Chemická struktura difenhydraminu
Difenhydramin
Urogenitální a reprodukční:
Difenhydramin-hydrochlorid (obchodní název Benadryl, vyráběný společností J&J, nebo Dimedrol mimo USA a Kanadu. Nytol a Unisom jako prášek na spaní) je volně prodejné antihistaminikum, sedativum a hypnotikum. Může se také používat k léčbě extrapyramidových nežádoucích účinků typických antipsychotik. Patří do skupiny ethanolaminových antihistaminergních látek.
Difenhydramin byl jedním z prvních známých antihistaminik, které v roce 1943 vynalezl Dr. George Rieveschl. V roce 1946 se stal prvním antihistaminikem na předpis schváleným Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv.
Značka Benadryl je v současné době ve Spojených státech chráněna ochrannou známkou společnosti Johnson & Johnson, avšak mnoho řetězců lékáren a maloobchodních prodejen vyrábí levnější generické verze pod svými vlastními obchodními značkami.
Tento článek je označen od prosince 2007.
Difenhydramin působí tak, že blokuje účinek histaminu na H1 receptorech. To vede k účinkům, jako je snížení kontrakce hladkého svalstva, což z difenhydraminu činí oblíbenou volbu pro léčbu příznaků alergické rýmy, kopřivky, nevolnosti z pohybu a kousnutí a bodnutí hmyzem.
V 60. letech 20. století bylo zjištěno, že difenhydramin inhibuje zpětné vychytávání neurotransmiteru serotoninu. Tento objev vedl k hledání životaschopných antidepresiv s podobnou strukturou a menšími vedlejšími účinky, což vyvrcholilo vynálezem fluoxetinu (Prozac), selektivního inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu (SSRI). Podobné hledání již dříve vedlo k syntéze prvního SSRI zimelidinu z chlorfeniraminu, rovněž antihistaminika.
Difenhydramin je antihistaminikum první generace. Přestože je jedním z nejstarších antihistaminik na trhu, je do značné míry nejúčinnějším antihistaminikem dostupným na lékařský předpis nebo bez předpisu a bylo prokázáno, že převyšuje účinnost i nejnovějších léků na předpis. Proto se často používá v případech, kdy alergická reakce vyžaduje rychlé a účinné zvrácení často nebezpečných účinků masivního uvolňování histaminu. Není však vždy lékem volby pro léčbu alergií.
Je známo, že difenhydramin má sedativní účinky. Mnoho nových antihistaminik bylo zavedeno bez vedlejšího účinku sedace. Lék se používá také jako prostředek na spaní a je složkou mnoha přípravků na spaní, jako jsou gelové kapsle Unisom (tabletová forma Unisomu však obsahuje doxylamin, jinou účinnou látku), a především Tylenol PM, kde je kombinován s paracetamolem (paracetamol), a Nytol a Sominex, které mají difenhydramin jako jedinou účinnou látku. Několik generických a obchodních značek antihistaminik a léků na spaní také obsahuje pouze difenhydramin.
Difenhydramin je hojně používán v nepředepsaných lécích na spaní, přičemž maximální doporučená dávka 50 mg (jako hydrochloridová sůl) je stanovena FDA. Ve Spojeném království, Austrálii, na Novém Zélandu, v Jihoafrické republice a dalších zemích je povolena doporučená dávka 50 až 100 mg, ačkoli v případě Nového Zélandu je kupující povinen po každém nákupu volně prodejných léků obsahujících difenhydramin, jako je Unisom, sdělit lékárníkovi své jméno, adresu a další osobní údaje, které budou následně zaznamenány v národní policejní databázi.
K dispozici jsou také lokální přípravky difenhydraminu, včetně krémů, pleťových vod, gelů a sprejů. Používají se ke zmírnění svědění a jejich výhodou je, že způsobují mnohem menší systémový účinek (tj. ospalost) než perorální formy [Jak odkazovat a odkazovat na souhrn nebo text].
