Dystonie reagující na dopamin (DRD), také známá jako dědičná progresivní dystonie s denními fluktuacemi, Segawova choroba nebo Segawova dystonie, je genetická pohybová porucha, dystonie, která se obvykle projevuje v raném dětství ve věku 5-8 let (variabilní počáteční věk).
Charakteristickými příznaky jsou zvýšený svalový tonus (dystonie, jako je clubfoot) a parkinsonické rysy, které obvykle chybí ráno nebo po odpočinku, ale zhoršují se během dne a při námaze. U dětí s DRD je často chybně diagnostikována mozková obrna. Porucha dobře reaguje na léčbu levodopou.
Onemocnění obvykle začíná na jedné končetině, obvykle na jedné noze. Progresivní dystonie má za následek chůzi po koňské noze a po špičkách. Příznaky se mohou rozšířit na všechny čtyři končetiny kolem 18 let, poté se progrese zpomalí a nakonec příznaky dosáhnou plošiny. Může dojít k regresi vývojových milníků (motorických i duševních dovedností) a k nezdaru při absenci léčby.
Kromě toho je DRD typicky charakterizována známkami parkinsonismu, které mohou být relativně jemné. Takové známky mohou zahrnovat pomalost pohybu (bradykineze), třes, ztuhlost a odpor k pohybu (rigidita), potíže s rovnováhou a posturální nestabilitu. Přibližně 25 procent má také abnormálně přehnané reflexní reakce (hyperreflexie), zejména v nohou. Tyto příznaky mohou mít za následek prezentaci, která je svým vzhledem podobná jako u Parkinsonovy nemoci.
Mnoho pacientů zaznamenává zlepšení spánku, ráno jsou relativně bez příznaků a s postupem dne se u nich objevují stále závažnější příznaky (tj. denní fluktuace). V souladu s tím byla tato porucha někdy označována jako „progresivní dědičná dystonie s denními fluktuacemi“. Přesto někteří pacienti s DRD takové denní fluktuace nepociťují, což způsobuje, že mnoho výzkumníků dává přednost jiným termínům nemoci.
Například u osob s DRD se příznaky typicky dramaticky zlepšují při podání nízké dávky levodopy (L-dopa). L-DOPA existuje jako biochemicky významný metabolit aminokyseliny fenylalaninu a také jako biologický prekurzor katecholaminového dopaminu, neurotransmiteru. (Neurotransmitery jsou přirozeně produkované molekuly, které mohou být sekvestrovány po šíření akčního potenciálu nervem směrem k axonovému terminálu, který zase může procházet synaptickým spojem mezi neurony, což neuronům umožňuje komunikovat různými způsoby.) Nízká dávka L-dopy obvykle vede u těchto pacientů k téměř úplnému nebo úplnému zvrácení všech přidružených příznaků. Účinnost takové terapie je navíc typicky dlouhodobá, bez komplikací, které se často vyskytují u osob s Parkinsonovou nemocí, které podstupují léčbu L-dopou. Většina odborníků proto uvádí, že tato porucha je nejvhodněji známá jako dystonie reagující na dopu (DRD).
U těžkých, časných autosomálně recesivních forem onemocnění je známo, že pacienti v dětství umírají, ale v jiných případech bylo zaznamenáno přežití po 50. roce věku. Zdá se, že častěji jsou postiženy dívky. Méně často začíná onemocnění v pubertě nebo po 20. roce věku a velmi vzácně byly hlášeny případy u starších dospělých.
Genetika a mechanismus onemocnění
Byly hlášeny autosomálně dominantní a autosomálně recesivní formy onemocnění. Ukázalo se, že mutace v několika genech způsobují dystonii reagující na dopamin. Neurotransmiter dopamin je syntetizován z tyrosinu enzymem tyrosin hydroxylázou, který využívá jako kofaktor tetrahydrobiopterin (BH4). Mutace genu GCH1, který kóduje enzym GTP cyklohydrolázu I, narušuje produkci BH4, čímž se snižuje hladina dopaminu (hypodopaminergie). To má za následek autosomálně dominantní DRD. Mutace v genech tyrosin hydroxylázy a sepiapterin reduktázy mají za následek autosomálně recesivní formy onemocnění. Při postižení posledně jmenovaného enzymu bývá stav závažnější. Aktivita dopaminergních neuronů v nigrostriátové dráze obvykle vrcholí během dopoledne a také klesá s věkem až do 20 let, což vysvětluje, proč se symptomy zhoršují v průběhu dne a s rostoucím věkem až do třetí dekády života.
Diagnózu DRD lze stanovit z typické anamnézy, testů dopaminových léků a genetických testů. Ne všichni pacienti vykazují mutace genu GCH1, díky čemuž je genetické testování nedokonalé.
Někdy se provádí lumbální punkce, aby se změřily koncentrace biopterinu a neopterinu, což může pomoci určit přesnou formu pohybové poruchy reagující na dopamin: časný nástup parkinsonismu (snížený biopterin a normální neopterin), nedostatek GTP cyklohydrolázy I (oba snížené) a nedostatek tyrosin hydroxylázy (oba normální).
Přibližně v polovině případů lze použít zátěžový test fenylalaninu k prokázání snížené konverze z aminokyseliny fenylalaninu na tyrosin. Tento proces využívá BH4 jako kofaktor.
Během spánkové studie (polysomnografie) může být během REM spánku zaznamenáno snížení záškubů.
MRI snímek mozku může být použit k vyhledání podmínek, které mohou napodobit DRD (například depozice kovu v bazálních gangliích může indikovat Wilsonovu chorobu nebo neurodegeneraci spojenou s pantothenátovou kinázou). Nukleární zobrazování mozku pomocí pozitronové emisní tomografie (PET snímek) ukazuje normální vychytávání radioaktivně značeného dopaminu v DRD, na rozdíl od sníženého vychytávání u Parkinsonovy choroby.
Další diferenciální diagnózy zahrnují metabolické poruchy (jako GM2 gangliosidóza, fenylketonurie, hypotyreóza, Leighova choroba) především dystonický juvenilní parkinsonismus, autosomálně recesivní časný nástup parkinsonismu s denními fluktuacemi, časný nástup idiopatického parkinsonismu, fokální dystonie, dystonie muskulorum deformanů a dyspeptická dystonie s hiátovou kýlou.
Nemoc je pojmenována po doktoru Segawovi, který poskytl raný klinický popis.