Chemická struktura finasteridu
Finasterid
Finasterid (prodávaný pod názvy Proscar, Propecia, Fincar, Finpecia, Finax, Finast, Finara, Finalo, Prosteride, Gefina, Finasterid IVAX) je antiandrogen, který působí inhibicí 5-alfa reduktázy typu II, enzymu, který přeměňuje testosteron na dihydrotestosteron (DHT). V nízkých dávkách se používá k léčbě benigní hyperplazie prostaty (BPH), ve vyšších dávkách k léčbě rakoviny prostaty. Je také indikován k použití v kombinaci s léčbou doxazosinem ke snížení rizika symptomatické progrese BPH. Kromě toho je v mnoha zemích registrován pro léčbu androgenetické alopecie (plešatosti mužského typu).
Finasterid byl původně schválen v roce 1992 jako Proscar, lék na zvětšení prostaty, ale sponzor studoval 1 mg finasteridu a prokázal růst vlasů při vypadávání vlasů u mužů. Dne 22. prosince 1997 FDA schválila finasterid k léčbě vypadávání vlasů u mužů.
Studie PCPT (Prostate Cancer Prevention Trial) ukázala, že při dávce 5 mg denně, která se běžně předepisuje při BPH, ačkoli je mnohem vyšší než 1 mg obvykle předepisovaný při vypadávání vlasů, měli účastníci užívající finasterid na konci studie o 25 % nižší pravděpodobnost vzniku rakoviny prostaty než účastníci užívající placebo. Dále finasterid zvýšil specifičnost a selektivitu detekce karcinomu prostaty, tedy zdánlivě zvýšil počet nádorů vysokého Gleasonova stupně.
Mezi uznávané nežádoucí účinky, které se objevují u více než 1 % uživatelů, patří erektilní dysfunkce a méně často gynekomastie (zvětšení prsních žláz). Jak se dalo očekávat vzhledem ke krátkému poločasu 6-8 hodin, ve zkušebních studiích nežádoucí účinky ustaly po přerušení dávkování[upřesnit].
Mezi obchodní názvy léků patří Propecia a Proscar, oba produkty společnosti Merck & Co (první z nich se prodává na vypadávání vlasů při mužské plešatosti a druhý na BPH). Propecia obsahuje 1 mg finasteridu a Proscar 5 mg.
Patent společnosti Merck na finasterid (pro léčbu BPH) vypršel 19. června 2006. Společnosti Merck byl udělen samostatný patent na použití finasteridu k léčbě mužské plešatosti. Platnost tohoto patentu vyprší v listopadu 2013.
Několik společností mimo USA v současné době vyrábí generický finasterid a prodává jej za výrazně nižší cenu než společnost Merck:
Finasterid není určen pro ženy. Finasterid je zařazen do kategorie těhotenství X podle FDA, což znamená, že může způsobit vrozené vady u nenarozeného dítěte. Ženy, které jsou nebo mohou otěhotnět, nesmí manipulovat s rozdrcenými nebo rozlomenými tabletami finasteridu, protože by se lék mohl vstřebat kůží. Je známo, že finasterid způsobuje vrozené vady u vyvíjejícího se dítěte mužského pohlaví. Pokud je to možné, je třeba se vyhnout kontaktu s celými tabletami, nicméně se nepředpokládá, že by expozice celým tabletám byla škodlivá, pokud tablety nejsou spolknuty.
Není známo, zda finasterid přechází do mateřského mléka, a proto by jej neměly užívat kojící ženy. Finasterid může přecházet do spermatu mužů, ale společnost Merck uvádí, že kontakt těhotné ženy se spermatem muže užívajícího finasterid není důvodem k obavám.
Finasterid je spojován s depresí. Tento lék také ve velmi vysokých dávkách ve studiích na hlodavcích způsobil snížení alopregnanolonu, silného endogenního pozitivního modulátoru receptoru GABA-A.
Finasterid lze také použít k maskování zneužívání steroidů a mnoho profesionálních sportů z tohoto důvodu zakázalo používání finasteridu.
Finasterid je vyšetřován Švédskou agenturou pro léčivé přípravky kvůli možnému způsobování nevratných sexuálních nežádoucích účinků.
Použití jako léčba vypadávání vlasů
V pětileté studii na mužích s mírným až středním vypadáváním vlasů došlo u 48 % mužů léčených přípravkem Propecia (finasterid 1 mg) k opětovnému růstu vlasů a u 42 % nedošlo k dalšímu vypadávání vlasů. Průměrný počet vlasů v léčené skupině zůstal nad výchozím stavem a vykazoval zvyšující se rozdíl oproti počtu vlasů ve skupině s placebem po celých pět let studie.
Propecia je účinná pouze po dobu užívání; získané nebo udržené vlasy se ztratí během 6-12 měsíců po ukončení léčby. V klinických studiích bylo prokázáno, že Propecia, stejně jako minoxidil, působí jak na oblast koruny, tak na linii vlasů, ale nejúspěšnější je v oblasti koruny.
