi trpící záchvatovými poruchami, jako jsou febrilní záchvaty, tonicko-klonické záchvaty, status epilepticus a eklampsie.[2]
Barbituráty jsou návykové a vedou k fyzickým abstinenčním příznakům. Ty mohou zahrnovat třes, úzkost, slabost, neklid, nevolnost a zvracení, delirium, tonicko-klonické nebo grand mal záchvaty a srdeční zástavu. Smrt může být důsledkem záchvatů nebo srdeční zástavy.
Barbituráty jsou klasifikovány jako ultrakrátkodobě, krátkodobě, střednědobě a dlouhodobě působící podle toho, jak rychle působí a jak dlouho jejich účinky trvají.[3] Ultrazvukové barbituráty, jako je thiopental (pentotal), vyvolávají bezvědomí přibližně do minuty po intravenózní (i.v.) injekci. Tyto léky se používají k přípravě pacientů na operaci; další celková anestetika, jako je oxid dusný, se pak používají k tomu, aby se pacient neprobudil před dokončením operace. Protože se pentotal a další ultrakrátkodobě působící barbituráty obvykle používají v nemocničním prostředí, není příliš pravděpodobné, že by byly zneužívány, poznamenala DEA.
Zneužívači mají tendenci preferovat krátkodobě působící a střednědobě působící barbituráty. Nejčastěji zneužívané jsou amobarbital (Amytal), pentobarbital (Nembutal) a secobarbital (Seconal). Kombinace amobarbitalu a secobarbitalu (nazývaný Tuinal) je také vysoce zneužívána. Krátkodobě působící a střednědobě působící barbituráty jsou obvykle předepisovány jako sedativa a prášky na spaní. Tyto pilulky začínají působit patnáct až čtyřicet minut po jejich spolknutí a jejich účinky trvají od pěti do šesti hodin. Veterináři používají pentobarbital k anestezii zvířat před operací; ve velkých dávkách může být použit k eutanazii zvířat.
Dlouhodobě působící barbituráty jako fenobarbital (Luminal) a mefobarbital (Mebaral) se předepisují ze dvou hlavních důvodů. Užívají-li se před spaním, pomáhají léčit nespavost. Užívají-li se během dne, mají sedativní účinky, které mohou pomoci při léčbě napětí a úzkosti. Stejné účinky byly shledány užitečnými při léčbě křečových stavů, jako je epilepsie. Dlouhodobě působící barbituráty účinkují během jedné až dvou hodin a trvají 12 hodin nebo déle.
Rekreační uživatelé uvádějí, že vysoké barbituráty v nich podle nezávislého článku vyvolávají pocit „uvolněnosti, družnosti a dobré nálady“. Uživatelé obvykle popisují pocity snížené úzkosti, ztrátu zábran a zvýšený pocit sebedůvěry. Fyzické účinky zahrnují zpomalené dýchání a snížení krevního tlaku i srdeční frekvence.
Podobně jako alkohol jsou i barbituráty omamné. Během fáze po mírné intoxikaci může být řeč uživatele nezřetelná a může se projevit ztráta koordinace. Časté jsou klopýtání a vrávorání. Mezi další příznaky patří mělké dýchání, únava, časté zívání a podrážděnost.
Pokud se barbituráty užívají ve vysokých dávkách, mohou způsobit vážné nežádoucí účinky, včetně „nepředvídatelných emočních reakcí a duševního zmatení“, poznamenal list Independent. Soudnost se výrazně zhorší a uživatel může pocítit výkyvy nálad.
Duševní účinky barbiturátů obecně závisí na množství užívané drogy a síle dávky. Obecně člověk usne, když si vezme předepsanou dávku před spaním. Ale barbituráty zůstávají v systému po dlouhou dobu. „Při normálních dávkách“, vysvětlila Cynthia Kuhnová a její kouthory v Buzzed: The Straight Facts About the Most Used and Abused Drugs from Alcohol to Ecstasy, „hlavní obavou je, že mohou mít sedativní účinky, které přežijí jejich schopnost navodit spánek. Řízení, létání letadlem nebo jiné činnosti vyžadující koordinaci svalů mohou být narušeny po dobu až jednoho dne po jedné dávce.“ Některé barbituráty mohou být detekovány ve vzorku moči uživatele dny nebo dokonce týdny po požití drogy.
Thiopental je barbiturát, který je na trhu pod názvem Pentothal sodný, ale je pravděpodobně nejznámější jako „sérum pravdy“. Po rozpuštění ve vodě může být spolknut nebo podán intravenózní injekcí. Ve velkých dávkách je to jeden ze tří léků používaných ve Spojených státech k popravám vězňů v celách smrti. V nižších dávkách se někdy používá jako sérum pravdy.
