Chemická struktura fluoxetinu
N-methyl-3-fenyl-3-[4-(trifluormethyl)fenoxy]-propan-1-amin hydrochlorid
Fluoxetin-hydrochlorid je antidepresivum používané v léčbě deprese, obsedantně-kompulzivní poruchy, nervové bulimie, premenstruační dysforické poruchy a panické poruchy. Fluoxetin se také používá (off-label) k léčbě mnoha dalších stavů, jako je ADHD. Prodává se pod obchodními názvy Prozac®, Symbyax® (složený s olanzapinem), Sarafem®, Fontex® (Švédsko), Foxetin® (Argentina), Ladose® (Řecko), Fluctin® (Rakousko, Německo), Prodep® (Indie), Fludac*® (Indie) a Lovan® (Austrálie). Fluoxetin byl odvozen z difenhydraminu, antihistaminika, o kterém bylo zjištěno, že inhibuje zpětné vychytávání neurotransmiteru serotoninu.
Ve srovnání s jinými oblíbenými selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu má fluoxetin silný energizující účinek. Díky tomu je fluoxetin vysoce účinný v léčbě případů klinické deprese, kde převažují příznaky jako depresivní nálada a nedostatek energie. Ačkoli stimuluje, je schválen také pro léčbu různých úzkostných poruch, včetně panické poruchy a obsedantně kompulzivní poruchy.
Schválení FDA a marketingová kampaň
Lék Prozac společnosti Eli Lilly byl schválen FDA 29. prosince 1987 a v USA byl uveden na trh počátkem roku 1988. Lék se stal velmi populárním a po celém světě jej užívaly miliony lidí. Na podzim roku 2001 prohrála společnost Eli Lilly patentový spor se společností Barr Laboratories a nyní fluoxetin hydrochlorid vyrábí mnoho společností. K popularitě a prodejnímu úspěchu Prozacu výrazně přispěla rozsáhlá marketingová kampaň společnosti Lilly na tento lék, která je považována za jednu z nejúspěšnějších v historii amerických léčiv.
Fluoxetin-hydrochlorid je ve Spojených státech schválen k léčbě deprese, obsedantně-kompulzivní poruchy, nervové bulimie, premenstruační dysforické poruchy a panické poruchy. Ve Spojeném království je schválen k léčbě deprese s úzkostí nebo bez ní, bulimie nervosa a obsedantně-kompulzivní poruchy.
V prosinci 2003 schválila FDA přípravek Symbyax® k léčbě bipolární deprese. Symbyax je kombinací fluoxetinu a olanzapinu. (Čistá forma fluoxetinu však může u pacientů s bipolární poruchou vyvolat mánii, smíšené stavy, rychlé cyklování a psychózu, zejména pokud pacient neužívá také stabilizátor nálady).
Neschválené/neznačkové/vyšetřované
V roce 2003 Michel Harper, Fukodome Takayasu a Andrew G. Engel uvedli, že fluoxetin podávaný po dobu tří let v dávkách až 80-120 mg/den dvěma pacientům s vrozeným myastenickým syndromem s pomalými kanály, kteří byli alergičtí na chinidin, vedl k podstatnému subjektivnímu i objektivnímu zlepšení svalové síly.
Nedávný výzkum naznačuje, že fluoxetin může zvyšovat tvorbu nových neuronů (mozkových buněk) v dospělém mozku (neurogeneze dospělých) a že interaguje se systémem „hodinových genů“, transkripčních faktorů, které se podílejí na zneužívání drog a možná i na obezitě ,.
Fluoxetin má širokou škálu publikovaných interakcí, zejména s inhibitory monoaminooxidázy (serotoninový syndrom).
Mezi časté nežádoucí účinky patří kromě neklidu a nespavosti také úzkost, která pravděpodobně souvisí s interakcí fluoxetinu s epifýzou. Byly také hlášeny úbytek hmotnosti, třes, slabost, kožní vyrážka, anorgasmie, svědění a snížení sexuální touhy. V neposlední řadě bylo hlášeno, že způsobuje následné zvýšení tělesné hmotnosti.
Stejně jako u jiných SSRI může předávkování fluoxetinem nebo jeho kombinace s jinými antidepresivy vést k serotoninovému syndromu.