Někteří uživatelé si ve snaze ušetřit peníze kupují místo přípravku Propecia přípravek Proscar a tablety Proscar dělí tak, aby se přiblížili dávce přípravku Propecia. Takový postup je obecně považován za nedoporučovaný, pokud jsou v domácnosti ženy ve věku těhotenství; je to proto, že finasterid může i v malých koncentracích způsobit vrozené vady u vyvíjejícího se mužského plodu. Vrozené vady se týkají vývoje mužských pohlavních orgánů (u vyvíjejících se plodů žen takové účinky nebyly zaznamenány). Na většině příbalových letáků k přípravku bude uvedeno, že prach nebo drobky z rozlomených tablet přípravku Propecia by se neměly dostat do blízkosti těhotných žen.
Ukázalo se, že Propecia je při léčbě vypadávání vlasů u žen neúčinná [Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text] Zastánci Propecie však odpovídají, že studie byla provedena na ženách po menopauze, u nichž vypadávání vlasů pravděpodobně souvisí se ztrátou estrogenu a ne s citlivostí na testosteron. Mnoho lékařů ji předepisuje ženám, ale ne bez pečlivých antikoncepčních opatření nebo ujištění, že žena nemůže otěhotnět.
V březnu 2003 vyjádřil UC Berkeley Wellness Letter znepokojení nad neprokázanou dlouhodobou bezpečností přípravku Propecia a doporučil snížit standardní dávku 1 miligramu přípravku Propecia na čtvrtiny, aby se snížily náklady, aniž by se snížila jeho účinnost. Toto tvrzení se zdá být podpořeno klinickými farmakologickými údaji přezkoumávanými FDA během schvalovacího procesu přípravku Propecia, které naznačovaly, že výhoda užívání 1 mg denně oproti 0,2 mg denně je statisticky malá. Někteří lidé neúspěšně žádali FDA o přehodnocení schváleného dávkování ve světle statistických důkazů a neznámých dlouhodobých rizik. FDA reagoval a uvedl, že to, že se hladina DHT zjištěná ve vlasové pokožce významně neliší, neznamená, že existuje souvislost s vypadáváním vlasů. Studie by musela prokázat, že přínosy užívání 0,2 mg a 1 mg se statisticky neliší. Podle FDA taková studie byla provedena a dávka 1 mg má větší přínos, přičemž zůstává stejně bezpečná. Stejná studie také dospěla k závěru, že dávky 0,01 mg denně se ukázaly být při léčbě vypadávání vlasů neúčinné.
Ve studii PCPT (Prostate Cancer Prevention Trial) onemocnělo rakovinou prostaty o 25 % méně mužů užívajících finasterid než mužů, kteří tento lék neužívali. Muži, u nichž se rakovina prostaty objevila během užívání finasteridu, však měli častěji rakovinu vysokého stupně, která se může rychle šířit, i když jsou nádory malé.
Účinky přípravku Propecia v detailu
DHT je derivát hormonu (metabolit) testosteronu, u něhož bylo prokázáno, že má rozhodující vliv na vznik a vývoj folikulární miniaturizace a případné destrukce vlasových folikulů u mužské plešatosti. DHT je steroidní hormon stejně jako testosteron, ale s větší afinitou k androgennímu receptoru. Přeměna testosteronu na DHT tak zvyšuje mnohé jeho účinky.
Ačkoli mechanismus, jakým se DHT podílí na vypadávání vlasů, není potvrzen, mnoho dermatologů a vědců specializujících se na vypadávání vlasů se domnívá, že molekuly DHT mohou difundovat do nitra buněk vlasového folikulu (cytoplazmy nebo cytosolu) a vázat se na androgenní receptory. Tento komplex, tedy receptor i molekula DHT, pak vstupuje do jádra buňky. V jádře buňky vlasového folikulu by pak tento komplex mohl změnit rychlost syntézy bílkovin u mužů, kteří jsou geneticky náchylní k plešatosti. [Jak odkazovat a odkazovat na shrnutí nebo text]
DHT však hraje důležitou roli také ve fungování centrálního nervového systému (mozku), varlat a prostaty a téměř všeho kromě svalové tkáně. Ve svalové tkáni je dominantním hormonem testosteron, což je důvod, proč si někteří kulturisté na podporu svalového rozvoje aplikují deriváty testosteronu.
Chlorid amonný, chlorid vápenatý
Darifenacin, Emepronium, Flavoxát, Meladrazin, Oxybutynin, Propiverin, Solifenacin, Terodilin, Tolterodin, Trospium.
Alprostadil, apomorfin, moxisylyt, papaverin, fentolamin, johimbin, inhibitory PDE5 (avanafil, sildenafil, tadalafil, udenafil, vardenafil).
Kyselina acetohydroxamová, kolagen, hydroxid hořečnatý, polysulfát pentosanu, fenazopyridin, fenylsalicylát, sukcinimid, dimethylsulfoxid.
inhibitory 5α-reduktázy: Dutasterid, finasterid
Alfa blokátory: Alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin.
Bylinné přípravky: Pygeum africanum, Serenoa repens