Hypercholesterolémie (doslova: vysoká hladina cholesterolu v krvi) je metabolická porucha, přítomnost vysoké hladiny cholesterolu v krvi. Nejedná se o onemocnění, ale o metabolickou poruchu, která může být sekundární k mnoha nemocem a může přispívat k mnoha formám onemocnění, především kardiovaskulárním onemocněním. Úzce souvisí s pojmy „hyperlipidémie“ (zvýšené hladiny lipidů) a „hyperlipoproteinémie“ (zvýšené hladiny lipoproteinů).
Zvýšená hladina cholesterolu nevede ke specifickým příznakům, pokud není dlouhodobá. Některé typy hypercholesterolémie vedou ke specifickým fyzikálním nálezům: xantom (ztluštění šlach v důsledku hromadění cholesterolu), xanthelasma palpabrum (nažloutlé skvrny kolem očních víček) a arcus senilis (bílé zabarvení periferní rohovky).
Při měření cholesterolu je důležité změřit jeho subfrakce, než se dojde k závěru o příčině problému. Podfrakce jsou LDL, HDL a VLDL. V minulosti byly hladiny LDL a VLDL jen zřídka měřeny přímo z důvodu obav o náklady. Hladiny VLDL se odrážejí v hladinách triglyceridů (obecně je asi 45% triglyceridů složeno z VLDL). LDL byla obvykle odhadnuta jako vypočtená hodnota z ostatních frakcí (celkový cholesterol minus HDL a VLDL); tato metoda se nazývá Friedewaldův výpočet; konkrétně: LDL ~= celkový cholesterol – HDL – (0,2 x triglyceridy).
Méně nákladné (a méně přesné) laboratorní metody a Friedewaldův výpočet byly dlouho využívány kvůli složitosti, pracnosti a nákladnosti elektroforetických metod vyvinutých v 70. letech k identifikaci různých lipoproteinových částic, které transportují cholesterol v krvi. Od roku 1980 stály původní metody, vyvinuté výzkumnou prací v polovině 70. let, asi 5 tisíc dolarů, 1980 dolarů, za vzorek krve/osobu.
Časem byly vyvinuty pokročilejší laboratorní analýzy, které měří velikost a úroveň částic LDL a VLDL, a to za mnohem nižších nákladů. Tyto analýzy byly částečně vyvinuty a staly se populárnějšími v důsledku rostoucích důkazů z klinických studií, že záměrné změny transportních vzorců cholesterolu, včetně určitých abnormálních hodnot ve srovnání s většinou dospělých, mají často dramatický vliv na snížení, dokonce i částečné zvrácení aterosklerotického procesu. S pokračujícím výzkumem a pokrokem v laboratorních metodách se ceny za sofistikovanější analýzy výrazně snížily, na méně než 100 dolarů, v USA 2004, některými laboratořemi a se současným zvýšením přesnosti měření u některých metod.
Fredricksonova klasifikace
Klasicky byla hypercholesterolémie kategorizována podle lipoproteinové elektroforézy a Fredricksonovy klasifikace. Novější metody, jako je „analýza podtřídy lipoproteinů“, nabídly významné zlepšení v pochopení souvislosti s progresí aterosklerózy a klinickými důsledky.
Pokud je hypercholesterolemie dědičná (familiární hypercholesterolemie), tam je často rodinná anamnéza předčasné, dřívější nástup aterosklerózy, stejně jako familiární výskyt výše uvedených příznaků.
Existuje celá řada sekundárních příčin vysoké hladiny cholesterolu:
Všechny tři tyto činnosti společně mohou mít pozitivní vliv na hladinu cholesterolu v krvi.
Zatímco část cirkulujícího cholesterolu pochází ze stravy a omezení příjmu cholesterolu může snížit hladinu cholesterolu v krvi, existují různé další spojitosti mezi stravovacím režimem a hladinou cholesterolu. Americká srdeční asociace také sestavuje seznam přijatelných/nepřijatelných potravin pro ty, kterým je diagnostikována hypercholesterolémie.
Hromadí se důkazy, že konzumace většího množství sacharidů – zejména jednodušších, rafinovanějších sacharidů – zvyšuje hladinu triglyceridů v krvi, snižuje HDL a může posunout rozložení LDL částic do nezdravých aterogenních vzorců. Nízkotučná strava, která často znamená vyšší příjem sacharidů, tak může být ve skutečnosti nezdravou změnou.