Stejně jako mnoho jiných antihistaminik první generace je difenhydramin silným anticholinergikem. To vede k hluboké ospalosti jako velmi častému nežádoucímu účinku, spolu s možností motorických poruch (ataxie), sucha v ústech a v krku, zarudnutí kůže, rychlého nebo nepravidelného srdečního tepu (tachykardie), rozmazaného vidění na blízko v důsledku nedostatečné akomodace (cykloplegie), abnormální citlivost na jasné světlo (fotofobie), rozšíření zornic (mydriáza), retence moči (ischurie), zácpa, potíže se soustředěním, ztráta krátkodobé paměti, poruchy vidění, halucinace, zmatenost, erektilní dysfunkce a delirium. Některé nežádoucí účinky, např. záškuby, mohou být opožděné až do doby, kdy ospalost začne ustupovat a osoba je spíše v bdělém stavu. Difenhydramin má také lokální anestetické vlastnosti a byl použit u pacientů alergických na běžná lokální anestetika, jako je lidokain. Byly zaznamenány také silné, dlouhodobé záškuby a svalové křeče.
Nejčastějšími srdečními dysrytmiemi spojenými s předávkováním difenhydraminem jsou sinusová bradykardie, prodloužený interval S-T segmentu a předčasná komorová kontrakce.
Difenhydramin má podobné účinky jako dimenhydrinát (Dramamine®), jeho 8-chlorothyofylinová sůl, i když ten má z hlediska potřebné dávky přibližně 60% sílu a je o něco méně sedativní.
U některých pacientů se objevuje alergická reakce na difenhydramin v podobě kopřivky [Jak odkazovat a odkazovat na shrnutí nebo text].
Ti, kteří užívají difenhydramin rekreačně, užívají vyšší dávky, než je doporučeno (obvykle 150 mg až 850 mg), a to kvůli jeho delirantním účinkům. Difenhydramin je také součástí rekreační formy heroinu známé jako „cheese“ nebo „chiva“. Psychické účinky mnozí popisují jako „snění za bdělého stavu“ zahrnující zrakové a sluchové halucinace, které na rozdíl od účinků většiny psychedelických drog často nelze snadno odlišit od reality. Difenhydramin má obecně nízký profil zneužívání vzhledem k často nepříjemné povaze halucinací. Lidé, kteří požijí vysokou rekreační dávku, se mohou případně ocitnout v halucinaci, která je umístí do známé situace s lidmi a přáteli a místností, kterou znají, zatímco ve skutečnosti se nacházejí ve zcela jiném prostředí. Nezkušení uživatelé halucinogenů jsou náchylní k panice. Mnoho uživatelů uvádí profil vedlejších účinků odpovídající otravě tropanovými glykoalkaloidy.
To je způsobeno antagonismem muskarinových acetylcholinových receptorů v centrálním i autonomním nervovém systému, který inhibuje různé signální transdukční dráhy. V CNS difenhydramin snadno prochází hematoencefalickou bariérou a působí ve zrakové a sluchové kůře.
Další účinky na CNS se projevují v limbickém systému a hipokampu a způsobují zmatenost a dočasnou amnézii. Toxikologie se projevuje také v autonomním nervovém systému, především na nervosvalovém spojení, což vede k ataxii a extrapyramidovým nežádoucím účinkům, a na sympatických postgangliových spojeních, což způsobuje retenci moči, rozšíření zornic, tachykardii, nepravidelné močení a suchost kůže a sliznic. Značné předávkování může vést k infarktu myokardu (srdečnímu infarktu), závažným komorovým dysrytmiím, kómatu a smrti. Předpokládá se, že takový profil nežádoucích účinků dává antihistaminikům etanolaminové třídy relativně nízkou odpovědnost za zneužívání. Specifickým antidotem při otravě difenhydraminem je fysostigmin, který se obvykle podává intravenózně v nemocnici.
(Acrivastine)
(Astemizol)
(Azelastin)
(bromfeniramin)
(Karbinoxamin)
(cetirizin)
(Chlorfenamin)
(Clemastine)
(Desloratadin)
(Dimenhydrinát)
(difenhydramin)
(doxylamin)
(Loratadin)
(Fexofenadin)
(Meclizine)
(Prometazin)
(Triprolidin)
{3-chinuklidinylbenzilát}
{Atropin}
{dimenhydrinát}
{Difenhydramin}
{Hyoscyamin}
{Scopolamine}