Odborníci na drogy tvrdí, že sérum pravdy lidi nenutí říkat pravdu. Pouze snižuje jejich zábrany, takže je pravděpodobnější, že budou „zaskočeni“, když budou vyslýcháni úřady. Lidé, kteří jsou vyslýcháni, mohou uklouznout a odhalit lež nebo poskytnout více informací o tématu nebo události, než zamýšleli.
Užívání barbiturátů může vést k psychické i fyzické závislosti. Psychická závislost se může objevit rychle. Známky drogové závislosti zahrnují pravidelné spoléhání se na drogu kvůli požadovanému účinku. Závislý násilník se domnívá, že musí užívat barbiturát ke spánku, relaxaci nebo jen tak přečkat den. Pokračující užívání barbiturátů vede k fyzické závislosti.
Jak si lidé vypěstují toleranci k barbiturátům, mohou potřebovat více léku nebo vyšší dávku, aby dosáhli požadovaného účinku. To může vést k předávkování, což má za následek, když člověk užije větší než předepsanou dávku léku. „Lidé, kteří si navyknou brát prášky na spaní každou noc, aby usnuli“, poznamenali Andrew Weil a Winifred Rosen v knize Od čokolády k morfiu, „mohou začít s jednou za noc, postupovat ke dvěma, pak přejít ke čtyřem, aby dosáhli stejného účinku. Jednu noc může být dávka, kterou potřebují k usnutí, také dávka, která jim zastaví dýchání.“ Obecně k předávkování barbiturátem „dochází, protože účinná dávka léku není příliš daleko od smrtelné dávky“, vysvětlil Dr. Eric H. Chudler na webu Neuroscience for Kids.
Příznaky předávkování obvykle zahrnují těžkou slabost, zmatenost, dušnost, extrémní ospalost, neobvykle pomalý srdeční tep a pohyby očí jako šipky. Množství smrtelné dávky barbiturátu se u jednotlivých jedinců liší. Smrtelná dávka je však obvykle desetkrát až patnáctkrát větší než obvyklá dávka. Předávkování postihuje srdce a dýchací systém. Uživatel poté upadne do kómatu a zemře.
Clayton poukázal na to, že barbituráty „mohou mít ‚násobící‘ účinek, pokud se užívají s jinými depresivy. Například pokud někdo pije alkohol a užívá barbiturát, může být účinek desetkrát silnější než kterýkoli z nich užívaný samostatně.“ Podle Weila „mnoho lidí zemřelo, protože o této skutečnosti nevěděli“.
Starší dospělí a těhotné ženy by měli zvážit rizika spojená s užíváním barbiturátů. Když člověk zestárne, tělo se začne hůře zbavovat barbiturátů. V důsledku toho jsou lidé starší šedesáti pěti let vystaveni vyššímu riziku škodlivých účinků barbiturátů, včetně drogové závislosti a náhodného předávkování. Když se barbituráty užívají během těhotenství, lék prochází krevním řečištěm matky do plodu. Po narození dítěte může mít abstinenční příznaky a problémy s dýcháním. Kojící matky, které užívají barbituráty, mohou navíc přenášet lék na své děti mateřským mlékem.
Barbituráty byly velmi populární v první polovině 20. století. V mírném množství vyvolávají tyto drogy stav intoxikace, který je pozoruhodně podobný intoxikaci alkoholem. Příznaky zahrnují nezřetelnou řeč, ztrátu pohybové koordinace a zhoršený úsudek. V závislosti na dávce, frekvenci a délce užívání se u člověka může rychle rozvinout tolerance, fyzická závislost a psychická závislost na barbiturátech. S rozvojem tolerance se hranice bezpečnosti mezi účinnou dávkou a smrtelnou dávkou velmi zužuje. To znamená, že za účelem dosažení stejné úrovně intoxikace může tolerantní násilník zvýšit svou dávku na úroveň, která může vyústit v kóma nebo smrt. Ačkoli mnoho jedinců užívalo barbituráty terapeuticky bez újmy, obavy z potenciálu závislosti na barbiturátech a
stále rostoucí počet smrtelných úrazů s nimi spojených vedly k vývoji alternativních léků, konkrétně benzodiazepinů.
Jiné terapeutické použití
Barbituráty ve vysokých dávkách se používají při asistované sebevraždě lékařem (PAS) a v kombinaci se svalovým relaxantem při eutanazii a při trestu smrti smrtící injekcí.
Alobarbital,
Amobarbital,
Aprobarbital,
Barbexaklon,
Barbital,
Butabarbital,
Butalbital,
Butobarbital,
Cyklobarbital,
Ethallobarbital,
Heptabarbital,
Hexobarbital,
Mefobarbital,
Metharbital,
Methohexital,
Methylfenobarbital,
Pentobarbital,
Fenobarbital,
Primidon,
Proxibarbal,
Reposal,
Secobarbital,
Talbutal,
Thiobarbital,
Thiopental,
Vinbarbital,
Vinylbital