Klinefelterův syndrom, 47, XXY nebo XXY syndrom je onemocnění způsobené chromozomovou aneuploidií. Postižení muži mají navíc chromozom X pohlaví. Hlavním účinkem je abnormální vývoj varlat a snížená plodnost. Běžná je celá řada dalších fyzických a behaviorálních rozdílů a problémů, i když závažnost je různá a mnoho chlapců a mužů s tímto onemocněním má málo zjistitelných příznaků. Je to druhé nejčastější onemocnění navíc chromozomů a je pojmenováno po Dr. Harrym Klinefelterovi, endokrinologovi z Massachusettské všeobecné nemocnice v Bostonu, Massachusetts, který jej poprvé popsal v roce 1942. Toto onemocnění existuje zhruba u 1 z každých 500 až 1000 mužů.
Postižení muži jsou téměř vždy účinně sterilní, i když někdy je možná pokročilá reprodukční pomoc a může být přítomen určitý stupeň poruchy učení se jazykům. U dospělých se možné charakteristiky značně liší a zahrnují malé až žádné známky afektovanosti, vytáhlou, mladistvou postavu a vzhled obličeje nebo zaoblený typ těla s určitým stupněm gynekomastie (zvětšení prsní tkáně). Gynekomastie je do jisté míry přítomna přibližně u třetiny postižených jedinců, což je mírně vyšší procento než u normální populace XY, ale pouze asi 10% gynekomastie XXY mužů je natolik znatelná, že vyžaduje chirurgický zákrok.
Termín „hypogonadismus“ je u příznaků XXY často mylně interpretován jako „malá varlata“ nebo „malý penis“. Ve skutečnosti znamená sníženou funkci varlatového hormonu/endokrinní funkce. Kvůli tomuto hypogonadismu mají pacienti často nízkou hladinu sérového testosteronu, ale vysokou hladinu sérového hormonu stimulujícího folikuly (FSH) a luteinizačního hormonu (LH). I přes toto nepochopení termínu je však pravdou, že muži XXY mají často také „mikroorchidismus“ (tj. malá varlata).
Závažnější konec spektra symptomatické exprese je také spojen se zvýšeným rizikem rakoviny prsu a osteoporózy, což jsou rizika, která jsou v různé míře sdílena s ženami. Dosavadní lékařská literatura navíc ukazuje některé individuální případové studie Klinefelterova syndromu koexistujícího s dalšími poruchami, jako je plicní onemocnění, křečové žíly, diabetes mellitus a revmatoidní artritida, ale etiologie (chápání jakékoliv potenciální příčinné souvislosti) mezi Klinefelterovým syndromem a těmito dalšími onemocněními nejsou dobře charakterizovány ani pochopeny.
Na rozdíl od těchto potenciálně zvýšených rizik se v současné době předpokládá, že vzácné recesivní stavy vázané na X se vyskytují u XXY mužů ještě méně často než u normálních XY mužů, protože tyto stavy jsou přenášeny geny na chromozomu X a lidé se dvěma chromozomy X jsou typicky pouze přenašeči, spíše než ovlivněni těmito recesivními stavy vázanými na X.
V XXY populaci existuje mnoho odchylek, stejně jako v nejběžnější 46,XY populaci. I když je možné charakterizovat 47,XXY muže s určitými typy těla, to by samo o sobě nemělo být metodou identifikace, zda někdo má 47,XXY nebo ne. Jedinou spolehlivou metodou identifikace je testování karyotypu.
Chromozom X navíc zůstává zachován kvůli nerozdělení během meiózy (dělení pohlavních buněk). Uspořádání chromozomů XXY je jednou z nejčastějších genetických variant karyotypu XY, vyskytuje se přibližně u 1 z 500 až 1000 narozených živých samců. Kvůli chromozomům navíc se jedinci s tímto onemocněním obvykle označují jako „XXY samci“ nebo „47,XXY samci“.
U savců s více než jedním chromozomem X se geny na všech chromozomech kromě jednoho nevyjadřují; to je známo jako inaktivace X. K tomu dochází u XXY samců i u normálních XX samic. Několik genů má však odpovídající geny na chromozomu Y a jsou schopné exprese, ty se nacházejí v pseudoautozomálních oblastech. Tyto triploidní geny u XXY samců mohou být zodpovědné za příznaky spojené s Klinefelterovým syndromem.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text]
První zveřejněná zpráva o muži s karyotypem 47,XXY byla od Patricie A. Jacobsové a Dr. J.A. Stronga z Western General Hospital v Edinburghu ve Skotsku v roce 1959. Tento karyotyp byl nalezen u 24letého muže, který měl příznaky Klinefelterova syndromu. Dr. Jacobsová popsala svůj objev této první hlášené aneuploidie lidského nebo savčího chromozomu ve svém projevu v roce 1981 na William Allan Memorial Award.
Genetická variabilita je nevratná, ale její příznaky mohou být změněny nebo léčeny řadou způsobů, včetně léčby testosteronem a dalšími terapiemi.[Jak odkazovat a odkaz na shrnutí nebo text]
Nedostatečně léčený hypogonadismus u Klinefelterova syndromu zvyšuje rozpoznanou psychosociální morbiditu. Nejméně jedna studie naznačuje, že mladým mužům s Klinefelterovým syndromem by měla být poskytnuta plánovaná a časovaná podpora, aby se zlepšily současné špatné psychosociální výsledky.
Syndrom 48, XXYY (mužský) se vyskytuje u 1 ze 17 000 porodů a tradičně je považován za variaci Klinefelterova syndromu. XXYY již není obecně považován za variaci KS, i když mu dosud nebyl přidělen kód ICD-9.
Muži s Klinefelterovým syndromem mohou mít mozaiku 47,XXY/46,XY konstituční karyotyp a různý stupeň spermatogenního selhání. Mozaika 47,XXY/46,XX s klinickými znaky naznačujícími Klinefelterův syndrom je velmi vzácná. Dosud bylo v literatuře popsáno pouze asi 10 případů.
Pacienti s Klinefelterovým syndromem mají 50krát vyšší riziko vzniku zárodečných buněk (GST). U těchto pacientů GST obvykle obsahují nonseminomatózní prvky, přítomné v mladším věku, a zřídka jsou testikulární v místě.