Stále větší počet výzkumníků naznačuje, že hlavním dietním rizikovým faktorem kardiovaskulárních onemocnění jsou trans-mastné kyseliny, nikoli nasycené tuky, jak navrhovala Framingham Heart Study a FDA plánuje do roku 2007 přepracovat označování potravin tak, aby obsahovalo i seznam trans-tuků. Množství trans-tuků lze zatím vypočítat z označení potravin odečtením různých uváděných tuků od celkového tuku: trans-tuků = ( celkové tuky – nasycené tuky – mononenasycené tuky – polynenasycené tuky).
Léčba závisí na typu hypercholesterolémie. Fredricksonovy typy IIa a IIb lze léčit dietou, statiny (nejvýrazněji rosuvastatin, atorvastatin, simvastatin nebo pravastatin), inhibitory absorpce cholesterolu (ezetimib), fibráty (gemfibrozil, bezafibrát, fenofibrát nebo ciprofibrát), vitamínem B3 (kyselina nikotinová), sekvestranty žlučových kyselin (kolestipol, cholestyramin), LDL aferézou a v dědičných závažných případech transplantací jater. Léčba je složitější, pokud jsou v endoteliální krvi přítomny zvýšené hladiny asymetrického dimethylargininu (ADMA), protože ADMA snižuje produkci endoteliálního oxidu dusnatého a tím zhoršuje rozsah oxidovaného LDL.
U pacientů bez jakýchkoli jiných rizikových faktorů se středně závažná hypercholesterolemie často neléčí. Podle Framingham Heart Study nemají lidé ve věku nad 50 let zvýšenou celkovou mortalitu při vysokých nebo nízkých hladinách cholesterolu v séru. Existuje však korelace mezi poklesem hladin cholesterolu během prvních 14 let a mortalitou během následujících 18 let (11% celkově a 14% zvýšení úmrtnosti na CVD na 1 mg/dl za rok pokles hladin cholesterolu). To však neznamená, že pokles hladin v séru je nebezpečný, protože ve studii nebyl dosud zaznamenán infarkt u osoby s celkovým cholesterolem pod 150 mg/dl.
Na druhou stranu, i když je to méně dramatické než u mnoha kardiovaskulárních zákroků, někteří lidé, zejména s novějšími a sofistikovanějšími informacemi, mění své stravovací návyky a zejména složení doplňků stravy, mnoho doplňků stravy je stále předepisujícími látkami. I když si obecně neuvědomují vnitřní změny v jejich vzorcích transportu cholesterolu, nedávné studie prokázaly rostoucí úspěch s některými z těchto strategií; viz sekce LDL, HDL a IVUS.
Jinými slovy, klinické studie, které začaly v 70. letech minulého století, opakovaně a stále více zjistily, že normální hodnoty cholesterolu nemusí nutně odrážet hodnoty zdravého cholesterolu. To stále více vede k novějšímu pojetí dyslipidemie, navzdory normo-cholesterolemii. Proto se stále více uznává význam „analýzy podtřídy lipoproteinů“ jako důležitého přístupu k lepšímu pochopení a změně spojitosti mezi transportem cholesterolu a progresí aterosklerózy.
Několikanásobné klinické studie, z nichž každá svým pojetím zkoumala pouze jednu z více relevantních otázek, stále více zkoumaly spojitost mezi těmito otázkami a klinickými důsledky aterosklerózy. Některé z lepších nedávných randomizovaných klinických studií na lidech zahrnují ASTEROID, ASCOT-LLA, REVERSAL, PROVE-IT, CARDS, Heart Protection Study, HOPE, PROGRESS, COPERNICUS, a zejména novější výzkumný přístup využívající synteticky vyráběný a IV podávaný lidský HDL, Apo A-I Milano Trial.
Průzkum zveřejněný v květnu 2004 Národním centrem pro doplňkovou a alternativní medicínu se zaměřil na to, kdo používal doplňkovou a alternativní medicínu (CAM), co se používalo a proč ji používali ve Spojených státech dospělí ve věku 18 let a více během roku 2002. Podle tohoto průzkumu používalo CAM k léčbě cholesterolu 1,1% dospělých v USA, kteří používali CAM během roku 2002 (tabulka 3 na straně 9). V souladu s předchozími studiemi tato studie zjistila, že většina jedinců (tj. 54,9%) používala CAM ve spojení s konvenční medicínou (strana 6).