Fluoxetin se v těle vylučuje velmi pomalu. Poločas fluoxetinu po podání jedné dávky je dva dny a po podání více dávek čtyři dny. Játra pak fluoxetin metabolizují na norfluoxetin, desmethyl metabolit, který je rovněž inhibitorem zpětného vychytávání serotoninu; norfluoxetin má ještě delší poločas, tj. 8,6 a 9,3 dne při jednorázovém, resp. opakovaném podání. Tyto dlouhé poločasy mohou být užitečné u pacientů, kteří mají problémy s compliance, ale fluoxetin je nejúčinnější, pokud se užívá denně. Ostatní SSRI mají oproti tomu velmi krátký poločas.
Někteří odborníci se domnívají, že fluoxetin má dlouhý poločas rozpadu, který mu dává velkou část jeho terapeutické užitečnosti, což však nikdy nebylo prokázáno přísnou vědeckou studií. Nicméně jeho dlouhý poločas má význam i proto, že je známo, že náhlé vysazení SSRI vyvolává somatické i psychické abstinenční příznaky, což je jev známý jako „syndrom z vysazení SSRI“. Obecně se má za to, že abstinenční příznaky fluoxetinu jsou mnohem mírnější než u jiných SSRI, protože úplné vysazení látky trvá několik dní. Fluoxetin je silný inhibitor CYP2D6, který může snižovat metabolismus jiných léků.
Fluoxetin se prodává v tobolkách obsahujících 10, 20, 40 nebo 90 mg účinné látky, v tabletách obsahujících 10 mg nebo v perorálním roztoku o koncentraci 20 mg/5 ml. Standardní jsou dávky v rozmezí 20-60 mg denně, přičemž za maximum se považuje 80 mg.
Prozac Weekly® je 90 mg běžného fluoxetinu v enterálním obalu užívaného každých 7 dní. Obal způsobuje, že se fluoxetin rozpouští ve střevech místo v žaludku. Podobný účinek jako přípravek Prozac Weekly má i 4 nebo 5 pravidelných 20mg dávek užívaných najednou, a to při výrazně nižších nákladech, zejména při použití generických verzí.
Koncem 90. let se proti Prozacu zvedla vlna odporu. Výrobce Prozacu, společnost Eli Lilly and Company, která na úspěchu léku vydělala miliardy, se stala terčem četných obvinění (viz aféra Davida Healyho). Byly podány milionové žaloby, které tvrdily, že lék vyvolává u uživatelů sebevražedné sklony a/nebo způsobuje jiné závažné vedlejší účinky. Obvinění a žaloby neúspěšně vedly k zastavení předepisování a užívání léku, stejně jako k tomu, aby obvinění získali část zisku společnosti Lilly. Americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) se nedávno zabýval podobnými kontroverzními otázkami týkajícími se Prozacu a jeho užívání u dětí a dospívajících; pro Prozac a další antidepresiva (SSRI a antidepresiva příbuzných skupin) vydal „varování na černém rámečku“ (nejzávažnější varování) kvůli zjištěním o zvýšené sebevražednosti u některých dětí a dospívajících užívajících tyto léky.
V nedávné době se do sporu zapojila společnost Lilly a byla podána hromadná žaloba poté, co několik lidí obdrželo poštou bezplatné vzorky přípravku Prozac Weekly™. Žaloba tvrdí, že bylo špatně ošetřeno právo příjemců vzorků na soukromí.
V srpnu 2004 zjistila Agentura pro životní prostředí ve zprávě stopové množství fluoxetinu v pitné vodě ve Spojeném království, ačkoli podle Inspekce pro pitnou vodu je nepravděpodobné, že by představoval zdravotní riziko. Účinky požití fluoxetinu v pitné vodě však nebyly zkoumány.
V lednu 2005 unikly do časopisu British Medical Journal oficiální dokumenty společnosti Eli Lilly z 80. let, které naznačovaly, že existuje souvislost mezi fluoxetinem a sebevraždami a psychózami. Původně se tvrdilo, že tyto dokumenty nebyly dříve zveřejněny, a následně byly poskytnuty FDA k dalšímu šetření. Společnost Eli Lilly však později tvrdila, že dokumenty byly zveřejněny v rámci dřívějšího soudního sporu. Časopis British Medical Journal nakonec své tvrzení, že dokumenty nebyly dříve zveřejněny, odvolal a společnosti Eli Lilly se omluvil.